Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van de veiligheid en werkzaamheid van MIW815 met PDR001 bij patiënten met gevorderde/gemetastaseerde solide tumoren of lymfomen

27 april 2022 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een fase Ib, open label, multicenter onderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van MIW815 (ADU-S100) toegediend door middel van intratumorale injectie met PDR001 aan patiënten met gevorderde/gemetastaseerde vaste tumoren of lymfomen

Het doel van deze studie was om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en antitumoractiviteit van MIW815 (ADU-S100) in combinatie met PDR001 te karakteriseren.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit was een fase Ib, multicenter, open-label onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en voorlopige antitumoractiviteit van MIW815 (ADU-S100) in combinatie met de PD-1 checkpoint-remmer PDR001 te karakteriseren. Er werden twee verschillende schema's onderzocht in twee dosisescalatiegroepen bij toegankelijke cutane of subcutane laesies. De optionele dosisbevestigingsgroep die intratumorale injectie van visceraal gelokaliseerde laesies onderzocht, werd niet geopend vanwege de vroegtijdige beëindiging van het programma.

Groep A omvatte patiënten met toegankelijke solide tumoren en lymfomen. Deze groep kreeg een vaste dosis PDR001 i.v. op dag 1 van elke cyclus van 28 dagen en intratumorale injecties van MIW815 (ADU-S100) op dag 1, 8 en 15 van elke cyclus van 28 dagen. Groep B omvatte patiënten met toegankelijke solide tumoren en lymfomen. Deze groep kreeg een vaste dosis PDR001 i.v. op dag 1 van elke cyclus van 28 dagen en een intratumorale injectie van MIW815 (ADU-S100) op dag 1 van elke cyclus van 28 dagen.

Zodra de dosis en het dosisschema waren bevestigd, was het plan om het dosisuitbreidingsgedeelte van de studie te openen. De uitbreidingsfase van de studie werd echter niet opengesteld voor inschrijving vanwege de voortijdige beëindiging van het programma.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

106

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • North Sydney, New South Wales, Australië, 2060
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australië, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
  • Duitsland
      • Essen, Duitsland, 45147
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
    • Tokyo
      • Chuo ku, Tokyo, Japan, 104 0045
        • Novartis Investigative Site
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1066 CX
        • Novartis Investigative Site
  • Spanje
    • Catalunya
      • Hospitalet de LLobregat, Catalunya, Spanje, 08907
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Md Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98105
        • Seattle Cancer Care Alliance
  • Zwitserland
      • Zurich, Zwitserland, 8091
        • Novartis Investigative Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

ECOG ≤ 1 Bereidheid om tumorbiopten te ondergaan van geïnjecteerde en distale laesies

Moet twee biopsie toegankelijke laesies hebben:

Uitsluitingscriteria:

Symptomatische of onbehandelde leptomeningeale ziekte. Aanwezigheid van symptomatische metastasen in het centrale zenuwstelsel Verminderde hartfunctie of klinisch significante hartziekte Actieve auto-immuunziekte of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van auto-immuunziekte, behalve vitiligo of verdwenen astma/atopie bij kinderen.

Actieve infectie die systemische antibiotische therapie vereist. Bekende geschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus. Actief Epstein-Barr-virus, hepatitis B-virus of hepatitis C-virus Maligne ziekte, anders dan die welke in dit onderzoek wordt behandeld

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Doseringsschema A
Patiënten werden gedurende 3 weken behandeld met MIW815 (ADU-S100) via intratumorale injectie, gevolgd door een week rust in combinatie met een vaste intraveneuze dosis PDR001 eenmaal per maand toegediend
Geneesmiddel: MIW815
MIW 815 (ADU-S100) is een STING-agonist
Biologisch: PDR001
PDR001 is een antilichaam tegen PD-1
Experimenteel: Doseringsschema B
Patiënten werden behandeld met MIW815 (ADU-S100) via intratumorale injectie eenmaal per maand in combinatie met een vaste intraveneuze dosis PDR001 eenmaal per maand
Geneesmiddel: MIW815
MIW 815 (ADU-S100) is een STING-agonist
Biologisch: PDR001
PDR001 is een antilichaam tegen PD-1

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: 24 maanden
Een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) wordt gedefinieerd als een bijwerking of abnormale laboratoriumwaarde die wordt beoordeeld als een vermoedelijke relatie met het onderzoeksgeneesmiddel, en niet gerelateerd aan ziekte, ziekteprogressie, bijkomende ziekte of gelijktijdige medicatie die optreedt tijdens de eerste cyclus behandeling met de combinatie van MIW815 (ADU-S100) en PDR001
24 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
AUC-info
Tijdsspanne: 36 maanden
Het gebied onder de concentratie-tijdcurve geëxtrapoleerd naar oneindig (massa*tijd/volume)
36 maanden
AUC laatste
Tijdsspanne: 36 maanden
De oppervlakte onder de concentratie (AUC)-tijdcurve berekend tot het laatste meetbare concentratiepunt (massa* tijd/volume)
36 maanden
AUC tau
Tijdsspanne: 36 maanden
Oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve berekend tot het einde van het doseringsinterval (tau) (massa* tijd/volume)
36 maanden
Tmax
Tijdsspanne: 36 maanden
De tijd om de maximaal waargenomen concentratie te bereiken (tijd)
36 maanden
Cmax
Tijdsspanne: 36 maanden
De maximaal waargenomen concentratie (Cmax) na dosistoediening (massa/volume)
36 maanden
Lambda_z
Tijdsspanne: 36 maanden
Terminale eliminatiesnelheidsconstante (1/keer)
36 maanden
CL/F
Tijdsspanne: 36 maanden
Schijnbare systemische klaring van geneesmiddel uit het plasma (volume x tijd -1)
36 maanden
T1/2
Tijdsspanne: 36 maanden
Eliminatiehalfwaardetijd, bepaald als 0,693/Lambda_z (tijd)
36 maanden
Vz/F
Tijdsspanne: 36 maanden
Schijnbaar distributievolume tijdens de terminale eliminatiefase (volume)
36 maanden
Beste algehele respons (BOR)
Tijdsspanne: 36 maanden
De beste algemene respons wordt samengevat
36 maanden
Algehele responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: 36 maanden
Het totale responspercentage wordt samengevat met het bijbehorende 90% exacte binominale betrouwbaarheidsinterval (CI).
36 maanden
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 36 maanden
De overlevingsfunctie wordt geschat met behulp van de Kaplan-Meier productlimietmethode. Mediane duur, met een tweezijdig Brookmeyer-Crowley 90% betrouwbaarheidsinterval en Kaplan-Meier schattingen van overlevingspercentages zullen op gespecificeerde tijdstippen worden verstrekt.
36 maanden
Ziektebestrijdingspercentage (DCR)
Tijdsspanne: 36 maanden
Het ziektecontrolepercentage wordt berekend als het percentage patiënten met gevorderde of gemetastaseerde kanker dat volledige respons, partiële respons en stabiele ziekte heeft bereikt
36 maanden
Tijd tot reactie (TTR)
Tijdsspanne: 36 maanden
Tijd tot respons is de tijd vanaf de eerste dosis tot de eerste gedocumenteerde respons (CR of PR). TTR wordt samengevat
36 maanden
Responsduur (DOR)
Tijdsspanne: 36 maanden
De duur van de respons wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde respons (CR of PR) tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden als gevolg van onderzoeksindicatie. Schattingen zullen de Kaplan-Meier-methode gebruiken
36 maanden
Tumor infiltrerende lymfocyten (TIL)
Tijdsspanne: 36 maanden
Inductie van TIL's in de geïnjecteerde laesie (lokaal PD-effect) en in een niet-geïnjecteerde laesie (distaal PD-effect) zal worden beoordeeld met behulp van gepaarde tumormonsters bij screening en tijdens de behandeling.
36 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Onderzoekers

  • Studie directeur: Nancy Lewis, MD, Novartis

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

8 september 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

18 december 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

18 december 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 mei 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

31 mei 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

1 juni 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 mei 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 april 2022

Laatst geverifieerd

1 april 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CMIW815X2102J
  • 2017-000707-25 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Vaste tumoren en lymfomen

Klinische onderzoeken op MIW815

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Austria

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren