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Estudio de seguridad y eficacia de MIW815 con PDR001 en pacientes con tumores sólidos o linfomas avanzados/metastásicos

27 de abril de 2022 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Estudio de fase Ib, abierto, multicéntrico de la seguridad y eficacia de MIW815 (ADU-S100) administrado mediante inyección intratumoral con PDR001 a pacientes con tumores sólidos avanzados/metastásicos o linfomas

El propósito de este estudio fue caracterizar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética, farmacodinámica y actividad antitumoral de MIW815 (ADU-S100) en combinación con PDR001.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este fue un estudio abierto, multicéntrico y de fase Ib para caracterizar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética, la farmacodinámica y la actividad antitumoral preliminar de MIW815 (ADU-S100) en combinación con el inhibidor del punto de control PD-1 PDR001. Se exploraron dos esquemas diferentes en dos grupos de escalada de dosis en lesiones cutáneas o subcutáneas accesibles. El grupo de confirmación de dosis opcional que explora la inyección intratumoral de lesiones localizadas visceralmente no se abrió debido a la finalización anticipada del programa.

El grupo A incluyó pacientes con tumores sólidos accesibles y linfomas. Este grupo recibió una dosis fija de PDR001 i.v. el día 1 de cada ciclo de 28 días e inyecciones intratumorales de MIW815 (ADU-S100) los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días. El grupo B incluyó pacientes con tumores sólidos accesibles y linfomas. Este grupo recibió una dosis fija de PDR001 i.v. el día 1 de cada ciclo de 28 días y una inyección intratumoral de MIW815 (ADU-S100) el día 1 de cada ciclo de 28 días.

Una vez que se confirmaron la dosis y el programa de dosis, el plan era abrir la parte del estudio de expansión de dosis. Sin embargo, la fase de expansión del estudio no se abrió a la inscripción debido a la finalización anticipada del programa.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

106

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Essen, Alemania, 45147
        • Novartis Investigative Site
  • Australia
    • New South Wales
      • North Sydney, New South Wales, Australia, 2060
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
  • España
    • Catalunya
      • Hospitalet de LLobregat, Catalunya, España, 08907
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Seattle Cancer Care Alliance
  • Japón
    • Tokyo
      • Chuo ku, Tokyo, Japón, 104 0045
        • Novartis Investigative Site
  • Países Bajos
      • Amsterdam, Países Bajos, 1066 CX
        • Novartis Investigative Site
  • Suiza
      • Zurich, Suiza, 8091
        • Novartis Investigative Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

ECOG ≤ 1 Dispuesto a someterse a biopsias tumorales de lesiones inyectadas y distales

Debe tener dos lesiones accesibles por biopsia:

Criterio de exclusión:

Enfermedad leptomeníngea sintomática o no tratada. Presencia de metástasis sintomáticas en el sistema nervioso central Deterioro de la función cardíaca o enfermedad cardíaca clínicamente significativa Enfermedad autoinmune activa o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune, excepto vitíligo o asma/atopia infantil resuelta.

Infección activa que requiere tratamiento antibiótico sistémico. Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana. Virus de Epstein-Barr activo, virus de la hepatitis B o virus de la hepatitis C Enfermedad maligna, distinta de la que se trata en este estudio

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Programa de dosificación A
Los pacientes fueron tratados con MIW815 (ADU-S100) a través de una inyección intratumoral durante 3 semanas seguidas de una semana de descanso en combinación con una dosis intravenosa fija de PDR001 administrada una vez al mes.
Droga: MIW815
MIW 815 (ADU-S100) es un agonista de STING
Biológico: PDR001
PDR001 es un anticuerpo anti-PD-1
Experimental: Programa de dosificación B
Los pacientes fueron tratados con MIW815 (ADU-S100) a través de una inyección intratumoral administrada una vez al mes en combinación con una dosis intravenosa fija de PDR001 administrada una vez al mes.
Droga: MIW815
MIW 815 (ADU-S100) es un agonista de STING
Biológico: PDR001
PDR001 es un anticuerpo anti-PD-1

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia de toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: 24 meses
Una toxicidad limitante de la dosis (DLT) se define como un evento adverso o un valor de laboratorio anormal que se considera que tiene una relación sospechosa con el fármaco del estudio y no está relacionado con la enfermedad, la progresión de la enfermedad, la enfermedad intercurrente o los medicamentos concomitantes que ocurre dentro del primer ciclo. de tratamiento con la combinación de MIW815 (ADU-S100) y PDR001
24 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Información de ABC
Periodo de tiempo: 36 meses
El área bajo la curva de concentración-tiempo extrapolada al infinito (masa*tiempo/volumen)
36 meses
AUC último
Periodo de tiempo: 36 meses
El área bajo la curva de concentración (AUC)-tiempo calculada hasta el último punto de concentración cuantificable (masa* tiempo/volumen)
36 meses
AUC tau
Periodo de tiempo: 36 meses
Área bajo la curva de concentración-tiempo calculada al final del intervalo de dosificación (tau) (masa* tiempo/volumen)
36 meses
Tmáx
Periodo de tiempo: 36 meses
El tiempo para alcanzar la concentración máxima observada (tiempo)
36 meses
Cmáx
Periodo de tiempo: 36 meses
La concentración máxima observada (Cmax) después de la administración de la dosis (masa/volumen)
36 meses
Lambda_z
Periodo de tiempo: 36 meses
Constante de velocidad de eliminación terminal (1/vez)
36 meses
CL/A
Periodo de tiempo: 36 meses
Aclaramiento sistémico aparente del fármaco del plasma (volumen x tiempo -1)
36 meses
T1/2
Periodo de tiempo: 36 meses
Vida media de eliminación, determinada como 0,693/Lambda_z (tiempo)
36 meses
Vz/F
Periodo de tiempo: 36 meses
Volumen aparente de distribución durante la fase de eliminación terminal (volumen)
36 meses
Mejor respuesta global (BOR)
Periodo de tiempo: 36 meses
La mejor respuesta general se resumirá
36 meses
Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: 36 meses
La tasa de respuesta general se resumirá con un intervalo de confianza (IC) binomial exacto del 90 %.
36 meses
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 36 meses
La función de supervivencia se estimará utilizando el método del límite del producto de Kaplan-Meier. La duración media, con un intervalo de confianza del 90 % de Brookmeyer-Crowley bilateral y estimaciones de proporciones de supervivencia de Kaplan-Meier se proporcionarán en puntos de tiempo específicos.
36 meses
Tasa de control de enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: 36 meses
La tasa de control de la enfermedad se calcula como el porcentaje de pacientes con cáncer avanzado o metastásico que han logrado una respuesta completa, una respuesta parcial y una enfermedad estable
36 meses
Tiempo de respuesta (TTR)
Periodo de tiempo: 36 meses
El tiempo de respuesta es el tiempo desde la primera dosis hasta la primera respuesta documentada (CR o PR). TTR se resumirá
36 meses
Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: 36 meses
La duración de la respuesta se define como el tiempo desde la fecha de la primera respuesta documentada (RC o PR), hasta la fecha de la primera progresión documentada o muerte debido a la indicación del estudio. Las estimaciones utilizarán el método de Kaplan-Meier
36 meses
Linfocitos infiltrantes de tumores (TIL)
Periodo de tiempo: 36 meses
La inducción de TIL en la lesión inyectada (efecto de PD local) y en una lesión no inyectada (efecto de PD distal) se evaluará utilizando muestras de tumores emparejados en la selección y durante el tratamiento.
36 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Investigadores

  • Director de estudio: Nancy Lewis, MD, Novartis

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

8 de septiembre de 2017

Finalización primaria (Actual)

18 de diciembre de 2020

Finalización del estudio (Actual)

18 de diciembre de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

30 de mayo de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

31 de mayo de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

1 de junio de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

3 de mayo de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de abril de 2022

Última verificación

1 de abril de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CMIW815X2102J
  • 2017-000707-25 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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