Avelumab és cetuximab FOLFOX-szal kombinálva korábban kezeletlen, áttétes vastag- és végbélrákban szenvedő betegeknél – A II. fázisú AVETUX-CRC vizsgálat. (AVETUX)

Bevételi kritériumok:

1. Szövettanilag igazolt, korábban nem kezelt RAS és BRAF vad típusú, MSI vagy MSS metasztatikus vastag- és végbélrákban szenvedő betegek (elsődleges daganat lehet jelen)
2. Legalább egy mérhető elváltozással rendelkező betegek acc. a RECIST v1.1-hez
3. ECOG teljesítmény állapota ≤ 1
4. Várható élettartam > 3 hónap
5. Életkor ≥ 18 év.
6. A hematológiai funkció a következők szerint: ANC ≥ 1,5 x 10^9/L, vérlemezkék ≥ 100 x10^9/L, hemoglobin ≥ 9 g/dl vagy 5,59 mmol/L
7. Megfelelő májműködés a szérum transzaminázok (AST és ALT) ≤ 2,5 x ULN (májmetasztázisok esetén < 5 x ULN) és összbilirubin ≤ 1,5 x ULN érték alapján. Ismert Gilbert-kórban szenvedő betegek, akiknek a szérum bilirubinszintje ≤ 3 × ULN, besorolhatók.
8. Megfelelő vesefunkció: szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN
9. Negatív szérum terhességi teszt a szűréskor fogamzóképes korú nők számára. 10. Rendkívül hatékony fogamzásgátlás férfiak és nők számára, ha fennáll a fogamzás veszélye. (Megjegyzés: A kísérleti gyógyszer hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert; ezért a fogamzóképes nőknek és a gyermeket nemzőképes férfiaknak meg kell állapodniuk 2 rendkívül hatékony fogamzásgátlás alkalmazásában, amelyek definíciója szerint 1-nél kisebb sikertelenségi arányú módszerek % évente. Nagyon hatékony fogamzásgátlásra van szükség legalább 28 nappal az avelumab-kezelés előtt, a kezelés alatt és legalább 90 napig azt követően, valamint 6 hónappal a standard kemoterápia után.

11. Legalább 6 hónappal az adjuváns kemoterápia befejezése után. 12. Írásbeli beleegyezés 13. Képes betartani a protokollt a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a kórházi/irodai látogatásokat a kezelés céljából, valamint a tervezett nyomon követési látogatásokat és vizsgálatokat

Kizárási kritériumok:

1. A vizsgálat tárgyát képező betegségtől eltérő rosszindulatú daganatok a felvétel előtt 5 éven belül, kivéve azokat, amelyeknél elhanyagolható az áttétképződés vagy a halálozás kockázata (pl. várható 5 éves OS > 90%), amelyeket a várt gyógyító eredménnyel kezeltek (például megfelelően kezelt karcinóma méhnyak szitu, bazális vagy laphámsejtes bőrrák, gyógyító szándékkal műtétileg kezelt lokalizált prosztatarák, gyógyító szándékkal műtétileg kezelt in situ ductalis karcinóma)

2. Minden alany, akinek ismert agyi áttétje van, kivéve azokat, akik megfelelnek a következő kritériumoknak:

   1. Olyan agyi áttétek, amelyeket lokálisan kezeltek és klinikailag stabilak legalább 2 hétig a felvétel előtt
   2. Nincsenek folyamatos neurológiai tünetek, amelyek a betegség agyi lokalizációjával kapcsolatosak (az agyi metasztázisok kezelésének következményei elfogadhatók)
   3. Az alanyoknak vagy nem kell szedniük a szteroidokat, vagy napi 10 mg-nál kisebb prednizon (vagy azzal egyenértékű) stabil vagy csökkenő adagot kell kapniuk.
3. Korábbi szervátültetés, beleértve az allogén őssejt-transzplantációt

4. Jelentős akut vagy krónikus fertőzések, többek között:

   1. Ismert, hogy a kórelőzményben pozitív tesztet végeztek humán immunhiány vírusra (HIV) vagy ismert szerzett immunhiányos szindrómára (AIDS)
   2. Pozitív teszt a HBV felületi antigénre és/vagy megerősítő HCV RNS-re (ha az anti-HCV antitest pozitív lett)
5. Aktív autoimmun betegség, amely immunstimuláló szer alkalmazásakor súlyosbodhat (I-es típusú diabéteszben, vitiligóban, pikkelysömörben, pajzsmirigy-alul- vagy hyperthyreosisban szenvedő, immunszuppresszív kezelést nem igénylő betegek alkalmasak)

6. Egyidejű kezelés kortikoszteroidokkal vagy más immunszuppresszánsokkal, a 2. kritériumban említett agyi metasztázisok kezelésén kívül, vagy:

   1. A kortikoszteroidokkal történő hormonpótlásra szoruló alanyok jogosultak arra, hogy a szteroidokat csak hormonpótlás céljára és napi 10 mg vagy 10 mg egyenértékű prednizon dózisban alkalmazzák.
   2. Elfogadható a szteroidok olyan úton történő beadása, amelyről ismert, hogy minimális szisztémás expozíciót eredményez (helyi, intranazális, intraokuláris vagy inhalációs)
7. Monoklonális antitestekkel szembeni ismert súlyos túlérzékenységi reakciók (Grade ≥ 3 NCI-CTCAE v 4.03), bármely anamnézisben szereplő anafilaxia vagy kontrollálatlan asztma (azaz a részlegesen kontrollált asztma 3 vagy több jellemzője)
8. Terhesség vagy szoptatás
9. Ismert alkohol- vagy kábítószer-visszaélés 10. Klinikailag szignifikáns (azaz aktív) szív- és érrendszeri betegség: agyi érkatasztrófa/stroke (< 6 hónappal a felvétel előtt), szívinfarktus (< 6 hónappal a felvétel előtt), instabil angina, pangásos szívelégtelenség (≥ New York Heart Association Classification Class II. ), vagy súlyos szívritmuszavar, amely gyógyszeres kezelést igényel.

11. A korábbi terápiához kapcsolódó tartós toxicitás (NCI CTCAE v. 4.03 Grade > 1); mindazonáltal alopecia, ≤ 2-es fokozatú szenzoros neuropátia vagy egyéb ≤ 2-es fokozat, amely a vizsgáló megítélése alapján nem jelent biztonsági kockázatot, elfogadható.

12. Minden egyéb jelentős betegség (például gyulladásos bélbetegség, kontrollálatlan asztma, vastagbélgyulladás és tüdőgyulladás), amely a Vizsgáló véleménye szerint ronthatja az alany próbakezeléssel szembeni toleranciáját 13. Bármilyen pszichiátriai állapot, amely megtiltja a tájékozott beleegyezés megértését vagy megadását 14. A vakcinázás az avelumab első adagját követő 4 héten belül és a vizsgálat ideje alatt tilos, kivéve az inaktivált vakcinák beadását 15. Bármilyen jóváhagyott rákellenes terápia, beleértve a kemoterápiát, hormonterápiát vagy sugárterápiát, a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül 16. Jelentősebb sebészeti beavatkozás a kezelést megelőző 28 napon belül, vagy annak előrejelzése, hogy a vizsgálat során jelentős sebészeti beavatkozásra lesz szükség