Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af sikkerheden og effektiviteten af ​​MIW815 med PDR001 hos patienter med avancerede/metastatiske solide tumorer eller lymfomer

27. april 2022 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

En fase Ib, åben etiket, multicenterundersøgelse af sikkerheden og effektiviteten af ​​MIW815 (ADU-S100) administreret ved intratumoral injektion med PDR001 til patienter med avancerede/metastatiske solide tumorer eller lymfomer

Formålet med denne undersøgelse var at karakterisere sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik, farmakodynamik og antitumoraktivitet af MIW815 (ADU-S100) i kombination med PDR001.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette var et fase Ib, multicenter, åbent studie for at karakterisere sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik, farmakodynamik og foreløbig antitumoraktivitet af MIW815(ADU-S100) i kombination med PD-1 checkpoint-hæmmeren PDR001. To forskellige skemaer blev undersøgt i to dosiseskaleringsgrupper i tilgængelige kutane eller subkutane læsioner. Den valgfrie dosisbekræftelsesgruppe, der udforskede intratumoral injektion af visceralt lokaliserede læsioner, blev ikke åbnet på grund af programmets tidlige afslutning.

Gruppe A inkluderede patienter med tilgængelige solide tumorer og lymfomer. Denne gruppe modtog en fast dosis af PDR001 i.v. på dag 1 i hver 28-dages cyklus og intratumorale injektioner af MIW815 (ADU-S100) på dag 1, 8 og 15 i hver 28-dages cyklus. Gruppe B inkluderede patienter med tilgængelige solide tumorer og lymfomer. Denne gruppe modtog en fast dosis af PDR001 i.v. på dag 1 i hver 28-dages cyklus og en intratumoral injektion af MIW815 (ADU-S100) på dag 1 i hver 28-dages cyklus.

Når dosis og dosisplan var blevet bekræftet, var planen at åbne dosisudvidelsesdelen af ​​undersøgelsen. Studiets udvidelsesfase blev dog ikke åbnet for optagelse på grund af programmets tidlige afslutning.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

106

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • North Sydney, New South Wales, Australien, 2060
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Md Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98105
        • Seattle Cancer Care Alliance
  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1066 CX
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
    • Tokyo
      • Chuo ku, Tokyo, Japan, 104 0045
        • Novartis Investigative Site
  • Schweiz
      • Zurich, Schweiz, 8091
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
    • Catalunya
      • Hospitalet de LLobregat, Catalunya, Spanien, 08907
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

ECOG ≤ 1 Villig til at gennemgå tumorbiopsier fra injicerede og distale læsioner

Skal have to biopsi-tilgængelige læsioner:

Ekskluderingskriterier:

Symptomatisk eller ubehandlet leptomeningeal sygdom. Tilstedeværelse af symptomatiske metastaser i centralnervesystemet Nedsat hjertefunktion eller klinisk signifikant hjertesygdom Aktiv autoimmun sygdom eller en dokumenteret anamnese med autoimmun sygdom, undtagen vitiligo eller forsvundet astma/atopi hos børn.

Aktiv infektion, der kræver systemisk antibiotikabehandling. Kendt historie med human immundefektvirusinfektion. Aktiv Epstein-Barr-virus, hepatitis B-virus eller hepatitis C-virus Malign sygdom, bortset fra den, der behandles i denne undersøgelse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Doseringsskema A
Patienterne blev behandlet med MIW815 (ADU-S100) via intratumoral injektion i 3 uger efterfulgt af en uges fri i kombination med en fast intravenøs dosis af PDR001 givet én gang om måneden
Medicin: MIW815
MIW 815 (ADU-S100) er en STING-agonist
Biologisk: PDR001
PDR001 er et anti-PD-1 antistof
Eksperimentel: Doseringsskema B
Patienterne blev behandlet med MIW815 (ADU-S100) via intratumoral injektion givet én gang om måneden i kombination med en fast intravenøs dosis af PDR001 givet én gang om måneden
Medicin: MIW815
MIW 815 (ADU-S100) er en STING-agonist
Biologisk: PDR001
PDR001 er et anti-PD-1 antistof

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: 24 måneder
En dosisbegrænsende toksicitet (DLT) er defineret som en uønsket hændelse eller unormal laboratorieværdi vurderet til at have en formodet sammenhæng med undersøgelseslægemidlet og uden relation til sygdom, sygdomsprogression, interkurrent sygdom eller samtidig medicin, der opstår inden for den første cyklus behandling med kombinationen af ​​MIW815 (ADU-S100) og PDR001
24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
AUC inf
Tidsramme: 36 måneder
Arealet under koncentration-tid-kurven ekstrapoleret til uendelig (masse*tid/volumen)
36 måneder
AUC sidst
Tidsramme: 36 måneder
Arealet under koncentrationen (AUC) -tidskurven beregnet til det sidste kvantificerbare koncentrationspunkt (masse* tid/volumen)
36 måneder
AUC tau
Tidsramme: 36 måneder
Areal under koncentration-tid-kurven beregnet til slutningen af ​​doseringsintervallet (tau) (masse* tid/volumen)
36 måneder
Tmax
Tidsramme: 36 måneder
Tiden til at nå den maksimale observerede koncentration (tid)
36 måneder
Cmax
Tidsramme: 36 måneder
Den maksimale observerede koncentration (Cmax) efter dosisadministration (masse/volumen)
36 måneder
Lambda_z
Tidsramme: 36 måneder
Terminalelimineringshastighedskonstant (1/tid)
36 måneder
CL/F
Tidsramme: 36 måneder
Tilsyneladende systemisk clearance af lægemidlet fra plasmaet (volumen x tid -1)
36 måneder
T1/2
Tidsramme: 36 måneder
Eliminationshalveringstid, bestemt som 0,693/Lambda_z (tid)
36 måneder
Vz/F
Tidsramme: 36 måneder
Tilsyneladende distributionsvolumen under den terminale eliminationsfase (volumen)
36 måneder
Bedste samlede svar (BOR)
Tidsramme: 36 måneder
Bedste overordnede svar vil blive opsummeret
36 måneder
Samlet svarprocent (ORR)
Tidsramme: 36 måneder
Samlet svarprocent vil blive opsummeret med tilhørende 90 % nøjagtigt binomialt konfidensinterval (CI).
36 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 36 måneder
Overlevelsesfunktionen vil blive estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-produktgrænsemetoden. Medianvarighed med et tosidet Brookmeyer-Crowley 90 % konfidensinterval og Kaplan-Meier estimater af overlevelsesforhold vil blive givet på specificerede tidspunkter.
36 måneder
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: 36 måneder
Sygdomsbekæmpelsesraten beregnes som procentdelen af ​​patienter med fremskreden eller metastatisk cancer, som har opnået fuldstændig respons, delvis respons og stabil sygdom
36 måneder
Tid til svar (TTR)
Tidsramme: 36 måneder
Time To Response er tiden fra første dosis til første dokumenterede respons (CR eller PR). TTR vil blive opsummeret
36 måneder
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: 36 måneder
Varighed af respons er defineret som tiden fra datoen for den første dokumenterede respons (CR eller PR) til datoen for første dokumenterede progression eller død på grund af undersøgelsesindikation. Estimater vil bruge Kaplan-Meier-metoden
36 måneder
Tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL)
Tidsramme: 36 måneder
Induktion af TIL'er i den injicerede læsion (lokal PD-effekt) og i en ikke-injiceret læsion (distal PD-effekt) vil blive vurderet ved hjælp af parrede tumorprøver ved screening og efterbehandling.
36 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Efterforskere

  • Studieleder: Nancy Lewis, MD, Novartis

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

8. september 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

18. december 2020

Studieafslutning (Faktiske)

18. december 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. maj 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

31. maj 2017

Først opslået (Faktiske)

1. juni 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

3. maj 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. april 2022

Sidst verificeret

1. april 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CMIW815X2102J
  • 2017-000707-25 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Solide tumorer og lymfomer

Kliniske forsøg med MIW815

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner