MIW815 与 PDR001 在晚期/转移性实体瘤或淋巴瘤患者中的安全性和有效性研究
2022年4月27日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
MIW815 (ADU-S100) 瘤内注射 PDR001 对晚期/转移性实体瘤或淋巴瘤患者的安全性和有效性的 Ib 期、开放标签、多中心研究
本研究的目的是表征 MIW815 (ADU-S100) 与 PDR001 联合使用的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和抗肿瘤活性。
研究概览
详细说明
这是一项 Ib 期、多中心、开放标签研究，旨在表征 MIW815(ADU-S100) 与 PD-1 检查点抑制剂 PDR001 联合使用的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和初步抗肿瘤活性。 在可触及的皮肤或皮下病变的两个剂量递增组中探索了两种不同的时间表。 由于该计划提前终止，探索瘤内注射内脏病变的可选剂量确认组没有开放。
A 组包括易患实体瘤和淋巴瘤的患者。 该组接受了固定剂量的 PDR001 静脉注射。在每 28 天周期的第 1 天和在每 28 天周期的第 1、8 和 15 天瘤内注射 MIW815 (ADU-S100)。 B 组包括易患实体瘤和淋巴瘤的患者。 该组接受了固定剂量的 PDR001 静脉注射。在每 28 天周期的第 1 天和在每 28 天周期的第 1 天瘤内注射 MIW815 (ADU-S100)。
一旦剂量和给药方案得到确认，计划就是开始研究的剂量扩展部分。 然而，由于该计划提前终止，该研究的扩展阶段并未开放注册。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
106
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
- Novartis Investigative Site
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Essen、德国、45147
- Novartis Investigative Site
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Tokyo
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Chuo ku、Tokyo、日本、104 0045
- Novartis Investigative Site
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New South Wales
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North Sydney、New South Wales、澳大利亚、2060
- Novartis Investigative Site
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Victoria
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Melbourne、Victoria、澳大利亚、3000
- Novartis Investigative Site
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Zurich、瑞士、8091
- Novartis Investigative Site
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California
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Los Angeles、California、美国、90025
- The Angeles Clinic and Research Institute
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60637
- Novartis Investigative Site
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- MD Anderson Cancer Center
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98105
- Seattle Cancer Care Alliance
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Amsterdam、荷兰、1066 CX
- Novartis Investigative Site
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Catalunya
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Hospitalet de LLobregat、Catalunya、西班牙、08907
- Novartis Investigative Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
ECOG ≤ 1 愿意接受注射和远端病灶的肿瘤活检
必须有两个活检可及的病灶：
排除标准：
有症状或未经治疗的软脑膜疾病。 存在有症状的中枢神经系统转移 心脏功能受损或有临床意义的心脏病 活动性自身免疫性疾病或有记录的自身免疫性疾病病史，但白斑病或已解决的儿童哮喘/特应性疾病除外。
需要全身抗生素治疗的活动性感染。 已知人类免疫缺陷病毒感染史。 活动性 Epstein-Barr 病毒、乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒 恶性疾病，除本研究中正在治疗的疾病外
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：给药方案 A
患者通过瘤内注射接受 MIW815 (ADU-S100) 治疗 3 周，然后停药一周，同时每月给予固定静脉剂量的 PDR001
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MIW 815 (ADU-S100) 是一种 STING 激动剂
PDR001 是一种抗 PD-1 抗体
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实验性的：给药方案 B
患者接受 MIW815 (ADU-S100) 治疗，通过每月一次的肿瘤内注射结合每月一次的固定静脉内剂量的 PDR001
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MIW 815 (ADU-S100) 是一种 STING 激动剂
PDR001 是一种抗 PD-1 抗体
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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剂量限制性毒性 (DLT) 的发生率
大体时间：24个月
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剂量限制性毒性 (DLT) 定义为不良事件或异常实验室值，评估为与研究药物有可疑关系，与疾病、疾病进展、并发疾病或第一个周期内发生的伴随药物无关MIW815 (ADU-S100) 和 PDR001 联合治疗
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24个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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AUC信息
大体时间：36个月
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外推到无穷大的浓度-时间曲线下面积（质量*时间/体积）
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36个月
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AUC最后
大体时间：36个月
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浓度下的面积 (AUC) - 时间曲线计算到最后一个可量化的浓度点（质量*时间/体积）
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36个月
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AUC头
大体时间：36个月
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计算到给药间隔结束时的浓度-时间曲线下的面积 (tau)（质量*时间/体积）
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36个月
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最高温度
大体时间：36个月
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达到最大观测浓度的时间（time）
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36个月
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最高潮
大体时间：36个月
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给药后的最大观察浓度 (Cmax)（质量/体积）
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36个月
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Λ_z
大体时间：36个月
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终端消除率常数（1/次）
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36个月
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CL/F
大体时间：36个月
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药物从血浆中的表观全身清除率（体积 x 时间 -1）
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36个月
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T1/2
大体时间：36个月
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消除半衰期，确定为 0.693/Lambda_z（时间）
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36个月
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/F
大体时间：36个月
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终末消除期的表观分布容积（容积）
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36个月
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最佳总体反应 (BOR)
大体时间：36个月
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最佳整体响应将被总结
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36个月
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总缓解率 (ORR)
大体时间：36个月
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总体反应率将用随附的 90% 精确二项式置信区间 (CI) 进行总结。
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36个月
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：36个月
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将使用 Kaplan-Meier 乘积极限法估计生存函数。
将在特定时间点提供具有双侧 Brookmeyer-Crowley 90% 置信区间和生存比例的 Kaplan-Meier 估计的中位持续时间。
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36个月
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疾病控制率（DCR）
大体时间：36个月
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疾病控制率计算为晚期或转移性癌症患者达到完全缓解、部分缓解和疾病稳定的百分比
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36个月
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响应时间 (TTR)
大体时间：36个月
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反应时间是从第一次给药到第一次记录反应（CR 或 PR）的时间。
TTR将被总结
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36个月
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缓解持续时间 (DOR)
大体时间：36个月
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缓解持续时间定义为从首次记录到缓解（CR 或 PR）之日到首次记录到进展或因研究适应症死亡之日的时间。
估计将使用 Kaplan-Meier 方法
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36个月
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肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL)
大体时间：36个月
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将在筛选和治疗时使用成对的肿瘤样本评估注射病灶（局部 PD 效应）和非注射病灶（远端 PD 效应）中 TIL 的诱导。
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36个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Nancy Lewis, MD、Novartis
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年9月8日
初级完成 (实际的)
2020年12月18日
研究完成 (实际的)
2020年12月18日
研究注册日期
首次提交
2017年5月30日
首先提交符合 QC 标准的
2017年5月31日
首次发布 (实际的)
2017年6月1日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年5月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年4月27日
最后验证
2022年4月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
MIW815的临床试验
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Chinook Therapeutics, Inc. (formerly Aduro)终止
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Chinook Therapeutics, Inc. (formerly Aduro)Novartis Pharmaceuticals终止