Avélumab et cetuximab en association avec FOLFOX chez des patients atteints d'un cancer colorectal métastatique non traité auparavant - L'essai de phase II AVETUX-CRC. (AVETUX)

Critère d'intégration:

1. Patients atteints d'un cancer colorectal métastatique RAS et BRAF de type sauvage, MSI ou MSS confirmé histologiquement, non traité auparavant (une tumeur primaire peut être présente)
2. Patients avec au moins une lésion mesurable selon. à RECIST v1.1
3. Statut de performance ECOG ≤ 1
4. Espérance de vie > 3 mois
5. Âge ≥ 18 ans.
6. Fonction hématologique comme suit : ANC ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes ≥ 100 x10^9/L, hémoglobine ≥ 9 g/dL ou 5,59 mmol/L
7. Fonction hépatique adéquate telle que mesurée par les transaminases sériques (AST et ALT) ≤ 2,5 x LSN (en cas de métastases hépatiques < 5 x LSN) et la bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN. Les patients atteints de la maladie de Gilbert connue qui ont un taux de bilirubine sérique ≤ 3 × LSN peuvent être inclus.
8. Fonction rénale adéquate : créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN
9. Test de grossesse sérique négatif lors du dépistage chez les femmes en âge de procréer. dix. Contraception très efficace pour les sujets masculins et féminins si le risque de conception existe. (Remarque : les effets du médicament à l'essai sur le développement du fœtus humain sont inconnus ; ainsi, les femmes en âge de procréer et les hommes capables de concevoir un enfant doivent accepter d'utiliser 2 contraceptifs très efficaces, définis comme des méthodes dont le taux d'échec est inférieur à 1 % par an. Une contraception hautement efficace est requise au moins 28 jours avant, pendant et pendant au moins 90 jours après le traitement par l'avélumab et 6 mois après la chimiothérapie standard.

11. Au moins 6 mois après la fin de la chimiothérapie adjuvante. 12. Consentement éclairé écrit 13. Capacité à se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris les visites à l'hôpital / au bureau pour le traitement et les visites et examens de suivi programmés

Critère d'exclusion:

1. Tumeurs malignes autres que la maladie à l'étude dans les 5 ans précédant l'inclusion, à l'exception de celles présentant un risque négligeable de métastases ou de décès (par exemple, SG attendue à 5 ans > 90 %) traitées avec un résultat curatif attendu (comme un carcinome correctement traité chez situ du col de l'utérus, cancer cutané basocellulaire ou épidermoïde, cancer localisé de la prostate traité chirurgicalement à visée curative, carcinome canalaire in situ traité chirurgicalement à visée curative)

2. Tous les sujets présentant des métastases cérébrales connues, à l'exception de ceux répondant aux critères suivants :

   1. Métastases cérébrales qui ont été traitées localement et qui sont cliniquement stables pendant au moins 2 semaines avant l'inscription
   2. Aucun symptôme neurologique persistant lié à la localisation cérébrale de la maladie (les séquelles résultant du traitement des métastases cérébrales sont acceptables)
   3. Les sujets doivent être soit sans stéroïdes, soit sous une dose stable ou décroissante de <10 mg de prednisone par jour (ou équivalent)
3. Transplantation d'organe antérieure, y compris la greffe allogénique de cellules souches

4. Infections aiguës ou chroniques importantes incluant, entre autres :

   1. Antécédents connus de test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu
   2. Test positif pour l'antigène de surface du VHB et / ou l'ARN du VHC de confirmation (si l'anticorps anti-VHC est positif)
5. Maladie auto-immune active pouvant s'aggraver lors de la réception d'un agent immunostimulant (Les sujets atteints de diabète de type I, de vitiligo, de psoriasis, d'hypo ou d'hyperthyroïdie ne nécessitant pas de traitement immunosuppresseur sont éligibles)

6. Traitement concomitant par corticoïdes ou autres immunosuppresseurs, en plus du traitement des métastases cérébrales telles que mentionnées dans le critère 2 ou :

   1. Les sujets nécessitant un remplacement hormonal par des corticostéroïdes sont éligibles si les stéroïdes sont administrés uniquement à des fins de remplacement hormonal et à des doses ≤ 10 mg ou 10 mg équivalent prednisone par jour
   2. L'administration de stéroïdes par une voie connue pour entraîner une exposition systémique minimale (topique, intranasale, intro-oculaire ou par inhalation) est acceptable
7. Réactions d'hypersensibilité sévères connues aux anticorps monoclonaux (grade ≥ 3 NCI-CTCAE v 4.03), tout antécédent d'anaphylaxie ou d'asthme non contrôlé (c'est-à-dire 3 caractéristiques ou plus d'asthme partiellement contrôlé)
8. Grossesse ou allaitement
9. Abus connu d'alcool ou de drogues 10. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative (c'est-à-dire active) : accident vasculaire cérébral/accident vasculaire cérébral (< 6 mois avant l'inscription), infarctus du myocarde (< 6 mois avant l'inscription), angor instable, insuffisance cardiaque congestive (≥ Classe II de la classification de la New York Heart Association ), ou une arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments.

11. Toxicité persistante liée à un traitement antérieur (NCI CTCAE v. 4.03 Grade > 1) ; cependant, une alopécie, une neuropathie sensorielle de grade ≤ 2 ou un autre grade ≤ 2 ne constituant pas un risque pour la sécurité selon le jugement de l'investigateur sont acceptables.

12. Toutes les autres maladies importantes (par exemple, maladie intestinale inflammatoire, asthme non contrôlé, colite et pneumonite), qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient altérer la tolérance du sujet au traitement d'essai 13. Toute condition psychiatrique qui empêcherait de comprendre ou de donner un consentement éclairé 14. La vaccination dans les 4 semaines suivant la première dose d'avelumab et pendant l'essai est interdite sauf pour l'administration de vaccins inactivés 15. Toute thérapie anticancéreuse approuvée, y compris la chimiothérapie, l'hormonothérapie ou la radiothérapie, dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude 16. Intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant le traitement ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude