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Aumento do Intervalo de Dosagem de Adalimumabe em Pacientes com Doença de Crohn Quiescentes (LADI)

13 de outubro de 2022 atualizado por: Radboud University Medical Center

A doença de Crohn é uma doença inflamatória crônica do intestino. Esta doença pode ser tratada com, entre outras coisas, produtos biológicos como o adalimumab. Os pacientes usam adalimumabe por um longo tempo para manter a remissão e prevenir a recidiva da inflamação intestinal. As desvantagens dessa terapia são o alto preço e os efeitos colaterais (como maior risco de infecção).

Atualmente, o adalimumabe é administrado a cada 2 semanas, por injeção sob a pele. O tempo ideal entre duas injeções nunca foi investigado antes. Pesquisas anteriores em pacientes com artrite reumatóide mostram que a remissão da doença pode ser mantida com intervalos de injeção mais longos. Nossa hipótese é que isso é o mesmo para pacientes com doença de Crohn. Nosso objetivo é mostrar a não inferioridade de estender o intervalo de dosagem de adalimumabe, sob monitoramento estrito da doença em pacientes com doença de Crohn em remissão clínica sustentada (> 9 meses), em comparação com o tratamento padrão.

Durante o estudo, 174 pacientes com doença de Crohn estável serão divididos em 2 grupos. Um grupo continua as injeções de adalimumabe com o mesmo intervalo de 2 semanas. E o outro grupo estenderá gradativamente o intervalo para 4 semanas, sob estrito monitoramento da doença. Se uma redução levar à recorrência da atividade da doença, os pacientes retornarão ao intervalo de dosagem eficaz anterior. Assim, investigaremos se e para quem é seguro estender o intervalo de injeção de adalimumabe.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Justificativa

O adalimumabe é uma terapia de indução e manutenção eficaz para a doença de Crohn (DC). Devido ao risco de efeitos colaterais (infecções, reação à injeção) e altos custos, uma extensão do intervalo de injeção é uma opção atraente. No entanto, essa estratégia ainda não foi avaliada em um estudo controlado randomizado em pacientes com DC.

Objetivo

Avaliar a não inferioridade e a relação custo-eficácia da atividade da doença guiada pelo prolongamento do intervalo de adalimumabe em pacientes com DC em remissão clínica sustentada (> 9 meses), em comparação com a dosagem padrão a cada duas semanas.

Design de estudo

Ensaio de não inferioridade multicêntrico, randomizado, controlado, aberto, com dois braços de tratamento.

População do estudo

Pacientes com doença de Crohn, em remissão clínica sustentada na terapia de manutenção com adalimumabe.

Intervenção

Braço de intervenção: O intervalo de injeção de adalimumabe durante a terapia de manutenção (40 mg por 2 semanas) será estendido por meio de uma atividade guiada por etapas da doença para 3 semanas e subsequentemente - após 24 semanas - para 4 semanas. Se uma redução levar à recorrência da atividade da doença, os pacientes retornarão ao intervalo de dosagem eficaz anterior.

Braço de controle: os pacientes continuarão o tratamento de manutenção com adalimumabe de 40 mg por 2 semanas. As decisões de tratamento são tomadas a critério do médico assistente.

Principais parâmetros/pontos finais do estudo

Desfecho primário: incidência cumulativa de exacerbações persistentes da doença em 48 semanas de acompanhamento. Um surto persistente é definido como dois de três dos seguintes critérios persistindo por > 8 semanas, apesar do escalonamento da dose de adalimumabe; FC >250 µg/g, PCR≥10 mg/L, HBI ≥5. A não inferioridade é alcançada se a diferença na incidência cumulativa de surtos persistentes não exceder a margem de não inferioridade de 15%.

Os resultados secundários incluem incidência cumulativa de surtos transitórios, eventos adversos, preditores para redução de dose bem-sucedida e custo-efetividade.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

174

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Holanda
      • Almere, Holanda
        • Flevoziekenhuis
      • Amsterdam, Holanda
        • Onze Lieve Vrouwe Gasthuis (OLVG)
      • Amsterdam, Holanda
        • AmsterdamUMC - location AMC
      • Delft, Holanda
        • Reinier de Graaf
      • Eindhoven, Holanda
        • Máxima Medisch Centrum
      • Enschede, Holanda
        • Medisch Spectrum Twente
      • Geleen, Holanda
        • Zuyderland ziekenhuis
      • Haarlem, Holanda
        • Spaarne Gasthuis
      • Leiden, Holanda
        • Leids Universitair Medisch Centrum
      • Maastricht, Holanda
        • Maastricht UMC+
      • Nijmegen, Holanda
        • Canisius Wilhelmina Ziekenhuis
      • Tilburg, Holanda
        • Elisabeth-TweeSteden Ziekenhuis
      • Utrecht, Holanda, PO box 85500, 3508 GA
        • UMC Utrecht
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Holanda, 6500 HB
        • Radboudumc University Nijmegen Medical Centre
    • Noord-Brabant
      • 's Hertogenbosch, Noord-Brabant, Holanda, PO box 90153, 5200 ME
        • Jeroen Bosch Ziekenhuis
      • Breda, Noord-Brabant, Holanda, PO box 90157, 4800 RL
        • Amphia Ziekenhuis
      • Uden, Noord-Brabant, Holanda, PO box 707, 5400 AS
        • Bernhoven
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Holanda
        • VU Medisch Centrum
    • Zuid-Holland
      • Dordrecht, Zuid-Holland, Holanda, PO box 444, 3300 AK
        • Albert Schweitzer Ziekenhuis
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Holanda, PO box 10900, 3004 BA
        • Franciscus Gasthuis & Vlietland
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Holanda, PO box 2040, 3000 CA
        • Erasmus Medical Center
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Holanda, PO box 5009, 3008 AA
        • Ikazia Ziekenhuis

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico de DC colônica e/ou ileal distal
  • Remissão clínica sustentada sem esteroides por > 9 meses durante o tratamento com adalimumabe em dose estável
  • Adalimumabe administrado em 40 mg sc a cada 2 semanas

  • Resposta clínica completa e controle da doença, todos os três critérios abaixo precisam ser preenchidos antes da inscrição:

    • Ausência de sintomas inflamatórios intestinais ou extraintestinais ativos, conforme julgado pelo paciente e pelo médico
    • Calprotectina fecal (FC) < 150 μg/ge proteína C reativa (PCR) <10 mg/L
    • Índice de Harvey Bradshaw (HBI) <5

Critério de exclusão:

  • Ausência de consentimento informado por escrito
  • Uso concomitante de corticosteroides
  • Necessidade de cirurgia relacionada à DC
  • Fístula perianal com drenagem ativa
  • Gravidez ou lactação
  • Outras condições médicas significativas que podem interferir neste estudo (como malignidade atual/recente, síndromes de imunodeficiência e doenças psiquiátricas)
  • Impossibilidade de medir resultados, por ex. realocação planejada, problemas de linguagem, expectativa de vida curta

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Grupo de intervenção
Aumento do intervalo de dosagem de adalimumabe: O intervalo de injeção de adalimumabe durante a terapia de manutenção (40 mg sc / 2 semanas) será estendido por meio de uma atividade guiada por etapas da doença para 3 semanas e subsequentemente - após 24 semanas - para 4 semanas. Se uma redução levar à recorrência da atividade da doença, os pacientes retornarão ao intervalo de dosagem eficaz anterior.
Outro: Aumento do intervalo de dosagem de adalimumabe
Aumento do intervalo de dosagem de adalimumabe de 2 semanas para 3 semanas e, posteriormente, para 4 semanas.
Outros nomes:
  • Aumento do intervalo de dosagem de Humira
  • Intervalo de adalimumabe mais longo
  • Intervalo Humira mais longo
  • Redução da dose de adalimumabe
  • Redução da dose de Humira
SEM_INTERVENÇÃO: Grupo de controle
Cuidado padrão: os pacientes continuarão o tratamento de manutenção com adalimumabe de 40 mg por 2 semanas. As decisões de tratamento são tomadas a critério do médico assistente.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência cumulativa de exacerbações persistentes da doença.
Prazo: Desde a data de randomização até a semana 48.
Um surto persistente é definido como dois de três dos seguintes critérios persistindo por > 8 semanas, apesar do escalonamento da dose de adalimumabe; FC >250 µg/g, PCR≥10 mg/L, HBI ≥5. A não inferioridade é alcançada se a diferença na incidência cumulativa de surtos persistentes não exceder a margem de não inferioridade de 15%.
Desde a data de randomização até a semana 48.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência cumulativa de surtos de doenças transitórias.
Prazo: Desde a data de randomização até a semana 48.
Um surto transitório é definido como dois de três dos seguintes critérios persistindo por ≤ 8 semanas; FC >250 µg/g, PCR≥10 mg/L, HBI ≥5.
Desde a data de randomização até a semana 48.
Taxa de eventos adversos (sérios)
Prazo: Desde a data de randomização até a semana 48.
Eventos adversos (sérios) que estão (possivelmente) relacionados ao adalimumabe e os eventos adversos (possivelmente) relacionados ao prolongamento do intervalo de adalimumabe no grupo de intervenção e controle, expressos como eventos/100 pacientes-anos de acompanhamento.
Desde a data de randomização até a semana 48.
Se o nível do medicamento adalimumabe está associado ao prolongamento bem-sucedido do intervalo
Prazo: Desde a data de randomização até a semana 48.
Níveis do medicamento adalimumabe na linha de base medidos por ELISA.
Desde a data de randomização até a semana 48.
Se a FC bioquímica ou a PCR estão associadas ao prolongamento bem-sucedido do intervalo
Prazo: Desde a data de randomização até a semana 48.
Calprotectina fecal (mg/kg) ou proteína C reativa (mg/L).
Desde a data de randomização até a semana 48.
Se o uso de co-medicação está associado ao prolongamento bem-sucedido do intervalo
Prazo: Desde a data de randomização até a semana 48.
A co-medicação inclui azatioprina, a co-medicação inclui azatioprina, 6-mercaptopurina, 6-tioguanina, metotrexato.
Desde a data de randomização até a semana 48.
A relação custo-efetividade decrescente desta estratégia de alongamento de intervalo
Prazo: Desde a data de randomização até a semana 48.
Dividindo a diferença de custos (com base no consumo médico (pelo questionário de consumo médico (MCQ)) e produtividade do trabalho (pelo questionário de custo de produtividade (PCQ))) pela diferença em anos de vida ajustados pela qualidade (com base no questionário EuroQol-5D).
Desde a data de randomização até a semana 48.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Radboud University Medical Center

Colaboradores

Erasmus Medical Center

Investigadores

  • Investigador principal: Dr. Hoentjen, MD, PhD, Radboud University Medical Center
  • Investigador principal: Prof. dr. van der Woude, MD, PhD, Erasmus Medical Center

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

3 de maio de 2017

Conclusão Primária (ANTECIPADO)

1 de outubro de 2022

Conclusão do estudo (ANTECIPADO)

1 de outubro de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

29 de maio de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

29 de maio de 2017

Primeira postagem (REAL)

1 de junho de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

14 de outubro de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

13 de outubro de 2022

Última verificação

1 de novembro de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NL58948.091.16
  • 848015002 (OTHER_GRANT: ZonMW)
  • 2016-003321-42 (EUDRACT_NUMBER)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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