Avelumab og Cetuximab i kombination med FOLFOX hos patienter med tidligere ubehandlet metastatisk tyktarmskræft - Fase II AVETUX-CRC forsøget. (AVETUX)

Inklusionskriterier:

1. Patienter med histologisk bekræftet, tidligere ubehandlet RAS og BRAF vildtype, MSI eller MSS metastatisk kolorektal cancer (primær tumor kan være til stede)
2. Patienter med mindst én målbar læsion iht. til RECIST v1.1
3. ECOG-ydelsesstatus ≤ 1
4. Forventet levetid > 3 måneder
5. Alder ≥ 18 år.
6. Hæmatologisk funktion som følger: ANC ≥ 1,5 x 10^9/L, blodplader ≥ 100 x10^9/L, hæmoglobin ≥ 9 g/dL eller 5,59 mmol/L
7. Tilstrækkelig leverfunktion målt ved serumtransaminaser (AST & ALAT) ≤ 2,5 x ULN (i tilfælde af levermetastaser < 5 x ULN) og total bilirubin ≤ 1,5 x ULN. Patienter med kendt Gilberts sygdom, som har serumbilirubinniveau ≤ 3 × ULN, kan tilmeldes.
8. Tilstrækkelig nyrefunktion: serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
9. Negativ serumgraviditetstest ved screening for kvinder i den fødedygtige alder. 10. Meget effektiv prævention til både mandlige og kvindelige forsøgspersoner, hvis der er risiko for befrugtning. (Bemærk: Virkningerne af forsøgslægemidlet på det udviklende menneskelige foster er ukendte; derfor skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd, der er i stand til at blive far til et barn, acceptere at bruge 2 meget effektive præventionsmidler, defineret som metoder med en fejlrate på mindre end 1 % Per år. Meget effektiv prævention er påkrævet mindst 28 dage før, under hele og i mindst 90 dage efter avelumab-behandling og 6 måneder efter standard kemoterapi.

11. Mindst 6 måneder efter afslutning af adjuverende kemoterapi. 12. Skriftligt informeret samtykke 13. Evne til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed, herunder hospitals-/kontorbesøg til behandling og planlagte opfølgningsbesøg og undersøgelser

Ekskluderingskriterier:

1. Andre maligniteter end den sygdom, der er undersøgt inden for 5 år før inklusion, med undtagelse af dem med en ubetydelig risiko for metastaser eller død (f.eks. forventet 5-års OS > 90%) behandlet med forventet helbredende resultat (såsom tilstrækkeligt behandlet karcinom i situ af livmoderhalsen, basal- eller planocellulær hudkræft, lokaliseret prostatacancer behandlet kirurgisk med kurativ hensigt, duktalt carcinom in situ behandlet kirurgisk med kurativ hensigt)

2. Alle forsøgspersoner med kendte hjernemetastaser, undtagen dem, der opfylder følgende kriterier:

   1. Hjernemetastaser, der er blevet behandlet lokalt og er klinisk stabile i mindst 2 uger før indskrivning
   2. Ingen vedvarende neurologiske symptomer, der er relateret til hjernens lokalisering af sygdommen (følger, der er en konsekvens af behandlingen af ​​hjernemetastaserne er acceptable)
   3. Forsøgspersoner skal enten være steroidfri eller på en stabil eller faldende dosis på <10 mg daglig prednison (eller tilsvarende)
3. Tidligere organtransplantation, herunder allogen stamcelletransplantation

4. Betydelige akutte eller kroniske infektioner, herunder blandt andre:

   1. Kendt historie med at teste positiv test for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)
   2. Positiv test for HBV overfladeantigen og/eller bekræftende HCV RNA (hvis anti-HCV antistof testet positivt)
5. Aktiv autoimmun sygdom, der kan forværres, når de får et immunstimulerende middel (Forsøgspersoner med diabetes type I, vitiligo, psoriasis, hypo- eller hyperthyreoideasygdom, der ikke kræver immunsuppressiv behandling, er kvalificerede)

6. Samtidig behandling med kortikosteroider eller andre immunsuppressiva, udover behandling af hjernemetastaser som nævnt i kriterie 2 eller:

   1. Personer, der har behov for hormonerstatning med kortikosteroider, er berettigede, hvis steroiderne kun administreres med det formål at hormonal erstatning og i doser ≤ 10 mg eller 10 mg ækvivalente prednison pr. dag
   2. Administration af steroider ad en vej, der vides at resultere i en minimal systemisk eksponering (topisk, intranasal, intro-okulær eller inhalation) er acceptabel
7. Kendte alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for monoklonale antistoffer (grad ≥ 3 NCI-CTCAE v 4.03), enhver historie med anafylaksi eller ukontrolleret astma (det vil sige 3 eller flere træk ved delvist kontrolleret astma)
8. Graviditet eller amning
9. Kendt alkohol- eller stofmisbrug 10. Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sygdom: cerebral vaskulær ulykke/slagtilfælde (< 6 måneder før tilmelding), myokardieinfarkt (< 6 måneder før tilmelding), ustabil angina, kongestiv hjertesvigt (≥ New York Heart Association Classification Class II ), eller alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin.

11. Vedvarende toksicitet relateret til tidligere terapi (NCI CTCAE v. 4.03 Grade > 1); dog er alopeci, sensorisk neuropati Grad ≤ 2 eller anden Grad ≤ 2, der ikke udgør en sikkerhedsrisiko baseret på investigators vurdering, acceptable.

12. Alle andre væsentlige sygdomme (f.eks. inflammatorisk tarmsygdom, ukontrolleret astma, colitis og lungebetændelse), som efter undersøgerens opfattelse kan forringe forsøgspersonens tolerance over for forsøgsbehandling 13. Enhver psykiatrisk tilstand, der ville forbyde forståelsen eller afgivelsen af ​​informeret samtykke 14. Vaccination inden for 4 uger efter den første dosis avelumab og under forsøget er forbudt, bortset fra administration af inaktiverede vacciner 15. Enhver godkendt kræftbehandling, inklusive kemoterapi, hormonbehandling eller strålebehandling, inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling 16. Større kirurgisk indgreb inden for 28 dage før behandling eller forventning om behov for et større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen