Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av sikkerheten og effekten av MIW815 med PDR001 hos pasienter med avanserte/metastatiske solide svulster eller lymfomer

27. april 2022 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

En fase Ib, åpen etikett, multisenterstudie av sikkerheten og effekten av MIW815 (ADU-S100) administrert ved intratumoral injeksjon med PDR001 til pasienter med avanserte/metastatiske solide svulster eller lymfomer

Formålet med denne studien var å karakterisere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken, farmakodynamikken og antitumoraktiviteten til MIW815 (ADU-S100) i kombinasjon med PDR001.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette var en fase Ib, multisenter, åpen studie for å karakterisere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken, farmakodynamikken og den foreløpige antitumoraktiviteten til MIW815(ADU-S100) i kombinasjon med PD-1 sjekkpunkthemmeren PDR001. To forskjellige tidsplaner ble utforsket i to doseeskaleringsgrupper i tilgjengelige kutane eller subkutane lesjoner. Den valgfrie dosebekreftelsesgruppen som undersøkte intratumoral injeksjon av visceralt lokaliserte lesjoner ble ikke åpnet på grunn av programmets tidlige avslutning.

Gruppe A inkluderte pasienter med tilgjengelige solide svulster og lymfomer. Denne gruppen fikk en fast dose PDR001 i.v. på dag 1 i hver 28-dagers syklus og intratumorale injeksjoner av MIW815 (ADU-S100) på dag 1, 8 og 15 i hver 28-dagers syklus. Gruppe B inkluderte pasienter med tilgjengelige solide svulster og lymfomer. Denne gruppen fikk en fast dose PDR001 i.v. på dag 1 av hver 28-dagers syklus og en intratumoral injeksjon av MIW815 (ADU-S100) på dag 1 i hver 28-dagers syklus.

Når dose- og doseplanen var bekreftet, var planen å åpne doseutvidelsesdelen av studien. Utvidelsesfasen av studiet ble imidlertid ikke åpnet for påmelding på grunn av programmets tidlige avslutning.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

106

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • North Sydney, New South Wales, Australia, 2060
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Md Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98105
        • Seattle Cancer Care Alliance
  • Japan
    • Tokyo
      • Chuo ku, Tokyo, Japan, 104 0045
        • Novartis Investigative Site
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1066 CX
        • Novartis Investigative Site
  • Spania
    • Catalunya
      • Hospitalet de LLobregat, Catalunya, Spania, 08907
        • Novartis Investigative Site
  • Sveits
      • Zurich, Sveits, 8091
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

ECOG ≤ 1 Villig til å gjennomgå tumorbiopsier fra injiserte og distale lesjoner

Må ha to biopsi-tilgjengelige lesjoner:

Ekskluderingskriterier:

Symptomatisk eller ubehandlet leptomeningeal sykdom. Tilstedeværelse av symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet Nedsatt hjertefunksjon eller klinisk signifikant hjertesykdom Aktiv autoimmun sykdom eller dokumentert historie med autoimmun sykdom, unntatt vitiligo eller forsvunnet astma/atopi hos barn.

Aktiv infeksjon som krever systemisk antibiotikabehandling. Kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus. Aktivt Epstein-Barr-virus, hepatitt B-virus eller hepatitt C-virus Ondartet sykdom, annet enn det som behandles i denne studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Doseringsskjema A
Pasientene ble behandlet med MIW815 (ADU-S100) via intratumoral injeksjon i 3 uker etterfulgt av en uke fri i kombinasjon med en fast intravenøs dose PDR001 gitt én gang per måned
Legemiddel: MIW815
MIW 815 (ADU-S100) er en STING-agonist
Biologisk: PDR001
PDR001 er et anti-PD-1 antistoff
Eksperimentell: Doseringsskjema B
Pasientene ble behandlet med MIW815 (ADU-S100) via intratumoral injeksjon gitt én gang i måneden i kombinasjon med en fast intravenøs dose av PDR001 gitt én gang per måned
Legemiddel: MIW815
MIW 815 (ADU-S100) er en STING-agonist
Biologisk: PDR001
PDR001 er et anti-PD-1 antistoff

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: 24 måneder
En dosebegrensende toksisitet (DLT) er definert som en uønsket hendelse eller unormal laboratorieverdi vurdert til å ha en mistenkt sammenheng med studiet medikament, og som ikke er relatert til sykdom, sykdomsprogresjon, interkurrent sykdom eller samtidige medisiner som oppstår i den første syklusen behandling med kombinasjonen MIW815 (ADU-S100) og PDR001
24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
AUC inf
Tidsramme: 36 måneder
Arealet under konsentrasjon-tid-kurven ekstrapolert til uendelig (masse*tid/volum)
36 måneder
AUC sist
Tidsramme: 36 måneder
Arealet under konsentrasjonen (AUC) -tidskurven beregnet til siste kvantifiserbare konsentrasjonspunkt (masse* tid/volum)
36 måneder
AUC tau
Tidsramme: 36 måneder
Areal under konsentrasjon-tid-kurven beregnet til slutten av doseringsintervallet (tau) (masse* tid/volum)
36 måneder
Tmax
Tidsramme: 36 måneder
Tiden for å nå maksimal observert konsentrasjon (tid)
36 måneder
Cmax
Tidsramme: 36 måneder
Maksimal observert konsentrasjon (Cmax) etter doseadministrasjon (masse/volum)
36 måneder
Lambda_z
Tidsramme: 36 måneder
Terminalelimineringshastighetskonstant (1/tid)
36 måneder
CL/F
Tidsramme: 36 måneder
Tilsynelatende systemisk clearance av medikament fra plasma (volum x tid -1)
36 måneder
T1/2
Tidsramme: 36 måneder
Eliminasjonshalveringstid, bestemt som 0,693/Lambda_z (tid)
36 måneder
Vz/F
Tidsramme: 36 måneder
Tilsynelatende distribusjonsvolum under den terminale eliminasjonsfasen (volum)
36 måneder
Beste samlede respons (BOR)
Tidsramme: 36 måneder
Den beste generelle responsen vil bli oppsummert
36 måneder
Samlet svarprosent (ORR)
Tidsramme: 36 måneder
Samlet svarprosent vil bli oppsummert med tilhørende 90 % eksakt binomialt konfidensintervall (CI).
36 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 36 måneder
Overlevelsesfunksjonen vil bli estimert ved bruk av Kaplan-Meier-produktgrensemetoden. Median varighet, med et tosidig Brookmeyer-Crowley 90 % konfidensintervall og Kaplan-Meier estimater av overlevelsesandeler vil bli gitt på angitte tidspunkter.
36 måneder
Sykdomskontrollrate (DCR)
Tidsramme: 36 måneder
Sykdomskontrollraten beregnes som prosentandelen av pasienter med avansert eller metastatisk kreft som har oppnådd fullstendig respons, delvis respons og stabil sykdom
36 måneder
Tid til respons (TTR)
Tidsramme: 36 måneder
Time To Response er tiden fra første dose til første dokumenterte respons (CR eller PR). TTR vil bli oppsummert
36 måneder
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: 36 måneder
Varighet av respons er definert som tiden fra datoen for den første dokumenterte responsen (CR eller PR), til datoen for første dokumenterte progresjon, eller død på grunn av studieindikasjon. Estimater vil bruke Kaplan-Meier-metoden
36 måneder
Tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL)
Tidsramme: 36 måneder
Induksjon av TIL-er i den injiserte lesjonen (lokal PD-effekt) og i en ikke-injisert lesjon (distal PD-effekt) vil bli vurdert ved bruk av parede tumorprøver ved screening og ved behandling.
36 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Etterforskere

  • Studieleder: Nancy Lewis, MD, Novartis

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

8. september 2017

Primær fullføring (Faktiske)

18. desember 2020

Studiet fullført (Faktiske)

18. desember 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. mai 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

31. mai 2017

Først lagt ut (Faktiske)

1. juni 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

3. mai 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. april 2022

Sist bekreftet

1. april 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CMIW815X2102J
  • 2017-000707-25 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Solide svulster og lymfomer

Kliniske studier på MIW815

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Moldova

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere