Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Forlengelse av Adalimumab-doseringsintervallet hos pasienter med stillestående Crohns sykdom (LADI)

13. oktober 2022 oppdatert av: Radboud University Medical Center

Crohns sykdom er en kronisk inflammatorisk tarmsykdom. Denne sykdommen kan behandles med blant annet biologiske midler som adalimumab. Pasienter bruker adalimumab i lang tid for å opprettholde remisjon og for å forhindre tilbakefall av tarmbetennelsen. Ulempene med denne behandlingen er den høye prisen og bivirkninger (som høyere risiko for infeksjon).

For tiden gis adalimumab hver 2. uke, ved injeksjon under huden. Den optimale tiden mellom to injeksjoner har aldri blitt undersøkt før. Tidligere forskning på pasienter med revmatoid artritt viser at sykdomsremisjon kan opprettholdes med lengre injeksjonsintervaller. Vår hypotese er at dette er det samme for pasienter med Crohns sykdom. Vårt mål er å vise non-inferiority av å forlenge doseringsintervallet for adalimumab, under streng sykdomsovervåking hos pasienter med Crohns sykdom i vedvarende (>9 måneder) klinisk remisjon, sammenlignet med standardbehandling.

I løpet av forsøket vil 174 pasienter med stabil Crohns sykdom bli delt inn i 2 grupper. En gruppe fortsetter adalimumab-injeksjoner med samme 2-ukers intervall. Og den andre gruppen vil gradvis utvide intervallet til 4 uker, under streng sykdomsovervåking. Hvis en nedtrapping fører til tilbakefall av sykdomsaktivitet, vil pasientene gå tilbake til det foregående effektive doseringsintervallet. Vi vil derfor undersøke om, og for hvem, det er trygt å forlenge adalimumab-injeksjonsintervallet.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Begrunnelse

Adalimumab er både en effektiv induksjons- og vedlikeholdsbehandling for Crohns sykdom (CD). På grunn av risiko for bivirkninger (infeksjoner, injeksjonsreaksjon) og høye kostnader er en forlengelse av injeksjonsintervallet et attraktivt alternativ. Denne strategien har imidlertid ikke blitt evaluert ennå i en randomisert kontrollert studie med CD-pasienter.

Objektiv

For å vurdere ikke-inferioritet og kostnadseffektivitet av sykdomsaktivitetsveiledet adalimumab-intervallforlengelse hos CD-pasienter i vedvarende (>9 måneder) klinisk remisjon, sammenlignet med standarddosering annenhver uke.

Studere design

Multisenter, randomisert kontrollert, åpen non-inferioritetsstudie, med to behandlingsarmer.

Studiepopulasjon

Pasienter med Crohns sykdom, i vedvarende klinisk remisjon på adalimumab vedlikeholdsbehandling.

Innblanding

Intervensjonsarm: Adalimumab-injeksjonsintervallet under vedlikeholdsbehandling (40 mg per 2 uker) vil bli utvidet gjennom en trinnvis sykdomsaktivitetsguidet måte til 3 uker og deretter - etter 24 uker - til 4 uker. Hvis en nedtrapping fører til tilbakefall av sykdomsaktivitet, vil pasientene gå tilbake til det foregående effektive doseringsintervallet.

Kontrollarm: Pasienter vil fortsette vedlikeholdsbehandling med adalimumab på 40 mg per 2 uker. Behandlingsbeslutninger tas etter den behandlende legens skjønn.

Hovedstudieparametere/endepunkter

Primært utfall: Kumulativ forekomst av vedvarende sykdomsutbrudd i 48 ukers oppfølging. En vedvarende oppblussing er definert som to av tre av følgende kriterier som vedvarer i > 8 uker, til tross for doseøkning av adalimumab; FC >250 µg/g, CRP≥10 mg/L, HBI ≥5. Non-inferioritet oppnås hvis forskjellen i kumulativ forekomst av vedvarende fakkel ikke overstiger non-inferiority marginen på 15 %.

Sekundære utfall inkluderer kumulativ forekomst av forbigående bluss, uønskede hendelser, prediktorer for vellykket dosereduksjon og kostnadseffektivitet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

174

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Nederland
      • Almere, Nederland
        • Flevoziekenhuis
      • Amsterdam, Nederland
        • Onze Lieve Vrouwe Gasthuis (OLVG)
      • Amsterdam, Nederland
        • AmsterdamUMC - location AMC
      • Delft, Nederland
        • Reinier de Graaf
      • Eindhoven, Nederland
        • Maxima Medisch Centrum
      • Enschede, Nederland
        • Medisch Spectrum Twente
      • Geleen, Nederland
        • Zuyderland Ziekenhuis
      • Haarlem, Nederland
        • Spaarne Gasthuis
      • Leiden, Nederland
        • Leids Universitair Medisch Centrum
      • Maastricht, Nederland
        • Maastricht UMC+
      • Nijmegen, Nederland
        • Canisius Wilhelmina Ziekenhuis
      • Tilburg, Nederland
        • Elisabeth-TweeSteden Ziekenhuis
      • Utrecht, Nederland, PO box 85500, 3508 GA
        • UMC Utrecht
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Nederland, 6500 HB
        • Radboudumc University Nijmegen Medical Centre
    • Noord-Brabant
      • 's Hertogenbosch, Noord-Brabant, Nederland, PO box 90153, 5200 ME
        • Jeroen Bosch Ziekenhuis
      • Breda, Noord-Brabant, Nederland, PO box 90157, 4800 RL
        • Amphia Ziekenhuis
      • Uden, Noord-Brabant, Nederland, PO box 707, 5400 AS
        • Bernhoven
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Nederland
        • VU Medisch Centrum
    • Zuid-Holland
      • Dordrecht, Zuid-Holland, Nederland, PO box 444, 3300 AK
        • Albert Schweitzer Ziekenhuis
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Nederland, PO box 10900, 3004 BA
        • Franciscus Gasthuis & Vlietland
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Nederland, PO box 2040, 3000 CA
        • Erasmus Medical Center
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Nederland, PO box 5009, 3008 AA
        • Ikazia Ziekenhuis

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnose av colon og/eller distal ileal CD
  • Vedvarende steroidfri klinisk remisjon i >9 måneder mens den ble behandlet med adalimumab i en stabil dose
  • Adalimumab dosert med 40 mg sc hver 2. uke

  • Full klinisk respons og sykdomskontroll, alle tre kriteriene nedenfor må være oppfylt før påmelding:

    • Fravær av aktive inflammatoriske tarm- eller ekstraintestinale symptomer, bedømt av både pasient og lege
    • Fekalt kalprotektin (FC) < 150 μg/g og C-reaktivt protein (CRP) <10 mg/L
    • Harvey Bradshaw Index (HBI) <5

Ekskluderingskriterier:

  • Fravær av skriftlig informert samtykke
  • Samtidig bruk av kortikosteroider
  • Behov for CD-relatert kirurgi
  • Aktivt drenerende perianal fistel
  • Graviditet eller amming
  • Andre betydelige medisinske tilstander som kan forstyrre denne studien (som nåværende/nylig malignitet, immunsviktsyndromer og psykiatrisk sykdom)
  • Umulig å måle utfall, f.eks. planlagt flytting, språkproblemer, kort forventet levealder

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Intervensjonsgruppe
Forlengelse av doseringsintervallet for adalimumab: Injeksjonsintervallet for adalimumab under vedlikeholdsbehandling (40 mg sc / 2 uker) vil bli forlenget gjennom en trinnvis sykdomsaktivitetsveiledet måte til 3 uker og deretter - etter 24 uker - til 4 uker. Hvis en nedtrapping fører til tilbakefall av sykdomsaktivitet, vil pasientene gå tilbake til det foregående effektive doseringsintervallet.
Annen: Forlengelse av adalimumab doseringsintervall
Forlengelse av adalimumab-doseringsintervallet fra 2 uker til 3 uker og - senere - til 4 uker.
Andre navn:
  • Forlengelse av Humira-doseringsintervallet
  • Lengre adalimumab-intervall
  • Lengre Humira-intervall
  • Adalimumab dosereduksjon
  • Humira dosereduksjon
INGEN_INTERVENSJON: Kontrollgruppe
Standard behandling: Pasienter vil fortsette vedlikeholdsbehandling med adalimumab på 40 mg per 2 uker. Behandlingsbeslutninger tas etter den behandlende legens skjønn.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kumulativ forekomst av vedvarende sykdomsutbrudd.
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til uke 48.
En vedvarende oppblussing er definert som to av tre av følgende kriterier som vedvarer i > 8 uker, til tross for doseøkning av adalimumab; FC >250 µg/g, CRP≥10 mg/L, HBI ≥5. Non-inferioritet oppnås hvis forskjellen i kumulativ forekomst av vedvarende fakkel ikke overstiger non-inferiority marginen på 15 %.
Fra randomiseringsdatoen til uke 48.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kumulativ forekomst av forbigående sykdomsutbrudd.
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til uke 48.
En forbigående oppblussing er definert som to av tre av følgende kriterier som vedvarer i ≤ 8 uker; FC >250 µg/g, CRP≥10 mg/L, HBI ≥5.
Fra randomiseringsdatoen til uke 48.
(Alvorlig) bivirkningsrate
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til uke 48.
(Alvorlige) bivirkninger som (muligens) er relatert til adalimumab og (alvorlige) bivirkninger som (muligens) er relatert til adalimumab-intervallforlengelse i intervensjons- og kontrollgruppen, uttrykt som hendelser/100 pasientår med oppfølging.
Fra randomiseringsdatoen til uke 48.
Hvorvidt adalimumab medikamentnivå er assosiert med vellykket intervallforlengelse
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til uke 48.
Adalimumab medikamentnivåer ved baseline målt ved ELISA.
Fra randomiseringsdatoen til uke 48.
Om biokjemisk FC eller CRP er assosiert med vellykket intervallforlengelse
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til uke 48.
Fekalt kalprotektin (mg/kg) eller C-reaktivt protein (mg/L).
Fra randomiseringsdatoen til uke 48.
Hvorvidt bruk av samtidig medisin er assosiert med vellykket intervallforlengelse
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til uke 48.
Samtidig medisinering inkluderer azatioprin, samtidig medisinering inkluderer azatioprin, 6-merkaptopurin, 6-tioguanin, metotreksat.
Fra randomiseringsdatoen til uke 48.
Det dekrementelle kostnadseffektivitetsforholdet til denne intervallforlengelsesstrategien
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til uke 48.
Å dele forskjellen i kostnader (basert på medisinsk forbruk (etter spørreskjema for medisinsk forbruk (MCQ)) og arbeidsproduktivitet (etter spørreskjema om produktivitetskostnad (PCQ))) med forskjellen i kvalitetsjusterte leveår (basert på EuroQol-5D spørreskjema).
Fra randomiseringsdatoen til uke 48.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Samarbeidspartnere

Erasmus Medical Center

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Dr. Hoentjen, MD, PhD, Radboud University Medical Center
  • Hovedetterforsker: Prof. dr. van der Woude, MD, PhD, Erasmus Medical Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

3. mai 2017

Primær fullføring (FORVENTES)

1. oktober 2022

Studiet fullført (FORVENTES)

1. oktober 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. mai 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. mai 2017

Først lagt ut (FAKTISKE)

1. juni 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

14. oktober 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. oktober 2022

Sist bekreftet

1. november 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NL58948.091.16
  • 848015002 (OTHER_GRANT: ZonMW)
  • 2016-003321-42 (EUDRACT_NUMBER)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Crohns sykdom

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere