Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti a účinnosti MIW815 s PDR001 u pacientů s pokročilým/metastatickým solidním nádorem nebo lymfomy

27. dubna 2022 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Fáze Ib, otevřená, multicentrická studie bezpečnosti a účinnosti MIW815 (ADU-S100) podávaného intratumorální injekcí s PDR001 pacientům s pokročilými/metastatickými pevnými nádory nebo lymfomy

Účelem této studie bylo charakterizovat bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku, farmakodynamiku a protinádorovou aktivitu MIW815 (ADU-S100) v kombinaci s PDR001.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jednalo se o fázi Ib, multicentrickou, otevřenou studii, která měla charakterizovat bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku, farmakodynamiku a předběžnou protinádorovou aktivitu MIW815 (ADU-S100) v kombinaci s inhibitorem kontrolního bodu PD-1 PDR001. Byly zkoumány dva různé režimy ve dvou skupinách s eskalací dávek v dostupných kožních nebo subkutánních lézích. Skupina s případným potvrzením dávky zkoumající intratumorální injekci viscerálně lokalizovaných lézí nebyla otevřena kvůli předčasnému ukončení programu.

Skupina A zahrnovala pacienty s dostupnými solidními nádory a lymfomy. Tato skupina dostávala fixní dávku PDR001 i.v. v den 1 každého 28denního cyklu a intratumorální injekce MIW815 (ADU-S100) ve dnech 1, 8 a 15 každého 28denního cyklu. Skupina B zahrnovala pacienty s dostupnými solidními nádory a lymfomy. Tato skupina dostávala fixní dávku PDR001 i.v. v den 1 každého 28denního cyklu a intratumorální injekci MIW815 (ADU-S100) v den 1 každého 28denního cyklu.

Jakmile byla dávka a dávkovací schéma potvrzeno, bylo v plánu otevřít část studie s rozšířením dávky. Do rozšiřující fáze studia však nebylo možné se přihlásit z důvodu předčasného ukončení programu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

106

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • North Sydney, New South Wales, Austrálie, 2060
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko, 1066 CX
        • Novartis Investigative Site
  • Japonsko
    • Tokyo
      • Chuo ku, Tokyo, Japonsko, 104 0045
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
  • Německo
      • Essen, Německo, 45147
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Md Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
        • Seattle Cancer Care Alliance
  • Španělsko
    • Catalunya
      • Hospitalet de LLobregat, Catalunya, Španělsko, 08907
        • Novartis Investigative Site
  • Švýcarsko
      • Zurich, Švýcarsko, 8091
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

ECOG ≤ 1 Ochota podstoupit biopsii nádoru z injekčních a distálních lézí

Musí mít dvě léze přístupné biopsii:

Kritéria vyloučení:

Symptomatické nebo neléčené leptomeningeální onemocnění. Přítomnost symptomatických metastáz centrálního nervového systému Porucha srdeční funkce nebo klinicky významné srdeční onemocnění Aktivní autoimunitní onemocnění nebo zdokumentovaná anamnéza autoimunitního onemocnění, kromě vitiliga nebo vyléčeného dětského astmatu/atopie.

Aktivní infekce vyžadující systémovou antibiotickou léčbu. Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience. Aktivní virus Epstein-Barrové, virus hepatitidy B nebo virus hepatitidy C Maligní onemocnění, jiné než léčené v této studii

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Dávkovací schéma A
Pacienti byli léčeni MIW815 (ADU-S100) intratumorální injekcí po dobu 3 týdnů, po nichž následoval jeden týden bez v kombinaci s fixní intravenózní dávkou PDR001 podávanou jednou za měsíc
Lék: MIW815
MIW 815 (ADU-S100) je agonista STING
Biologický: PDR001
PDR001 je anti-PD-1 protilátka
Experimentální: Dávkovací schéma B
Pacienti byli léčeni MIW815 (ADU-S100) intratumorální injekcí podávanou jednou měsíčně v kombinaci s fixní intravenózní dávkou PDR001 podávanou jednou za měsíc
Lék: MIW815
MIW 815 (ADU-S100) je agonista STING
Biologický: PDR001
PDR001 je anti-PD-1 protilátka

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt toxicit omezujících dávku (DLT)
Časové okno: 24 měsíců
Toxicita omezující dávku (DLT) je definována jako nežádoucí příhoda nebo abnormální laboratorní hodnota, která byla vyhodnocena jako mající podezření na vztah ke studovanému léčivu a nesouvisející s onemocněním, progresí onemocnění, interkurentním onemocněním nebo souběžnou medikací, která se objeví během prvního cyklu. ošetření kombinací MIW815 (ADU-S100) a PDR001
24 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
AUC inf
Časové okno: 36 měsíců
Plocha pod křivkou koncentrace-čas extrapolovaná do nekonečna (hmotnost*čas/objem)
36 měsíců
AUC poslední
Časové okno: 36 měsíců
Plocha pod křivkou koncentrace (AUC) – čas vypočtená do posledního kvantifikovatelného bodu koncentrace (hmotnost* čas/objem)
36 měsíců
AUC tau
Časové okno: 36 měsíců
Plocha pod křivkou koncentrace-čas vypočtená do konce dávkovacího intervalu (tau) (hmotnost* čas/objem)
36 měsíců
Tmax
Časové okno: 36 měsíců
Čas k dosažení maximální pozorované koncentrace (čas)
36 měsíců
Cmax
Časové okno: 36 měsíců
Maximální pozorovaná koncentrace (Cmax) po podání dávky (hmotnost/objem)
36 měsíců
Lambda_z
Časové okno: 36 měsíců
Konstanta rychlosti eliminace (1/čas)
36 měsíců
CL/F
Časové okno: 36 měsíců
Zdánlivá systémová clearance léčiva z plazmy (objem x čas -1)
36 měsíců
T1/2
Časové okno: 36 měsíců
Eliminační poločas, stanovený jako 0,693/Lambda_z (čas)
36 měsíců
Vz/F
Časové okno: 36 měsíců
Zdánlivý distribuční objem během konečné eliminační fáze (objem)
36 měsíců
Nejlepší celková odezva (BOR)
Časové okno: 36 měsíců
Nejlepší celková odpověď bude shrnuta
36 měsíců
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: 36 měsíců
Celková míra odpovědí bude shrnuta s doprovodným 90% přesným binomickým intervalem spolehlivosti (CI).
36 měsíců
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 36 měsíců
Funkce přežití bude odhadnuta pomocí Kaplan-Meierovy limitní metody. Střední doba trvání s oboustranným 90% intervalem spolehlivosti podle Brookmeyer-Crowley a Kaplan-Meierovy odhady podílů přežití budou poskytnuty ve specifikovaných časových bodech.
36 měsíců
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: 36 měsíců
Míra kontroly onemocnění se vypočítá jako procento pacientů s pokročilým nebo metastatickým karcinomem, kteří dosáhli kompletní odpovědi, částečné odpovědi a stabilního onemocnění.
36 měsíců
Doba odezvy (TTR)
Časové okno: 36 měsíců
Čas do odpovědi je doba od první dávky do první dokumentované odpovědi (CR nebo PR). TTR bude shrnuto
36 měsíců
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: 36 měsíců
Doba trvání odpovědi je definována jako doba od data první dokumentované odpovědi (CR nebo PR), do data první dokumentované progrese nebo úmrtí v důsledku indikace studie. Odhady budou použity Kaplan-Meierovou metodou
36 měsíců
Nádor infiltrující lymfocyty (TIL)
Časové okno: 36 měsíců
Indukce TIL v injikované lézi (lokální PD efekt) a v neinjikované lézi (distální PD efekt) bude hodnocena pomocí párových vzorků nádoru při screeningu a při léčbě.
36 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Nancy Lewis, MD, Novartis

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

8. září 2017

Primární dokončení (Aktuální)

18. prosince 2020

Dokončení studie (Aktuální)

18. prosince 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. května 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

31. května 2017

První zveřejněno (Aktuální)

1. června 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. května 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. dubna 2022

Naposledy ověřeno

1. dubna 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CMIW815X2102J
  • 2017-000707-25 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Solidní nádory a lymfomy

Klinické studie na MIW815

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bulgaria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit