Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av säkerheten och effekten av MIW815 med PDR001 hos patienter med avancerade/metastaserande solida tumörer eller lymfom

27 april 2022 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals

En fas Ib, öppen etikett, multicenterstudie av säkerheten och effekten av MIW815 (ADU-S100) administrerad genom intratumoral injektion med PDR001 till patienter med avancerade/metastaserande solida tumörer eller lymfom

Syftet med denna studie var att karakterisera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik, farmakodynamik och antitumöraktivitet för MIW815 (ADU-S100) i kombination med PDR001.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta var en öppen fas Ib, multicenterstudie för att karakterisera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik, farmakodynamik och preliminär antitumöraktivitet för MIW815(ADU-S100) i kombination med PD-1-kontrollpunktshämmaren PDR001. Två olika scheman undersöktes i två dosökningsgrupper i tillgängliga kutana eller subkutana lesioner. Den valfria dosbekräftelsegruppen som undersökte intratumoral injektion av visceralt lokaliserade lesioner öppnades inte på grund av programmets tidiga avslutning.

Grupp A inkluderade patienter med tillgängliga solida tumörer och lymfom. Denna grupp fick en fast dos av PDR001 i.v. på dag 1 av varje 28-dagarscykel och intratumorala injektioner av MIW815 (ADU-S100) på dagarna 1, 8 och 15 i varje 28-dagarscykel. Grupp B inkluderade patienter med tillgängliga solida tumörer och lymfom. Denna grupp fick en fast dos av PDR001 i.v. på dag 1 av varje 28-dagarscykel och en intratumoral injektion av MIW815 (ADU-S100) på dag 1 i varje 28-dagarscykel.

När dos- och dosschemat hade bekräftats var planen att öppna dosexpansionsdelen av studien. Utbyggnadsfasen av studien öppnades dock inte för registrering på grund av att programmet avslutades i förtid.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

106

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • New South Wales
      • North Sydney, New South Wales, Australien, 2060
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98105
        • Seattle Cancer Care Alliance
  • Japan
    • Tokyo
      • Chuo ku, Tokyo, Japan, 104 0045
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
  • Nederländerna
      • Amsterdam, Nederländerna, 1066 CX
        • Novartis Investigative Site
  • Schweiz
      • Zurich, Schweiz, 8091
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
    • Catalunya
      • Hospitalet de LLobregat, Catalunya, Spanien, 08907
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Novartis Investigative Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

ECOG ≤ 1 Villig att genomgå tumörbiopsier från injicerade och distala lesioner

Måste ha två biopsitillgängliga lesioner:

Exklusions kriterier:

Symtomatisk eller obehandlad leptomeningeal sjukdom. Förekomst av symtomatiska metastaser i centrala nervsystemet Nedsatt hjärtfunktion eller kliniskt signifikant hjärtsjukdom Aktiv autoimmun sjukdom eller en dokumenterad historia av autoimmun sjukdom, förutom vitiligo eller försvunnit astma/atopi hos barn.

Aktiv infektion som kräver systemisk antibiotikabehandling. Känd historia av humant immunbristvirusinfektion. Aktivt Epstein-Barr-virus, hepatit B-virus eller hepatit C-virus Malign sjukdom, annan än den som behandlas i denna studie

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Doseringsschema A
Patienterna behandlades med MIW815 (ADU-S100) via intratumoral injektion i 3 veckor följt av en veckas ledighet i kombination med en fast intravenös dos av PDR001 givet en gång per månad
Läkemedel: MIW815
MIW 815 (ADU-S100) är en STING-agonist
Biologisk: PDR001
PDR001 är en anti-PD-1-antikropp
Experimentell: Doseringsschema B
Patienterna behandlades med MIW815 (ADU-S100) via intratumoral injektion en gång i månaden i kombination med en fast intravenös dos av PDR001 en gång per månad
Läkemedel: MIW815
MIW 815 (ADU-S100) är en STING-agonist
Biologisk: PDR001
PDR001 är en anti-PD-1-antikropp

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: 24 månader
En dosbegränsande toxicitet (DLT) definieras som en biverkning eller onormalt laboratorievärde som bedöms ha ett misstänkt samband med studieläkemedlet och som inte är relaterat till sjukdom, sjukdomsprogression, interkurrent sjukdom eller samtidig medicinering som inträffar inom den första cykeln behandling med kombinationen MIW815 (ADU-S100) och PDR001
24 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
AUC inf
Tidsram: 36 månader
Arean under koncentration-tid-kurvan extrapolerad till oändlighet (massa*tid/volym)
36 månader
AUC sist
Tidsram: 36 månader
Arean under koncentrationen (AUC) -tidkurvan beräknad till den sista kvantifierbara koncentrationspunkten (massa* tid/volym)
36 månader
AUC tau
Tidsram: 36 månader
Area under koncentration-tid-kurvan beräknad till slutet av doseringsintervallet (tau) (massa* tid/volym)
36 månader
Tmax
Tidsram: 36 månader
Tiden för att nå den maximala observerade koncentrationen (tid)
36 månader
Cmax
Tidsram: 36 månader
Den maximala observerade koncentrationen (Cmax) efter dosadministrering (massa/volym)
36 månader
Lambda_z
Tidsram: 36 månader
Terminalelimineringshastighetskonstant (1/gång)
36 månader
CL/F
Tidsram: 36 månader
Synbar systemisk clearance av läkemedel från plasma (volym x tid -1)
36 månader
T1/2
Tidsram: 36 månader
Eliminationshalveringstid, bestämd som 0,693/Lambda_z (tid)
36 månader
Vz/F
Tidsram: 36 månader
Skenbar distributionsvolym under den terminala elimineringsfasen (volym)
36 månader
Bästa övergripande svar (BOR)
Tidsram: 36 månader
Bästa övergripande svar kommer att sammanfattas
36 månader
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: 36 månader
Den totala svarsfrekvensen kommer att sammanfattas med åtföljande 90 % exakt binomialt konfidensintervall (CI).
36 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 36 månader
Överlevnadsfunktionen kommer att uppskattas med hjälp av Kaplan-Meier produktgränsmetoden. Medianvaraktighet, med ett dubbelsidigt Brookmeyer-Crowley 90 % konfidensintervall och Kaplan-Meier uppskattningar av överlevnadsproportioner kommer att tillhandahållas vid specificerade tidpunkter.
36 månader
Sjukdomskontrollfrekvens (DCR)
Tidsram: 36 månader
Sjukdomskontrollfrekvensen beräknas som andelen patienter med avancerad eller metastaserad cancer som har uppnått fullständigt svar, partiellt svar och stabil sjukdom
36 månader
Tid till svar (TTR)
Tidsram: 36 månader
Time To Response är tiden från första dos till första dokumenterade respons (CR eller PR). TTR kommer att sammanfattas
36 månader
Duration of Response (DOR)
Tidsram: 36 månader
Varaktighet av svar definieras som tiden från datumet för det första dokumenterade svaret (CR eller PR), till datumet för första dokumenterade progression eller dödsfall på grund av studieindikation. Uppskattningar kommer att använda Kaplan-Meier-metoden
36 månader
Tumörinfiltrerande lymfocyter (TIL)
Tidsram: 36 månader
Induktion av TILs i den injicerade lesionen (lokal PD-effekt) och i en icke-injicerad lesion (distal PD-effekt) kommer att bedömas med hjälp av parade tumörprover vid screening och vid behandling.
36 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Utredare

  • Studierektor: Nancy Lewis, MD, Novartis

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

8 september 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

18 december 2020

Avslutad studie (Faktisk)

18 december 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

30 maj 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

31 maj 2017

Första postat (Faktisk)

1 juni 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

3 maj 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

27 april 2022

Senast verifierad

1 april 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CMIW815X2102J
  • 2017-000707-25 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Fasta tumörer och lymfom

Kliniska prövningar på MIW815

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera