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Prolongación del intervalo de dosificación de adalimumab en pacientes con enfermedad de Crohn inactiva (LADI)

13 de octubre de 2022 actualizado por: Radboud University Medical Center

La enfermedad de Crohn es una enfermedad inflamatoria intestinal crónica. Esta enfermedad se puede tratar, entre otras cosas, con productos biológicos como adalimumab. Los pacientes usan adalimumab durante mucho tiempo para mantener la remisión y prevenir la recaída de la inflamación intestinal. Las desventajas de esta terapia son el alto precio y los efectos secundarios (como el mayor riesgo de infección).

Actualmente, adalimumab se administra cada 2 semanas, mediante inyección debajo de la piel. Nunca antes se había investigado el tiempo óptimo entre dos inyecciones. Investigaciones anteriores en pacientes con artritis reumatoide muestran que la remisión de la enfermedad se puede mantener con intervalos de inyección más largos. Nuestra hipótesis es que esto es lo mismo para los pacientes con enfermedad de Crohn. Nuestro objetivo es demostrar la no inferioridad de extender el intervalo de dosificación de adalimumab, bajo un control estricto de la enfermedad en pacientes con enfermedad de Crohn en remisión clínica sostenida (> 9 meses), en comparación con la atención estándar.

Durante el ensayo, 174 pacientes con enfermedad de Crohn estable se dividirán en 2 grupos. Un grupo continúa con las inyecciones de adalimumab con el mismo intervalo de 2 semanas. Y el otro grupo extenderá gradualmente el intervalo a 4 semanas, bajo un estricto control de la enfermedad. Si una reducción conduce a la recurrencia de la actividad de la enfermedad, los pacientes volverán al intervalo de dosificación efectivo anterior. Por lo tanto, investigaremos si, y para quién, es seguro extender el intervalo de inyección de adalimumab.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Razón fundamental

Adalimumab es una terapia eficaz tanto de inducción como de mantenimiento para la enfermedad de Crohn (EC). Debido al riesgo de efectos secundarios (infecciones, reacción a la inyección) y los altos costos, una extensión del intervalo de inyección es una opción atractiva. Sin embargo, esta estrategia aún no ha sido evaluada en un ensayo controlado aleatorizado en pacientes con EC.

Objetivo

Evaluar la no inferioridad y la rentabilidad del alargamiento del intervalo de adalimumab guiado por la actividad de la enfermedad en pacientes con EC en remisión clínica sostenida (> 9 meses), en comparación con la dosificación estándar de cada dos semanas.

Diseño del estudio

Ensayo multicéntrico, aleatorizado, controlado, abierto, de no inferioridad, con dos brazos de tratamiento.

Población de estudio

Pacientes con enfermedad de Crohn, en remisión clínica sostenida en terapia de mantenimiento con adalimumab.

Intervención

Brazo de intervención: El intervalo de inyección de adalimumab durante la terapia de mantenimiento (40 mg cada 2 semanas) se ampliará a 3 semanas de forma gradual y guiada por la actividad de la enfermedad y, posteriormente, después de 24 semanas, a 4 semanas. Si una reducción conduce a la recurrencia de la actividad de la enfermedad, los pacientes volverán al intervalo de dosificación efectivo anterior.

Brazo de control: los pacientes continuarán el tratamiento de mantenimiento con adalimumab de 40 mg por 2 semanas. Las decisiones de tratamiento se toman a discreción del médico tratante.

Principales parámetros/criterios de valoración del estudio

Medida de resultado primaria: incidencia acumulada de exacerbaciones persistentes de la enfermedad en 48 semanas de seguimiento. Un brote persistente se define como dos de tres de los siguientes criterios que persisten durante > 8 semanas, a pesar del aumento de la dosis de adalimumab; FC >250 µg/g, PCR≥10 mg/L, HBI ≥5. Se alcanza la no inferioridad si la diferencia en la incidencia acumulada de brotes persistentes no supera el margen de no inferioridad del 15%.

Los resultados secundarios incluyen la incidencia acumulada de brotes transitorios, eventos adversos, predictores para una reducción de dosis exitosa y rentabilidad.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

174

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Países Bajos
      • Almere, Países Bajos
        • Flevoziekenhuis
      • Amsterdam, Países Bajos
        • Onze Lieve Vrouwe Gasthuis (OLVG)
      • Amsterdam, Países Bajos
        • AmsterdamUMC - location AMC
      • Delft, Países Bajos
        • Reinier de Graaf
      • Eindhoven, Países Bajos
        • Maxima Medisch Centrum
      • Enschede, Países Bajos
        • Medisch Spectrum Twente
      • Geleen, Países Bajos
        • Zuyderland Ziekenhuis
      • Haarlem, Países Bajos
        • Spaarne Gasthuis
      • Leiden, Países Bajos
        • Leids Universitair Medisch Centrum
      • Maastricht, Países Bajos
        • Maastricht UMC+
      • Nijmegen, Países Bajos
        • Canisius Wilhelmina Ziekenhuis
      • Tilburg, Países Bajos
        • Elisabeth-TweeSteden Ziekenhuis
      • Utrecht, Países Bajos, PO box 85500, 3508 GA
        • UMC Utrecht
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Países Bajos, 6500 HB
        • Radboudumc University Nijmegen Medical Centre
    • Noord-Brabant
      • 's Hertogenbosch, Noord-Brabant, Países Bajos, PO box 90153, 5200 ME
        • Jeroen Bosch Ziekenhuis
      • Breda, Noord-Brabant, Países Bajos, PO box 90157, 4800 RL
        • Amphia ziekenhuis
      • Uden, Noord-Brabant, Países Bajos, PO box 707, 5400 AS
        • Bernhoven
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Países Bajos
        • VU Medisch Centrum
    • Zuid-Holland
      • Dordrecht, Zuid-Holland, Países Bajos, PO box 444, 3300 AK
        • Albert Schweitzer Ziekenhuis
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Países Bajos, PO box 10900, 3004 BA
        • Franciscus Gasthuis & Vlietland
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Países Bajos, PO box 2040, 3000 CA
        • Erasmus Medical Center
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Países Bajos, PO box 5009, 3008 AA
        • Ikazia Ziekenhuis

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico de EC colónica y/o ileal distal
  • Remisión clínica sostenida sin esteroides durante > 9 meses mientras recibe tratamiento con adalimumab a una dosis estable
  • Adalimumab en dosis de 40 mg sc cada 2 semanas

  • Respuesta clínica completa y control de la enfermedad, los tres criterios a continuación deben cumplirse antes de la inscripción:

    • Ausencia de síntomas inflamatorios intestinales o extraintestinales activos, a juicio del paciente y del médico
    • Calprotectina fecal (FC) < 150 μg/g y proteína C reactiva (PCR) <10 mg/L
    • Índice de Harvey Bradshaw (HBI) <5

Criterio de exclusión:

  • Ausencia de consentimiento informado por escrito
  • Uso concomitante de corticosteroides
  • Necesidad de cirugía relacionada con EC
  • Fístula perianal con drenaje activo
  • Embarazo o lactancia
  • Otras condiciones médicas significativas que podrían interferir con este estudio (como cánceres actuales/recientes, síndromes de inmunodeficiencia y enfermedades psiquiátricas)
  • Imposibilidad de medir los resultados, p. reubicación planificada, problemas de idioma, corta esperanza de vida

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Grupo de intervención
Prolongación del intervalo de dosificación de adalimumab: El intervalo de inyección de adalimumab durante la terapia de mantenimiento (40 mg sc / 2 semanas) se extenderá a través de una actividad guiada por pasos de la actividad de la enfermedad a 3 semanas y posteriormente, después de 24 semanas, a 4 semanas. Si una reducción conduce a la recurrencia de la actividad de la enfermedad, los pacientes volverán al intervalo de dosificación efectivo anterior.
Otro: Prolongación del intervalo de dosificación de adalimumab
Prolongación del intervalo de dosificación de adalimumab de 2 semanas a 3 semanas y, posteriormente, a 4 semanas.
Otros nombres:
  • Prolongación del intervalo de dosificación de Humira
  • Intervalo de adalimumab más largo
  • Intervalo de Humira más largo
  • Reducción de dosis de adalimumab
  • Reducción de la dosis de Humira
SIN INTERVENCIÓN: Grupo de control
Atención estándar: los pacientes continuarán el tratamiento de mantenimiento con adalimumab de 40 mg por 2 semanas. Las decisiones de tratamiento se toman a discreción del médico tratante.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia acumulada de brotes persistentes de enfermedad.
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la semana 48.
Un brote persistente se define como dos de tres de los siguientes criterios que persisten durante > 8 semanas, a pesar del aumento de la dosis de adalimumab; FC >250 µg/g, PCR≥10 mg/L, HBI ≥5. Se alcanza la no inferioridad si la diferencia en la incidencia acumulada de brotes persistentes no supera el margen de no inferioridad del 15%.
Desde la fecha de aleatorización hasta la semana 48.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia acumulada de brotes transitorios de enfermedades.
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la semana 48.
Un brote transitorio se define como dos de tres de los siguientes criterios que persisten durante ≤ 8 semanas; FC >250 µg/g, PCR≥10 mg/L, HBI ≥5.
Desde la fecha de aleatorización hasta la semana 48.
Tasa de eventos adversos (graves)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la semana 48.
Los eventos adversos (graves) que están (posiblemente) relacionados con adalimumab y los eventos adversos (graves) que están (posiblemente) relacionados con la prolongación del intervalo de adalimumab en el grupo de intervención y control, expresados ​​como eventos/100 años-paciente de seguimiento.
Desde la fecha de aleatorización hasta la semana 48.
Si el nivel de fármaco de adalimumab está asociado con el alargamiento exitoso del intervalo
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la semana 48.
Niveles de fármaco de adalimumab al inicio medidos por ELISA.
Desde la fecha de aleatorización hasta la semana 48.
Si la FC bioquímica o la PCR están asociadas con el alargamiento de intervalo exitoso
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la semana 48.
Calprotectina fecal (mg/kg) o proteína C reactiva (mg/L).
Desde la fecha de aleatorización hasta la semana 48.
Si el uso de medicación concomitante está asociado con el alargamiento exitoso del intervalo
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la semana 48.
La medicación conjunta incluye azatioprina, la medicación conjunta incluye azatioprina, 6-mercaptopurina, 6-tioguanina, metotrexato.
Desde la fecha de aleatorización hasta la semana 48.
La relación costo-efectividad decreciente de esta estrategia de alargamiento de intervalos
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la semana 48.
Dividiendo la diferencia de costes (basados ​​en consumo médico (por cuestionario de consumo médico (MCQ)) y productividad laboral (por cuestionario de coste de productividad (PCQ))) por la diferencia en años de vida ajustados por calidad (basado en el cuestionario EuroQol-5D).
Desde la fecha de aleatorización hasta la semana 48.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Radboud University Medical Center

Colaboradores

Erasmus Medical Center

Investigadores

  • Investigador principal: Dr. Hoentjen, MD, PhD, Radboud University Medical Center
  • Investigador principal: Prof. dr. van der Woude, MD, PhD, Erasmus Medical Center

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

3 de mayo de 2017

Finalización primaria (ANTICIPADO)

1 de octubre de 2022

Finalización del estudio (ANTICIPADO)

1 de octubre de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

29 de mayo de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de mayo de 2017

Publicado por primera vez (ACTUAL)

1 de junio de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

14 de octubre de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de octubre de 2022

Última verificación

1 de noviembre de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NL58948.091.16
  • 848015002 (OTHER_GRANT: ZonMW)
  • 2016-003321-42 (EUDRACT_NUMBER)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

INDECISO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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