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Étude de l'innocuité et de l'efficacité de MIW815 avec PDR001 chez des patients atteints de tumeurs solides ou de lymphomes avancés/métastatiques

27 avril 2022 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Une étude multicentrique de phase Ib, ouverte, sur l'innocuité et l'efficacité du MIW815 (ADU-S100) administré par injection intratumorale avec PDR001 à des patients atteints de tumeurs ou de lymphomes solides avancés/métastatiques

Le but de cette étude était de caractériser l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'activité antitumorale de MIW815 (ADU-S100) en association avec PDR001.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agissait d'une étude ouverte multicentrique de phase Ib visant à caractériser l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'activité antitumorale préliminaire de MIW815 (ADU-S100) en association avec l'inhibiteur de point de contrôle PD-1 PDR001. Deux schémas différents ont été explorés dans deux groupes d'escalade de dose dans des lésions cutanées ou sous-cutanées accessibles. Le groupe facultatif de confirmation de dose explorant l'injection intratumorale de lésions viscérales n'a pas été ouvert en raison de l'arrêt prématuré du programme.

Le groupe A comprenait des patients atteints de tumeurs solides accessibles et de lymphomes. Ce groupe a reçu une dose fixe de PDR001 i.v. au jour 1 de chaque cycle de 28 jours et des injections intratumorales de MIW815 (ADU-S100) aux jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 28 jours. Le groupe B comprenait des patients atteints de tumeurs solides accessibles et de lymphomes. Ce groupe a reçu une dose fixe de PDR001 i.v. au jour 1 de chaque cycle de 28 jours et une injection intratumorale de MIW815 (ADU-S100) au jour 1 de chaque cycle de 28 jours.

Une fois la dose et le schéma posologique confirmés, il était prévu d'ouvrir la partie expansion de la dose de l'étude. Cependant, la phase d'expansion de l'étude n'a pas été ouverte à l'inscription en raison de l'arrêt prématuré du programme.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

106

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Essen, Allemagne, 45147
        • Novartis Investigative Site
  • Australie
    • New South Wales
      • North Sydney, New South Wales, Australie, 2060
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australie, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
  • Espagne
    • Catalunya
      • Hospitalet de LLobregat, Catalunya, Espagne, 08907
        • Novartis Investigative Site
  • Japon
    • Tokyo
      • Chuo ku, Tokyo, Japon, 104 0045
        • Novartis Investigative Site
  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas, 1066 CX
        • Novartis Investigative Site
  • Suisse
      • Zurich, Suisse, 8091
        • Novartis Investigative Site
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98105
        • Seattle Cancer Care Alliance

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

ECOG ≤ 1 Disposé à subir des biopsies tumorales à partir de lésions injectées et distales

Doit avoir deux lésions accessibles par biopsie :

Critère d'exclusion:

Maladie leptoméningée symptomatique ou non traitée. Présence de métastases symptomatiques du système nerveux central Altération de la fonction cardiaque ou maladie cardiaque cliniquement significative Maladie auto-immune active ou antécédents documentés de maladie auto-immune, sauf vitiligo ou asthme/atopie infantile résolu.

Infection active nécessitant une antibiothérapie systémique. Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine. Virus d'Epstein-Barr actif, virus de l'hépatite B ou virus de l'hépatite C Maladie maligne, autre que celle traitée dans cette étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Programme de dosage A
Les patients ont été traités avec MIW815 (ADU-S100) par injection intratumorale pendant 3 semaines suivies d'une semaine de repos en association avec une dose intraveineuse fixe de PDR001 administrée une fois par mois
Médicament: MIW815
MIW 815 (ADU-S100) est un agoniste STING
Biologique: PDR001
PDR001 est un anticorps anti-PD-1
Expérimental: Programme de dosage B
Les patients ont été traités avec MIW815 (ADU-S100) par injection intratumorale administrée une fois par mois en association avec une dose intraveineuse fixe de PDR001 administrée une fois par mois
Médicament: MIW815
MIW 815 (ADU-S100) est un agoniste STING
Biologique: PDR001
PDR001 est un anticorps anti-PD-1

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: 24mois
Une toxicité limitant la dose (DLT) est définie comme un événement indésirable ou une valeur de laboratoire anormale évaluée comme ayant une relation suspectée avec le médicament à l'étude, et non liée à la maladie, à la progression de la maladie, à une maladie intercurrente ou à des médicaments concomitants survenant au cours du premier cycle. de traitement avec la combinaison de MIW815 (ADU-S100) et PDR001
24mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Informations ASC
Délai: 36 mois
L'aire sous la courbe concentration-temps extrapolée à l'infini (masse*temps/volume)
36 mois
ASC en dernier
Délai: 36 mois
L'aire sous la courbe de concentration (AUC) -temps calculée jusqu'au dernier point de concentration quantifiable (masse* temps/volume)
36 mois
ASC tau
Délai: 36 mois
Aire sous la courbe concentration-temps calculée jusqu'à la fin de l'intervalle de dosage (tau) (masse* temps/volume)
36 mois
Tmax
Délai: 36 mois
Le temps pour atteindre la concentration maximale observée (temps)
36 mois
Cmax
Délai: 36 mois
La concentration maximale observée (Cmax) après l'administration de la dose (masse/volume)
36 mois
Lambda_z
Délai: 36 mois
Constante du taux d'élimination terminale (1/temps)
36 mois
CL/F
Délai: 36 mois
Clairance systémique apparente du médicament du plasma (volume x temps -1)
36 mois
T1/2
Délai: 36 mois
Demi-vie d'élimination, déterminée comme 0,693/Lambda_z (temps)
36 mois
Vz/F
Délai: 36 mois
Volume de distribution apparent pendant la phase d'élimination terminale (volume)
36 mois
Meilleure réponse globale (BOR)
Délai: 36 mois
La meilleure réponse globale sera résumée
36 mois
Taux de réponse global (ORR)
Délai: 36 mois
Le taux de réponse global sera résumé avec un intervalle de confiance (IC) binomial exact à 90 %.
36 mois
Survie sans progression (PFS)
Délai: 36 mois
La fonction de survie sera estimée à l'aide de la méthode limite du produit de Kaplan-Meier. La durée médiane, avec un intervalle de confiance bilatéral de Brookmeyer-Crowley à 90 % et des estimations de Kaplan-Meier des proportions de survie, sera fournie à des moments précis.
36 mois
Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: 36 mois
Le taux de contrôle de la maladie est calculé comme le pourcentage de patients atteints d'un cancer avancé ou métastatique qui ont obtenu une réponse complète, une réponse partielle et une maladie stable
36 mois
Délai de réponse (TTR)
Délai: 36 mois
Le délai de réponse est le délai entre la première dose et la première réponse documentée (RC ou RP). TTR sera résumé
36 mois
Durée de la réponse (DOR)
Délai: 36 mois
La durée de la réponse est définie comme le temps écoulé entre la date de la première réponse documentée (RC ou RP) et la date de la première progression documentée ou du décès dû à l'indication de l'étude. Les estimations utiliseront la méthode de Kaplan-Meier
36 mois
Lymphocytes infiltrant les tumeurs (TIL)
Délai: 36 mois
L'induction de TIL dans la lésion injectée (effet PD local) et dans une lésion non injectée (effet PD distal) sera évaluée à l'aide d'échantillons tumoraux appariés lors du dépistage et du traitement.
36 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Nancy Lewis, MD, Novartis

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

8 septembre 2017

Achèvement primaire (Réel)

18 décembre 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

18 décembre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 mai 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

31 mai 2017

Première publication (Réel)

1 juin 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 mai 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 avril 2022

Dernière vérification

1 avril 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CMIW815X2102J
  • 2017-000707-25 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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