Изучение безопасности и эффективности MIW815 с PDR001 у пациентов с прогрессирующими/метастатическими солидными опухолями или лимфомами
27 апреля 2022 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals
Фаза Ib, открытое, многоцентровое исследование безопасности и эффективности MIW815 (ADU-S100), вводимого внутриопухолевой инъекцией PDR001 пациентам с прогрессирующими/метастатическими солидными опухолями или лимфомами
Цель этого исследования состояла в том, чтобы охарактеризовать безопасность, переносимость, фармакокинетику, фармакодинамику и противоопухолевую активность MIW815 (ADU-S100) в сочетании с PDR001.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это было многоцентровое открытое исследование фазы Ib для характеристики безопасности, переносимости, фармакокинетики, фармакодинамики и предварительной противоопухолевой активности MIW815 (ADU-S100) в сочетании с ингибитором контрольной точки PD-1 PDR001. Две разные схемы были исследованы в двух группах повышения дозы при доступных кожных или подкожных поражениях. Необязательная группа подтверждения дозы, исследующая внутриопухолевые инъекции в висцеральные поражения, не была открыта из-за досрочного прекращения программы.
В группу А вошли пациенты с доступными солидными опухолями и лимфомами. Эта группа получала фиксированную дозу PDR001 внутривенно. в 1-й день каждого 28-дневного цикла и внутриопухолевые инъекции MIW815 (ADU-S100) в 1-й, 8-й и 15-й дни каждого 28-дневного цикла. В группу Б вошли пациенты с доступными солидными опухолями и лимфомами. Эта группа получала фиксированную дозу PDR001 внутривенно. в 1-й день каждого 28-дневного цикла и внутриопухолевой инъекции MIW815 (ADU-S100) в 1-й день каждого 28-дневного цикла.
После того, как доза и схема дозирования были подтверждены, планировалось открыть часть исследования, посвященную увеличению дозы. Однако фаза расширения исследования не была открыта для регистрации из-за досрочного прекращения программы.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
106
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New South Wales
-
North Sydney, New South Wales, Австралия, 2060
- Novartis Investigative Site
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Австралия, 3000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Essen, Германия, 45147
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Catalunya
-
Hospitalet de LLobregat, Catalunya, Испания, 08907
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Нидерланды, 1066 CX
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90025
- The Angeles Clinic and Research Institute
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
- Novartis Investigative Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Md Anderson Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105
- Seattle Cancer Care Alliance
-
-
-
-
-
Zurich, Швейцария, 8091
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Tokyo
-
Chuo ku, Tokyo, Япония, 104 0045
- Novartis Investigative Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
ECOG ≤ 1 Готовность пройти биопсию опухоли из инъекционных и дистальных очагов
Должны быть два доступных для биопсии поражения:
Критерий исключения:
Симптоматическое или нелеченое лептоменингеальное заболевание. Наличие симптоматических метастазов в центральную нервную систему. Нарушение функции сердца или клинически значимое заболевание сердца.
Активная инфекция, требующая системной антибактериальной терапии. Известный анамнез инфекции вируса иммунодефицита человека. Активный вирус Эпштейна-Барр, вирус гепатита В или вирус гепатита С Злокачественное заболевание, кроме того, которое лечится в этом исследовании
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Схема дозирования А
Пациентов лечили MIW815 (ADU-S100) посредством внутриопухолевой инъекции в течение 3 недель с последующим перерывом в одну неделю в сочетании с фиксированной внутривенной дозой PDR001, вводимой один раз в месяц.
|
MIW 815 (ADU-S100) является агонистом STING.
PDR001 представляет собой антитело против PD-1.
|
|
Экспериментальный: Схема дозирования B
Пациентов лечили MIW815 (ADU-S100) посредством внутриопухолевой инъекции один раз в месяц в сочетании с фиксированной внутривенной дозой PDR001, вводимой один раз в месяц.
|
MIW 815 (ADU-S100) является агонистом STING.
PDR001 представляет собой антитело против PD-1.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота дозолимитирующей токсичности (DLT)
Временное ограничение: 24 месяца
|
Дозолимитирующая токсичность (DLT) определяется как нежелательное явление или аномальное лабораторное значение, оцениваемое как имеющее предполагаемую связь с исследуемым препаратом и не связанное с заболеванием, прогрессированием заболевания, интеркуррентным заболеванием или сопутствующими лекарствами, которое возникает в течение первого цикла. лечения комбинацией MIW815 (ADU-S100) и PDR001
|
24 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Информация о ППК
Временное ограничение: 36 месяцев
|
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени, экстраполированной до бесконечности (масса*время/объем)
|
36 месяцев
|
|
AUC последний
Временное ограничение: 36 месяцев
|
Площадь под кривой зависимости концентрации (AUC) от времени, рассчитанной до последней измеряемой точки концентрации (масса*время/объем).
|
36 месяцев
|
|
AUC тау
Временное ограничение: 36 месяцев
|
Площадь под кривой концентрация-время, рассчитанная до конца интервала дозирования (тау) (масса*время/объем)
|
36 месяцев
|
|
Тмакс
Временное ограничение: 36 месяцев
|
Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации (время)
|
36 месяцев
|
|
Cmax
Временное ограничение: 36 месяцев
|
Максимальная наблюдаемая концентрация (Cmax) после введения дозы (масса/объем)
|
36 месяцев
|
|
Лямбда_z
Временное ограничение: 36 месяцев
|
Константа скорости элиминации терминала (1 раз)
|
36 месяцев
|
|
КЛ/Ф
Временное ограничение: 36 месяцев
|
Кажущийся системный клиренс препарата из плазмы (объем x время -1)
|
36 месяцев
|
|
Т1/2
Временное ограничение: 36 месяцев
|
Период полувыведения, определенный как 0,693/лямбда_z (время).
|
36 месяцев
|
|
Вз/Ф
Временное ограничение: 36 месяцев
|
Кажущийся объем распределения в конечной фазе элиминации (объем)
|
36 месяцев
|
|
Лучший общий ответ (BOR)
Временное ограничение: 36 месяцев
|
Лучший общий ответ будет суммирован
|
36 месяцев
|
|
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: 36 месяцев
|
Общая частота ответов будет суммирована с сопутствующим 90% точным биномиальным доверительным интервалом (ДИ).
|
36 месяцев
|
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: 36 месяцев
|
Функция выживания будет оцениваться с использованием метода предельного произведения Каплана-Мейера.
Медианная продолжительность с двусторонним доверительным интервалом Брукмейера-Кроули 90% и оценки показателей выживаемости Каплана-Мейера будут предоставлены в определенные моменты времени.
|
36 месяцев
|
|
Скорость контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: 36 месяцев
|
Показатель контроля заболевания рассчитывается как процент пациентов с распространенным или метастатическим раком, у которых достигнут полный ответ, частичный ответ и стабилизация заболевания.
|
36 месяцев
|
|
Время ответа (TTR)
Временное ограничение: 36 месяцев
|
Время до ответа — это время от первой дозы до первого задокументированного ответа (ПО или ЧО).
ТТР будет суммироваться
|
36 месяцев
|
|
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: 36 месяцев
|
Продолжительность ответа определяется как время от даты первого задокументированного ответа (CR или PR) до даты первого задокументированного прогрессирования или смерти по показаниям исследования.
Оценки будут использовать метод Каплана-Мейера.
|
36 месяцев
|
|
Инфильтрирующие опухоль лимфоциты (TIL)
Временное ограничение: 36 месяцев
|
Индукцию TIL в инъецированном поражении (локальный эффект PD) и в неинъецированном поражении (дистальный эффект PD) будут оценивать с использованием парных образцов опухоли при скрининге и во время лечения.
|
36 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Nancy Lewis, MD, Novartis
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
8 сентября 2017 г.
Первичное завершение (Действительный)
18 декабря 2020 г.
Завершение исследования (Действительный)
18 декабря 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
30 мая 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
31 мая 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
1 июня 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
3 мая 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
27 апреля 2022 г.
Последняя проверка
1 апреля 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лимфома
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоопухолевые агенты
- Ингибиторы иммунных контрольных точек
- Спартализумаб
Другие идентификационные номера исследования
- CMIW815X2102J
- 2017-000707-25 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .