Avelumab 和 Cetuximab 联合 FOLFOX 治疗既往未治疗的转移性结直肠癌患者 - II 期 AVETUX-CRC 试验。 (AVETUX)
Avelumab 和 Cetuximab 联合 FOLFOX 治疗既往未治疗的转移性结直肠癌患者 - II 期 AVETUX-结直肠癌 (CRC) 试验。
研究概览
详细说明
主要临床目标是确定标准一线方案（FOLFOX 和西妥昔单抗）对 RAS/v-Raf 鼠类肉瘤病毒癌基因同系物 B (BRAF) 野生型、微卫星不稳定性 (MSI) 或微卫星稳定性 (MSS) 患者的疗效MCRC 与 avelumab 在 12 个月后的无进展生存率方面（acc。 实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1）。
主要的次要目标是根据 NCI 不良事件通用术语标准 (CTCAE v4.03) 以及获得的生命体征、临床参数（氧饱和度）和方案可行性数据，确定安全性和耐受性。 进一步的次要目标是确定实验方案在客观反应率方面的功效（acc。 到 RECIST v1.1 和 irRECIST）和总生存期，将克隆动力学（RAS/EGFR 亚克隆）与免疫反应特征相关联，以确定通过抗表皮生长因子受体 (EGFR) 与抗 PD 的组合对突变亚克隆的控制-L1 和 PD-L1 染色（和 MSI 状态）具有疗效。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Hamburg、德国
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 经组织学证实、先前未治疗的 RAS 和 BRAF 野生型、MSI 或 MSS 转移性结直肠癌患者（可能存在原发肿瘤）
- 至少有一个可测量病变的患者。 RECIST v1.1
- ECOG 体能状态 ≤ 1
- 预期寿命 > 3 个月
- 年龄 ≥ 18 岁。
- 血液学功能如下：ANC ≥ 1.5 x 10^9/L，血小板 ≥ 100 x10^9/L，血红蛋白 ≥ 9 g/dL 或 5.59 mmol/L
- 通过血清转氨酶（AST 和 ALT）测量的足够肝功能≤ 2.5 x ULN（在肝转移 < 5 x ULN 的情况下）和总胆红素 ≤ 1.5 x ULN。 可以招募血清胆红素水平≤ 3 × ULN 的已知吉尔伯特病患者。
- 足够的肾功能：血清肌酐≤ 1.5 x ULN
- 筛选具有生育潜力的妇女时血清妊娠试验阴性。 10. 如果存在受孕风险，则对男性和女性受试者进行高效避孕。 （注：试验药物对发育中的人类胎儿的影响未知；因此，有生育能力的女性和有生育能力的男性必须同意使用 2 种高效避孕方法，定义为失败率低于 1 的方法％ 每年。 在 avelumab 治疗前至少 28 天、整个过程和治疗后至少 90 天以及标准化疗后 6 个月需要高效避孕。
11. 辅助化疗完成后至少 6 个月。 12. 书面知情同意书 13. 能够在研究期间遵守协议，包括医院/办公室访问治疗和安排的后续访问和检查
排除标准：
- 入组前 5 年内研究疾病以外的恶性肿瘤，转移或死亡风险可忽略不计（例如，预期 5 年 OS > 90%）且治疗达到预期治愈结果（例如充分治疗的癌症）的恶性肿瘤除外子宫颈原位癌、基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、以治愈为目的手术治疗的局限性前列腺癌、以治愈为目的手术治疗的原位导管癌）
所有已知脑转移的受试者，符合以下标准的受试者除外：
- 已接受局部治疗且在入组前至少 2 周临床稳定的脑转移瘤
- 没有与疾病脑部定位相关的持续神经系统症状（脑转移瘤治疗后遗症是可以接受的）
- 受试者必须停用类固醇或稳定或减少剂量的每日 <10 毫克泼尼松（或等效物）
- 既往器官移植，包括同种异体干细胞移植
严重的急性或慢性感染包括：
- 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性检测史或已知的获得性免疫缺陷综合症 (AIDS)
- HBV 表面抗原和/或确认性 HCV RNA 检测呈阳性（如果抗 HCV 抗体检测呈阳性）
- 接受免疫刺激剂时可能恶化的活动性自身免疫性疾病（患有 I 型糖尿病、白斑、银屑病、甲状腺功能减退症或甲状腺功能亢进症且不需要免疫抑制治疗的受试者符合条件）
除了标准 2 中提到的脑转移瘤治疗外，同时使用皮质类固醇或其他免疫抑制剂进行治疗或：
- 如果类固醇仅用于激素替代目的且剂量≤ 10 mg 或每天 10 mg 等效泼尼松，则需要用皮质类固醇替代激素的受试者符合条件
- 通过已知导致最小全身暴露的途径（局部、鼻内、眼内或吸入）施用类固醇是可接受的
- 已知的对单克隆抗体的严重超敏反应（≥ 3 级 NCI-CTCAE v 4.03）、任何过敏反应史或不受控制的哮喘（即 3 个或更多部分控制的哮喘特征）
- 怀孕或哺乳
- 已知酒精或药物滥用 10. 临床显着（即活动性）心血管疾病：脑血管意外/中风（入组前 < 6 个月）、心肌梗塞（入组前 < 6 个月）、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭（≥纽约心脏协会分类 II 级） )，或需要药物治疗的严重心律失常。
11. 与先前治疗相关的持续毒性（NCI CTCAE v. 4.03 Grade > 1）；但是，根据研究者的判断，脱发、≤2级的感觉神经病变或其他≤2级的不构成安全风险的是可接受的。
12.所有其他重大疾病（例如，炎症性肠病、不受控制的哮喘、结肠炎和肺炎），研究者认为这些疾病可能会损害受试者对试验治疗的耐受性 13. 任何会妨碍理解或提供知情同意的精神疾病 14. 禁止在 avelumab 首次给药后 4 周内以及在试验期间接种疫苗，但灭活疫苗除外 15。 在研究治疗开始前 4 周内进行的任何经批准的抗癌治疗，包括化学疗法、激素疗法或放射疗法 16。 治疗前 28 天内进行过大手术或预计在研究过程中需要大手术
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：AVELUMAB
|
所有符合条件的患者将从第二个周期开始接受西妥昔单抗和 mFOLFOX6 联合 avelumab。 剂量为 250 mg/m2 的西妥昔单抗静脉注射超过 60 至 90 分钟（第 1 天和第 8 天）（首剂 400mg/m2） mFOLFOX6（根据当地标准给药） 奥沙利铂剂量为 85 mg/m2 静脉注射（第 1 天） 5-FU 400 mg/m2 IV 推注（第 1 天） LV 剂量为 400 mg/m2 iv（第 1 天） 5-FU 剂量为 2400 mg/m2 IV（第 1-3 天）Avelumab 剂量为10mg/kg IV 超过 60 至 90 分钟（第 1 天从第 2 周期开始） |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无进展生存率 (PFS) @ 12 个月
大体时间：在 12 个月的治疗期间
|
根据 RECIST 1.1 在治疗 12 个月时的 PFS
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在 12 个月的治疗期间
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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安全
大体时间：21个月
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安全性和耐受性（acc.
NCI CTC AE v4.03 和获得的关于生命体征、临床参数（氧饱和度）和方案可行性的数据）
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21个月
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|
反应率 (RR)
大体时间：4年
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根据 RECIST v1.1 和修改后的 RECIST (mRECIST) 的反应率 (RR)
|
4年
|
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：4年
|
根据 RECIST v1.1 和 mRECIST 的无进展生存期 (PFS)
|
4年
|
|
总生存期（OS）
大体时间：4年
|
总生存期（OS）
|
4年
|
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转化研究
大体时间：48个月
|
转化研究（克隆动力学（RAS/EGFR 亚克隆）与免疫反应特征的相关性，以确定通过抗 EGFR 与抗 PD-L1 的组合控制突变亚克隆，以及 PD-L1（和 MSI）状态与疗效
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48个月
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Alexander Stein, PD Dr.、Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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