Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Estudo da segurança e eficácia de MIW815 com PDR001 em pacientes com tumores sólidos avançados/metastáticos ou linfomas

27 de abril de 2022 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Um estudo de fase Ib, aberto, multicêntrico da segurança e eficácia do MIW815 (ADU-S100) administrado por injeção intratumoral com PDR001 a pacientes com tumores sólidos avançados/metastáticos ou linfomas

O objetivo deste estudo foi caracterizar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética, farmacodinâmica e atividade antitumoral de MIW815 (ADU-S100) em combinação com PDR001.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este foi um estudo de Fase Ib, multicêntrico, aberto para caracterizar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética, farmacodinâmica e atividade antitumoral preliminar de MIW815 (ADU-S100) em combinação com o inibidor de checkpoint PD-1 PDR001. Dois esquemas diferentes foram explorados em dois grupos de escalonamento de dose em lesões cutâneas ou subcutâneas acessíveis. O grupo opcional de confirmação de dose explorando injeção intratumoral de lesões localizadas visceralmente não foi aberto devido ao encerramento precoce do programa.

O grupo A incluiu pacientes com tumores sólidos acessíveis e linfomas. Este grupo recebeu uma dose fixa de PDR001 i.v. no dia 1 de cada ciclo de 28 dias e injeções intratumorais de MIW815 (ADU-S100) nos dias 1, 8 e 15 de cada ciclo de 28 dias. Grupo B incluiu pacientes com tumores sólidos acessíveis e linfomas. Este grupo recebeu uma dose fixa de PDR001 i.v. no dia 1 de cada ciclo de 28 dias e uma injeção intratumoral de MIW815 (ADU-S100) no dia 1 de cada ciclo de 28 dias.

Uma vez confirmada a dose e o esquema de doses, o plano era abrir a parte de expansão de dose do estudo. No entanto, a fase de expansão do estudo não foi aberta para inscrições devido ao encerramento antecipado do programa.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

106

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Essen, Alemanha, 45147
        • Novartis Investigative Site
  • Austrália
    • New South Wales
      • North Sydney, New South Wales, Austrália, 2060
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrália, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
  • Espanha
    • Catalunya
      • Hospitalet de LLobregat, Catalunya, Espanha, 08907
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Md Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Seattle Cancer Care Alliance
  • Holanda
      • Amsterdam, Holanda, 1066 CX
        • Novartis Investigative Site
  • Japão
    • Tokyo
      • Chuo ku, Tokyo, Japão, 104 0045
        • Novartis Investigative Site
  • Suíça
      • Zurich, Suíça, 8091
        • Novartis Investigative Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

ECOG ≤ 1 Disposto a realizar biópsias tumorais de lesões injetadas e distais

Deve ter duas lesões acessíveis à biópsia:

Critério de exclusão:

Doença leptomeníngea sintomática ou não tratada. Presença de metástases sintomáticas do sistema nervoso central Função cardíaca prejudicada ou doença cardíaca clinicamente significativa Doença autoimune ativa ou história documentada de doença autoimune, exceto vitiligo ou asma/atopia infantil resolvida.

Infecção ativa requerendo antibioticoterapia sistêmica. História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana. Vírus Epstein-Barr ativo, vírus da hepatite B ou vírus da hepatite C Doença maligna, diferente da tratada neste estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Esquema de dosagem A
Os pacientes foram tratados com MIW815 (ADU-S100) por meio de injeção intratumoral por 3 semanas, seguidas de uma semana de folga em combinação com uma dose intravenosa fixa de PDR001 administrada uma vez por mês
Medicamento: MIW815
MIW 815 (ADU-S100) é um agonista de STING
Biológico: PDR001
PDR001 é um anticorpo anti-PD-1
Experimental: Esquema de dosagem B
Os pacientes foram tratados com MIW815 (ADU-S100) por meio de injeção intratumoral administrada uma vez por mês em combinação com uma dose intravenosa fixa de PDR001 administrada uma vez por mês
Medicamento: MIW815
MIW 815 (ADU-S100) é um agonista de STING
Biológico: PDR001
PDR001 é um anticorpo anti-PD-1

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de toxicidades limitantes de dose (DLTs)
Prazo: 24 meses
Uma toxicidade limitante de dose (DLT) é definida como um evento adverso ou valor laboratorial anormal avaliado como tendo uma relação suspeita com o medicamento do estudo e não relacionado à doença, progressão da doença, doença intercorrente ou medicamentos concomitantes que ocorre no primeiro ciclo de tratamento com a combinação de MIW815 (ADU-S100) e PDR001
24 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
AUC inf
Prazo: 36 meses
A área sob a curva concentração-tempo extrapolada ao infinito (massa*tempo/volume)
36 meses
Último AUC
Prazo: 36 meses
A área sob a concentração (AUC) - curva de tempo calculada para o último ponto de concentração quantificável (massa* tempo/volume)
36 meses
AUC tau
Prazo: 36 meses
Área sob a curva concentração-tempo calculada até o final do intervalo de dosagem (tau) (massa* tempo/volume)
36 meses
Tmáx
Prazo: 36 meses
O tempo para atingir a concentração máxima observada (tempo)
36 meses
Cmax
Prazo: 36 meses
A concentração máxima observada (Cmax) após a administração da dose (massa/volume)
36 meses
Lambda_z
Prazo: 36 meses
Constante de taxa de eliminação terminal (1/tempo)
36 meses
CL/F
Prazo: 36 meses
Depuração sistêmica aparente da droga do plasma (volume x tempo -1)
36 meses
T1/2
Prazo: 36 meses
Meia-vida de eliminação, determinada como 0,693/Lambda_z (tempo)
36 meses
Vz/F
Prazo: 36 meses
Volume aparente de distribuição durante a fase de eliminação terminal (volume)
36 meses
Melhor resposta geral (BOR)
Prazo: 36 meses
A melhor resposta geral será resumida
36 meses
Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: 36 meses
A taxa de resposta geral será resumida com o intervalo de confiança (IC) binomial exato de 90%.
36 meses
Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: 36 meses
A função de sobrevivência será estimada pelo método do limite de produto de Kaplan-Meier. Duração mediana, com um intervalo de confiança Brookmeyer-Crowley de 90% bilateral e estimativas Kaplan-Meier de proporções de sobrevivência serão fornecidas em pontos de tempo especificados.
36 meses
Taxa de controle de doenças (DCR)
Prazo: 36 meses
A taxa de controle da doença é calculada como a porcentagem de pacientes com câncer avançado ou metastático que atingiram resposta completa, resposta parcial e doença estável
36 meses
Tempo de resposta (TTR)
Prazo: 36 meses
Tempo para resposta é o tempo desde a primeira dose até a primeira resposta documentada (CR ou PR). TTR será resumido
36 meses
Duração da resposta (DOR)
Prazo: 36 meses
A duração da resposta é definida como o tempo desde a data da primeira resposta documentada (CR ou PR), até a data da primeira progressão documentada ou morte devido à indicação do estudo. As estimativas usarão o método Kaplan-Meier
36 meses
Linfócitos infiltrantes tumorais (TIL)
Prazo: 36 meses
A indução de TILs na lesão injetada (efeito PD local) e em uma lesão não injetada (efeito PD distal) será avaliada usando amostras de tumor pareadas na triagem e no tratamento.
36 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Investigadores

  • Diretor de estudo: Nancy Lewis, MD, Novartis

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

8 de setembro de 2017

Conclusão Primária (Real)

18 de dezembro de 2020

Conclusão do estudo (Real)

18 de dezembro de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

30 de maio de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

31 de maio de 2017

Primeira postagem (Real)

1 de junho de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

3 de maio de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

27 de abril de 2022

Última verificação

1 de abril de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CMIW815X2102J
  • 2017-000707-25 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em MIW815

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

CROs by country

CROs in Paraguay

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações

3
Se inscrever