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Studio sulla sicurezza e l'efficacia di MIW815 con PDR001 in pazienti con tumori solidi o linfomi avanzati/metastatici

27 aprile 2022 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Uno studio di fase Ib, in aperto, multicentrico sulla sicurezza e l'efficacia di MIW815 (ADU-S100) somministrato mediante iniezione intratumorale con PDR001 a pazienti con tumori solidi o linfomi avanzati/metastatici

Lo scopo di questo studio era di caratterizzare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica, la farmacodinamica e l'attività antitumorale di MIW815 (ADU-S100) in combinazione con PDR001.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo era uno studio di fase Ib, multicentrico, in aperto per caratterizzare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica, la farmacodinamica e l'attività antitumorale preliminare di MIW815 (ADU-S100) in combinazione con l'inibitore del checkpoint PD-1 PDR001. Due diversi programmi sono stati esplorati in due gruppi di aumento della dose in lesioni cutanee o sottocutanee accessibili. Il gruppo facoltativo di conferma della dose che esplorava l'iniezione intratumorale di lesioni localizzate visceralmente non è stato aperto a causa della conclusione anticipata del programma.

Il gruppo A includeva pazienti con tumori solidi accessibili e linfomi. Questo gruppo ha ricevuto una dose fissa di PDR001 i.v. il giorno 1 di ogni ciclo di 28 giorni e iniezioni intratumorali di MIW815 (ADU-S100) nei giorni 1, 8 e 15 di ogni ciclo di 28 giorni. Il gruppo B includeva pazienti con tumori solidi accessibili e linfomi. Questo gruppo ha ricevuto una dose fissa di PDR001 i.v. il giorno 1 di ogni ciclo di 28 giorni e un'iniezione intratumorale di MIW815 (ADU-S100) il giorno 1 di ogni ciclo di 28 giorni.

Una volta che la dose e il programma di dosaggio erano stati confermati, il piano era quello di aprire la parte di espansione della dose dello studio. Tuttavia, la fase di espansione dello studio non è stata aperta alle iscrizioni a causa della conclusione anticipata del programma.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

106

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • North Sydney, New South Wales, Australia, 2060
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
  • Germania
      • Essen, Germania, 45147
        • Novartis Investigative Site
  • Giappone
    • Tokyo
      • Chuo ku, Tokyo, Giappone, 104 0045
        • Novartis Investigative Site
  • Olanda
      • Amsterdam, Olanda, 1066 CX
        • Novartis Investigative Site
  • Spagna
    • Catalunya
      • Hospitalet de LLobregat, Catalunya, Spagna, 08907
        • Novartis Investigative Site
  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Md Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98105
        • Seattle Cancer Care Alliance
  • Svizzera
      • Zurich, Svizzera, 8091
        • Novartis Investigative Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

ECOG ≤ 1 Disponibilità a sottoporsi a biopsie tumorali da lesioni iniettate e distali

Deve avere due lesioni accessibili alla biopsia:

Criteri di esclusione:

Malattia leptomeningea sintomatica o non trattata. Presenza di metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale Funzione cardiaca compromessa o malattia cardiaca clinicamente significativa Malattia autoimmune attiva o storia documentata di malattia autoimmune, eccetto vitiligine o asma/atopia infantile risolta.

Infezione attiva che richiede una terapia antibiotica sistemica. Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana. Virus di Epstein-Barr attivo, virus dell'epatite B o virus dell'epatite C Malattia maligna, diversa da quella trattata in questo studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Programma di dosaggio A
I pazienti sono stati trattati con MIW815 (ADU-S100) tramite iniezione intratumorale per 3 settimane seguite da una settimana di pausa in combinazione con una dose endovenosa fissa di PDR001 somministrata una volta al mese
Droga: MIW815
MIW 815 (ADU-S100) è un agonista STING
Biologico: PDR001
PDR001 è un anticorpo anti-PD-1
Sperimentale: Programma di dosaggio B
I pazienti sono stati trattati con MIW815 (ADU-S100) tramite iniezione intratumorale somministrata una volta al mese in combinazione con una dose endovenosa fissa di PDR001 somministrata una volta al mese
Droga: MIW815
MIW 815 (ADU-S100) è un agonista STING
Biologico: PDR001
PDR001 è un anticorpo anti-PD-1

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di tossicità dose-limitanti (DLT)
Lasso di tempo: 24 mesi
Una tossicità dose-limitante (DLT) è definita come un evento avverso o un valore di laboratorio anormale valutato come avente una sospetta relazione con il farmaco in studio e non correlato a malattia, progressione della malattia, malattia intercorrente o farmaci concomitanti che si verificano entro il primo ciclo di trattamento con la combinazione di MIW815 (ADU-S100) e PDR001
24 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
AUCinf
Lasso di tempo: 36 mesi
L'area sotto la curva concentrazione-tempo estrapolata all'infinito (massa*tempo/volume)
36 mesi
Ultima AUC
Lasso di tempo: 36 mesi
L'area sotto la curva di concentrazione (AUC)-tempo calcolata fino all'ultimo punto di concentrazione quantificabile (massa* tempo/volume)
36 mesi
AUC tau
Lasso di tempo: 36 mesi
Area sotto la curva concentrazione-tempo calcolata fino alla fine dell'intervallo di dosaggio (tau) (massa* tempo/volume)
36 mesi
Tmax
Lasso di tempo: 36 mesi
Il tempo per raggiungere la massima concentrazione osservata (tempo)
36 mesi
Cmax
Lasso di tempo: 36 mesi
La concentrazione massima osservata (Cmax) dopo la somministrazione della dose (massa/volume)
36 mesi
Lambda_z
Lasso di tempo: 36 mesi
Costante di velocità di eliminazione terminale (1/ora)
36 mesi
CL/F
Lasso di tempo: 36 mesi
Clearance sistemica apparente del farmaco dal plasma (volume x tempo -1)
36 mesi
T1/2
Lasso di tempo: 36 mesi
Emivita di eliminazione, determinata come 0,693/Lambda_z (tempo)
36 mesi
Vz/F
Lasso di tempo: 36 mesi
Volume apparente di distribuzione durante la fase di eliminazione terminale (volume)
36 mesi
Migliore risposta complessiva (BOR)
Lasso di tempo: 36 mesi
La migliore risposta complessiva sarà riassunta
36 mesi
Tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: 36 mesi
Il tasso di risposta globale sarà riassunto con l'intervallo di confidenza binomiale (CI) esatto al 90%.
36 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 36 mesi
La funzione di sopravvivenza sarà stimata utilizzando il metodo del limite del prodotto di Kaplan-Meier. La durata mediana, con un intervallo di confidenza al 90% di Brookmeyer-Crowley a due code e le stime di Kaplan-Meier delle proporzioni di sopravvivenza saranno fornite in punti temporali specificati.
36 mesi
Tasso di controllo della malattia (DCR)
Lasso di tempo: 36 mesi
Il tasso di controllo della malattia è calcolato come percentuale di pazienti con cancro avanzato o metastatico che hanno ottenuto una risposta completa, una risposta parziale e una malattia stabile
36 mesi
Tempo di risposta (TTR)
Lasso di tempo: 36 mesi
Il tempo alla risposta è il tempo dalla prima dose alla prima risposta documentata (CR o PR). TTR sarà riassunto
36 mesi
Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: 36 mesi
La durata della risposta è definita come il tempo dalla data della prima risposta documentata (CR o PR), alla data della prima progressione documentata o del decesso dovuto all'indicazione dello studio. Le stime utilizzeranno il metodo Kaplan-Meier
36 mesi
Linfociti infiltranti il ​​tumore (TIL)
Lasso di tempo: 36 mesi
L'induzione di TIL nella lesione iniettata (effetto PD locale) e in una lesione non iniettata (effetto PD distale) sarà valutata utilizzando campioni tumorali accoppiati allo screening e durante il trattamento.
36 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Investigatori

  • Direttore dello studio: Nancy Lewis, MD, Novartis

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

8 settembre 2017

Completamento primario (Effettivo)

18 dicembre 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

18 dicembre 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 maggio 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

31 maggio 2017

Primo Inserito (Effettivo)

1 giugno 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

3 maggio 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 aprile 2022

Ultimo verificato

1 aprile 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CMIW815X2102J
  • 2017-000707-25 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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