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Allungamento dell'intervallo di somministrazione di Adalimumab nei pazienti con malattia di Crohn quiescente (LADI)

13 ottobre 2022 aggiornato da: Radboud University Medical Center

La malattia di Crohn è una malattia infiammatoria cronica intestinale. Questa malattia può essere trattata, tra le altre cose, con farmaci biologici come adalimumab. I pazienti usano adalimumab per lungo tempo per mantenere la remissione e prevenire la ricaduta dell'infiammazione intestinale. Gli svantaggi di questa terapia sono il prezzo elevato e gli effetti collaterali (come il maggior rischio di infezione).

Attualmente, adalimumab viene somministrato ogni 2 settimane, mediante iniezione sottocutanea. Il tempo ottimale tra due iniezioni non è mai stato studiato prima. Precedenti ricerche su pazienti con artrite reumatoide mostrano che la remissione della malattia può essere mantenuta con intervalli di iniezione più lunghi. La nostra ipotesi è che questo sia lo stesso per i pazienti con malattia di Crohn. Il nostro obiettivo è dimostrare la non inferiorità dell'estensione dell'intervallo di somministrazione di adalimumab, sotto stretto monitoraggio della malattia, nei pazienti con malattia di Crohn in remissione clinica sostenuta (>9 mesi), rispetto alla cura standard.

Durante lo studio, 174 pazienti con malattia di Crohn stabile saranno divisi in 2 gruppi. Un gruppo continua le iniezioni di adalimumab con lo stesso intervallo di 2 settimane. E l'altro gruppo estenderà gradualmente l'intervallo a 4 settimane, sotto stretto monitoraggio della malattia. Se uno step-down porta alla recidiva dell'attività della malattia, i pazienti torneranno al precedente intervallo di dosaggio effettivo. Pertanto, indagheremo se, e per chi, è sicuro estendere l'intervallo di iniezione di adalimumab.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Fondamento logico

Adalimumab è sia un'efficace terapia di induzione che di mantenimento per la malattia di Crohn (CD). A causa del rischio di effetti collaterali (infezioni, reazione all'iniezione) e dei costi elevati, un'estensione dell'intervallo di iniezione è un'opzione interessante. Tuttavia, questa strategia non è stata ancora valutata in uno studio controllato randomizzato in pazienti affetti da celiachia.

Obbiettivo

Per valutare la non inferiorità e il rapporto costo-efficacia dell'attività della malattia, l'allungamento dell'intervallo di adalimumab è stato guidato nei pazienti affetti da celiachia in remissione clinica sostenuta (>9 mesi), rispetto al dosaggio standard a settimane alterne.

Progettazione dello studio

Studio di non inferiorità multicentrico, randomizzato, controllato, in aperto, con due bracci di trattamento.

Popolazione di studio

Pazienti con malattia di Crohn, in remissione clinica sostenuta in terapia di mantenimento con adalimumab.

Intervento

Braccio di intervento: l'intervallo di iniezione di adalimumab durante la terapia di mantenimento (40 mg per 2 settimane) sarà esteso attraverso una modalità graduale guidata dall'attività della malattia a 3 settimane e successivamente - dopo 24 settimane - a 4 settimane. Se uno step-down porta alla recidiva dell'attività della malattia, i pazienti torneranno al precedente intervallo di dosaggio effettivo.

Braccio di controllo: i pazienti continueranno il trattamento di mantenimento con adalimumab di 40 mg per 2 settimane. Le decisioni terapeutiche vengono prese a discrezione del medico curante.

Principali parametri/endpoint dello studio

Esito primario: incidenza cumulativa di riacutizzazioni persistenti della malattia in 48 settimane di follow-up. Una riacutizzazione persistente è definita come due dei tre dei seguenti criteri che persistono per > 8 settimane, nonostante l'aumento della dose di adalimumab; FC >250 µg/g, PCR >10 mg/L, HBI >5. La non inferiorità è raggiunta se la differenza nell'incidenza cumulativa delle riacutizzazioni persistenti non supera il margine di non inferiorità del 15%.

Gli esiti secondari includono l'incidenza cumulativa di riacutizzazioni transitorie, eventi avversi, predittori di una riduzione della dose efficace e rapporto costo-efficacia.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

174

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Olanda
      • Almere, Olanda
        • Flevoziekenhuis
      • Amsterdam, Olanda
        • Onze Lieve Vrouwe Gasthuis (OLVG)
      • Amsterdam, Olanda
        • AmsterdamUMC - location AMC
      • Delft, Olanda
        • Reinier de Graaf
      • Eindhoven, Olanda
        • Maxima Medisch Centrum
      • Enschede, Olanda
        • Medisch Spectrum Twente
      • Geleen, Olanda
        • Zuyderland Ziekenhuis
      • Haarlem, Olanda
        • Spaarne Gasthuis
      • Leiden, Olanda
        • Leids Universitair Medisch Centrum
      • Maastricht, Olanda
        • Maastricht UMC+
      • Nijmegen, Olanda
        • Canisius Wilhelmina Ziekenhuis
      • Tilburg, Olanda
        • Elisabeth-TweeSteden Ziekenhuis
      • Utrecht, Olanda, PO box 85500, 3508 GA
        • UMC Utrecht
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Olanda, 6500 HB
        • Radboudumc University Nijmegen Medical Centre
    • Noord-Brabant
      • 's Hertogenbosch, Noord-Brabant, Olanda, PO box 90153, 5200 ME
        • Jeroen Bosch Ziekenhuis
      • Breda, Noord-Brabant, Olanda, PO box 90157, 4800 RL
        • Amphia Ziekenhuis
      • Uden, Noord-Brabant, Olanda, PO box 707, 5400 AS
        • Bernhoven
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Olanda
        • VU Medisch Centrum
    • Zuid-Holland
      • Dordrecht, Zuid-Holland, Olanda, PO box 444, 3300 AK
        • Albert Schweitzer Ziekenhuis
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Olanda, PO box 10900, 3004 BA
        • Franciscus Gasthuis & Vlietland
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Olanda, PO box 2040, 3000 CA
        • Erasmus Medical Center
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Olanda, PO box 5009, 3008 AA
        • Ikazia Ziekenhuis

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi di MC del colon e/o dell'ileo distale
  • Remissione clinica sostenuta senza steroidi per >9 mesi durante il trattamento con adalimumab a una dose stabile
  • Adalimumab dosato a 40 mg sc ogni 2 settimane

  • Risposta clinica completa e controllo della malattia, tutti e tre i criteri seguenti devono essere soddisfatti prima dell'arruolamento:

    • Assenza di sintomi infiammatori intestinali o extra-intestinali attivi, a giudizio del paziente e del medico
    • Calprotectina fecale (FC) < 150 μg/g e proteina C reattiva (CRP) <10 mg/L
    • Indice Harvey Bradshaw (HBI) <5

Criteri di esclusione:

  • Assenza di consenso informato scritto
  • Uso concomitante di corticosteroidi
  • Necessità di un intervento chirurgico correlato al CD
  • Fistola perianale attivamente drenante
  • Gravidanza o allattamento
  • Altre condizioni mediche significative che potrebbero interferire con questo studio (come tumori maligni attuali/recenti, sindromi da immunodeficienza e malattie psichiatriche)
  • Impossibilità di misurare i risultati, ad es. trasferimento programmato, problemi linguistici, breve aspettativa di vita

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Gruppo di intervento
Allungamento dell'intervallo di somministrazione di adalimumab: l'intervallo di iniezione di adalimumab durante la terapia di mantenimento (40 mg sc/2 settimane) sarà esteso attraverso una modalità graduale guidata dall'attività della malattia a 3 settimane e successivamente - dopo 24 settimane - a 4 settimane. Se uno step-down porta alla recidiva dell'attività della malattia, i pazienti torneranno al precedente intervallo di dosaggio effettivo.
Altro: Allungamento dell'intervallo di somministrazione di adalimumab
Allungamento dell'intervallo di somministrazione di adalimumab da 2 settimane a 3 settimane e, successivamente, a 4 settimane.
Altri nomi:
  • Allungamento dell'intervallo tra le dosi di Humira
  • Intervallo adalimumab più lungo
  • Intervallo Humira più lungo
  • Riduzione della dose di Adalimumab
  • Riduzione della dose di Humira
NESSUN_INTERVENTO: Gruppo di controllo
Cure standard: i pazienti continueranno il trattamento di mantenimento con adalimumab di 40 mg per 2 settimane. Le decisioni terapeutiche vengono prese a discrezione del medico curante.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza cumulativa di riacutizzazioni persistenti della malattia.
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla settimana 48.
Una riacutizzazione persistente è definita come due dei tre dei seguenti criteri che persistono per > 8 settimane, nonostante l'aumento della dose di adalimumab; FC >250 µg/g, PCR >10 mg/L, HBI >5. La non inferiorità è raggiunta se la differenza nell'incidenza cumulativa delle riacutizzazioni persistenti non supera il margine di non inferiorità del 15%.
Dalla data di randomizzazione fino alla settimana 48.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza cumulativa di riacutizzazioni transitorie della malattia.
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla settimana 48.
Una riacutizzazione transitoria è definita come due dei tre dei seguenti criteri che persistono per ≤ 8 settimane; FC >250 µg/g, PCR >10 mg/L, HBI >5.
Dalla data di randomizzazione fino alla settimana 48.
Tasso di eventi avversi (gravi).
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla settimana 48.
Eventi avversi (gravi) che sono (possibilmente) correlati ad adalimumab e gli eventi avversi (gravi) che sono (possibilmente) correlati all'allungamento dell'intervallo di adalimumab nel gruppo di intervento e di controllo, espressi come eventi/100 anni-paziente di follow-up.
Dalla data di randomizzazione fino alla settimana 48.
Se il livello del farmaco adalimumab è associato a un allungamento riuscito dell'intervallo
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla settimana 48.
Livelli del farmaco Adalimumab al basale misurati mediante ELISA.
Dalla data di randomizzazione fino alla settimana 48.
Se la FC biochimica o la PCR sono associate a un allungamento riuscito dell'intervallo
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla settimana 48.
Calprotectina fecale (mg/kg) o proteina C-reattiva (mg/L).
Dalla data di randomizzazione fino alla settimana 48.
Se l'uso di farmaci concomitanti è associato a un allungamento riuscito dell'intervallo
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla settimana 48.
La terapia concomitante include azatioprina, la terapia concomitante include azatioprina, 6-mercaptopurina, 6-tioguanina, metotrexato.
Dalla data di randomizzazione fino alla settimana 48.
Il rapporto costo-efficacia decrementale di questa strategia di allungamento dell'intervallo
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla settimana 48.
Dividendo la differenza dei costi (basata sul consumo medico (mediante il questionario sul consumo medico (MCQ)) e la produttività del lavoro (secondo il questionario sui costi di produttività (PCQ))) per la differenza negli anni di vita aggiustati per la qualità (basata sul questionario EuroQol-5D).
Dalla data di randomizzazione fino alla settimana 48.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Collaboratori

Erasmus Medical Center

Investigatori

  • Investigatore principale: Dr. Hoentjen, MD, PhD, Radboud University Medical Center
  • Investigatore principale: Prof. dr. van der Woude, MD, PhD, Erasmus Medical Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

3 maggio 2017

Completamento primario (ANTICIPATO)

1 ottobre 2022

Completamento dello studio (ANTICIPATO)

1 ottobre 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 maggio 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 maggio 2017

Primo Inserito (EFFETTIVO)

1 giugno 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

14 ottobre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 ottobre 2022

Ultimo verificato

1 novembre 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NL58948.091.16
  • 848015002 (OTHER_GRANT: ZonMW)
  • 2016-003321-42 (EUDRACT_NUMBER)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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