Adalimumabin annosteluvälin pidentäminen hiljaisilla Crohnin tautipotilailla (LADI)
Crohnin tauti on krooninen tulehduksellinen suolistosairaus. Tätä sairautta voidaan hoitaa muun muassa biologisilla lääkkeillä, kuten adalimumabilla. Potilaat käyttävät adalimumabia pitkään remission ylläpitämiseksi ja suolitulehduksen uusiutumisen estämiseksi. Tämän hoidon haittoja ovat korkea hinta ja sivuvaikutukset (kuten suurempi infektioriski).
Tällä hetkellä adalimumabia annetaan 2 viikon välein injektiona ihon alle. Optimaalista aikaa kahden injektion välillä ei ole koskaan aiemmin tutkittu. Aiemmat tutkimukset nivelreumapotilailla osoittavat, että taudin remissio voidaan ylläpitää pidemmillä injektioväleillä. Hypoteesimme on, että tämä koskee Crohnin tautia sairastavia potilaita. Tavoitteemme on osoittaa, että adalimumabin annosteluvälin pidentäminen tiukassa sairauden seurannassa jatkuvassa (> 9 kuukautta) kliinisessä remissiossa olevilla potilailla ei ole huonompi kuin tavanomaiseen hoitoon verrattuna.
Tutkimuksen aikana 174 potilasta, joilla on vakaa Crohnin tauti, jaetaan kahteen ryhmään. Yksi ryhmä jatkaa adalimumabi-injektioiden antamista samalla 2 viikon välein. Ja toinen ryhmä pidentää väliä asteittain 4 viikkoon tiukan taudin seurannan alaisena. Jos vähentäminen johtaa taudin aktiivisuuden uusiutumiseen, potilaat palaavat edelliseen tehokkaaseen annosväliin. Siksi tutkimme, onko ja kenelle on turvallista pidentää adalimumabin injektioväliä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Perustelut
Adalimumabi on sekä tehokas induktio- että ylläpitohoito Crohnin taudin (CD) hoidossa. Sivuvaikutusten riskin (infektiot, injektioreaktio) ja korkeiden kustannusten vuoksi injektiovälin pidentäminen on houkutteleva vaihtoehto. Tätä strategiaa ei kuitenkaan ole vielä arvioitu CD-potilailla tehdyssä satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa.
Tavoite
Taudin aktiivisuuden johdonmukaisuuden ja kustannustehokkuuden arvioimiseksi adalimumabivälin piteneminen CD-potilailla, joilla on pitkäkestoinen (> 9 kuukautta) kliininen remissio, verrattuna joka toinen viikko annettavaan standardiannostukseen.
Opintojen suunnittelu
Monikeskus, satunnaistettu, kontrolloitu, avoin non-inferiority-tutkimus, kahdella hoitohaaralla.
Tutkimuspopulaatio
Crohnin tautia sairastavat potilaat jatkuvassa kliinisessä remissiossa adalimumabi-ylläpitohoidolla.
Interventio
Interventioryhmä: Ylläpitohoidon aikana (40 mg/2 viikkoa) adalimumabin injektioväliä pidennetään vaiheittain taudin aktiivisuusohjatulla tavalla 3 viikkoon ja sen jälkeen - 24 viikon kuluttua - 4 viikkoon. Jos vähentäminen johtaa taudin aktiivisuuden uusiutumiseen, potilaat palaavat edelliseen tehokkaaseen annosväliin.
Kontrolliryhmä: potilaat jatkavat adalimumabi-ylläpitohoitoa 40 mg:lla kahdessa viikossa. Hoitopäätökset tehdään hoitavan lääkärin harkinnan mukaan.
Tärkeimmät tutkimuksen parametrit/päätepisteet
Ensisijainen tulos: Jatkuvan taudin pahenemisen kumulatiivinen ilmaantuvuus 48 viikon seurantajakson aikana. Jatkuva paheneminen määritellään kahdeksi kolmesta seuraavista kriteereistä, jotka jatkuvat yli 8 viikkoa adalimumabiannoksen nostamisesta huolimatta; FC >250 µg/g, CRP≥10 mg/l, HBI ≥5. Non-inferiority on saavutettu, jos ero jatkuvien leimahdusten kumulatiivisessa esiintyvuudessa ei ylitä 15 prosentin non-inferiority-marginaalia.
Toissijaisia seurauksia ovat ohimenevien pahenemisvaiheiden kumulatiivinen ilmaantuvuus, haittatapahtumat, onnistuneen annoksen pienentämisen ennustajat ja kustannustehokkuus.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Almere, Alankomaat
- Flevoziekenhuis
-
Amsterdam, Alankomaat
- Onze Lieve Vrouwe Gasthuis (OLVG)
-
Amsterdam, Alankomaat
- AmsterdamUMC - location AMC
-
Delft, Alankomaat
- Reinier de Graaf
-
Eindhoven, Alankomaat
- Maxima Medisch Centrum
-
Enschede, Alankomaat
- Medisch Spectrum Twente
-
Geleen, Alankomaat
- Zuyderland Ziekenhuis
-
Haarlem, Alankomaat
- Spaarne Gasthuis
-
Leiden, Alankomaat
- Leids Universitair Medisch Centrum
-
Maastricht, Alankomaat
- Maastricht UMC+
-
Nijmegen, Alankomaat
- Canisius Wilhelmina Ziekenhuis
-
Tilburg, Alankomaat
- Elisabeth-TweeSteden Ziekenhuis
-
Utrecht, Alankomaat, PO box 85500, 3508 GA
- UMC Utrecht
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Alankomaat, 6500 HB
- Radboudumc University Nijmegen Medical Centre
-
-
Noord-Brabant
-
's Hertogenbosch, Noord-Brabant, Alankomaat, PO box 90153, 5200 ME
- Jeroen Bosch Ziekenhuis
-
Breda, Noord-Brabant, Alankomaat, PO box 90157, 4800 RL
- Amphia Ziekenhuis
-
Uden, Noord-Brabant, Alankomaat, PO box 707, 5400 AS
- Bernhoven
-
-
Noord-Holland
-
Amsterdam, Noord-Holland, Alankomaat
- VU Medisch Centrum
-
-
Zuid-Holland
-
Dordrecht, Zuid-Holland, Alankomaat, PO box 444, 3300 AK
- Albert Schweitzer Ziekenhuis
-
Rotterdam, Zuid-Holland, Alankomaat, PO box 10900, 3004 BA
- Franciscus Gasthuis & Vlietland
-
Rotterdam, Zuid-Holland, Alankomaat, PO box 2040, 3000 CA
- Erasmus Medical Center
-
Rotterdam, Zuid-Holland, Alankomaat, PO box 5009, 3008 AA
- Ikazia Ziekenhuis
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Paksusuolen ja/tai distaalisen ileaalisen CD:n diagnoosi
- Jatkuva steroiditon kliininen remissio yli 9 kuukauden ajan, kun sitä hoidettiin adalimumabilla vakaalla annoksella
- Adalimumabi annosteltuna 40 mg sc 2 viikon välein
Täydellinen kliininen vaste ja taudin hallinta, kaikkien kolmen alla olevan kriteerin on täytettävä ennen ilmoittautumista:
- Aktiivisten tulehduksellisten suoliston tai suoliston ulkopuolisten oireiden puuttuminen sekä potilaan että lääkärin arvioiden mukaan
- Ulosteen kalprotektiini (FC) < 150 μg/g ja C-reaktiivinen proteiini (CRP) < 10 mg/l
- Harvey Bradshaw -indeksi (HBI) <5
Poissulkemiskriteerit:
- Kirjallisen tietoisen suostumuksen puuttuminen
- Samanaikainen kortikosteroidien käyttö
- CD:hen liittyvän leikkauksen tarve
- Aktiivisesti tyhjentävä peri-anaalinen fisteli
- Raskaus tai imetys
- Muut merkittävät sairaudet, jotka saattavat häiritä tätä tutkimusta (kuten nykyinen/äskettäinen pahanlaatuisuus, immuunikatooireyhtymät ja psykiatrinen sairaus)
- Tuloksia on mahdotonta mitata, esim. suunniteltu muutto, kieliongelmat, lyhyt elinajanodote
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Interventioryhmä
Adalimumabin annosteluvälin pidentäminen: Ylläpitohoidon aikana (40 mg sc / 2 viikkoa) adalimumabin injektioväliä pidennetään vaiheittain taudin aktiivisuusohjatulla tavalla 3 viikkoon ja sen jälkeen - 24 viikon kuluttua - 4 viikkoon.
Jos vähentäminen johtaa taudin aktiivisuuden uusiutumiseen, potilaat palaavat edelliseen tehokkaaseen annosväliin.
|
Adalimumabin annosteluvälin pidentäminen 2 viikosta 3 viikkoon ja myöhemmin 4 viikkoon.
Muut nimet:
|
|
EI_INTERVENTIA: Kontrolliryhmä
Normaali hoito: potilaat jatkavat adalimumabi-ylläpitohoitoa 40 mg:lla kahdessa viikossa.
Hoitopäätökset tehdään hoitavan lääkärin harkinnan mukaan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Jatkuvan taudin pahenemisen kumulatiivinen ilmaantuvuus.
Aikaikkuna: Satunnaistamispäivästä viikkoon 48 asti.
|
Jatkuva paheneminen määritellään kahdeksi kolmesta seuraavista kriteereistä, jotka jatkuvat yli 8 viikkoa adalimumabiannoksen nostamisesta huolimatta; FC >250 µg/g, CRP≥10 mg/l, HBI ≥5.
Non-inferiority on saavutettu, jos ero jatkuvien leimahdusten kumulatiivisessa esiintyvuudessa ei ylitä 15 prosentin non-inferiority-marginaalia.
|
Satunnaistamispäivästä viikkoon 48 asti.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ohimenevien sairauksien kumulatiivinen ilmaantuvuus.
Aikaikkuna: Satunnaistamispäivästä viikkoon 48 asti.
|
Ohimenevä paheneminen määritellään kahdeksi kolmesta seuraavista kriteereistä, jotka jatkuvat ≤ 8 viikkoa; FC >250 µg/g, CRP≥10 mg/l, HBI ≥5.
|
Satunnaistamispäivästä viikkoon 48 asti.
|
|
(Vakavien) haittatapahtumien määrä
Aikaikkuna: Satunnaistamispäivästä viikkoon 48 asti.
|
(Vakavat) haittatapahtumat, jotka (mahdollisesti) liittyvät adalimumabiin, ja (vakavat) haittatapahtumat, jotka liittyvät (mahdollisesti) adalimumabivälin pidentämiseen interventio- ja kontrolliryhmässä, ilmaistuna tapahtumina / 100 potilasvuotta seurantaa.
|
Satunnaistamispäivästä viikkoon 48 asti.
|
|
Liittyykö adalimumabilääkkeen taso onnistuneeseen intervallin pidentämiseen
Aikaikkuna: Satunnaistamispäivästä viikkoon 48 asti.
|
Adalimumabilääkkeen tasot lähtötilanteessa ELISA:lla mitattuna.
|
Satunnaistamispäivästä viikkoon 48 asti.
|
|
Liittyykö biokemiallinen FC tai CRP onnistuneeseen intervallin pidentämiseen
Aikaikkuna: Satunnaistamispäivästä viikkoon 48 asti.
|
Ulosteen kalprotektiini (mg/kg) tai C-reaktiivinen proteiini (mg/l).
|
Satunnaistamispäivästä viikkoon 48 asti.
|
|
Liittyykö yhteislääkitys onnistuneeseen intervallin pidentämiseen
Aikaikkuna: Satunnaistamispäivästä viikkoon 48 asti.
|
Yhteislääkitys sisältää atsatiopriinin, yhteislääkitys sisältää atsatiopriinin, 6-merkaptopuriinin, 6-tioguaniinin ja metotreksaatin.
|
Satunnaistamispäivästä viikkoon 48 asti.
|
|
Tämän intervallin pidentämisstrategian alentava kustannustehokkuussuhde
Aikaikkuna: Satunnaistamispäivästä viikkoon 48 asti.
|
Kustannusten (perustuen lääkinnälliseen kulutukseen (MCQ)) ja työn tuottavuuden (tuottavuuskustannuskyselyyn (PCQ))) jakamalla ero laatukorjattujen elinvuosien erolla (perustuu EuroQol-5D-kyselyyn).
|
Satunnaistamispäivästä viikkoon 48 asti.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Dr. Hoentjen, MD, PhD, Radboud University Medical Center
- Päätutkija: Prof. dr. van der Woude, MD, PhD, Erasmus Medical Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NL58948.091.16
- 848015002 (OTHER_GRANT: ZonMW)
- 2016-003321-42 (EUDRACT_NUMBER)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .