Avelumab och Cetuximab i kombination med FOLFOX hos patienter med tidigare obehandlad metastaserad kolorektalcancer - Fas II AVETUX-CRC-studien. (AVETUX)

Inklusionskriterier:

1. Patienter med histologiskt bekräftad, tidigare obehandlad RAS och BRAF vildtyp, MSI eller MSS metastaserad kolorektal cancer (primär tumör kan finnas)
2. Patienter med minst en mätbar lesion enl. till RECIST v1.1
3. ECOG-prestandastatus ≤ 1
4. Förväntad livslängd > 3 månader
5. Ålder ≥ 18 år.
6. Hematologisk funktion enligt följande: ANC ≥ 1,5 x 10^9/L, trombocyter ≥ 100 x10^9/L, hemoglobin ≥ 9 g/dL eller 5,59 mmol/L
7. Adekvat leverfunktion mätt med serumtransaminaser (AST & ALAT) ≤ 2,5 x ULN (vid levermetastaser < 5 x ULN) och totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN. Patienter med känd Gilberts sjukdom som har serumbilirubinnivå ≤ 3 × ULN kan inkluderas.
8. Tillräcklig njurfunktion: serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
9. Negativt serumgraviditetstest vid screening för fertila kvinnor. 10. Mycket effektiv preventivmedel för både manliga och kvinnliga försökspersoner om risk för befruktning föreligger. (Notera: Effekterna av försöksläkemedlet på det växande mänskliga fostret är okända; därför måste kvinnor i fertil ålder och män som kan skaffa ett barn gå med på att använda 2 mycket effektiva preventivmedel, definierade som metoder med en misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år. Mycket effektiv preventivmetod krävs minst 28 dagar före, under och i minst 90 dagar efter avelumabbehandling och 6 månader efter standardkemoterapi.

11. Minst 6 månader efter avslutad adjuvant kemoterapi. 12. Skriftligt informerat samtycke 13. Förmåga att följa protokollet under studiens varaktighet, inklusive sjukhus-/kontorsbesök för behandling och schemalagda uppföljningsbesök och undersökningar

Exklusions kriterier:

1. Andra maligniteter än sjukdom som studeras inom 5 år före inkluderingen, med undantag för de med en försumbar risk för metastasering eller död (t.ex. förväntad 5-års OS > 90%) som behandlats med förväntat kurativt resultat (såsom adekvat behandlat karcinom i situ av livmoderhalsen, basal- eller skivepitelcancer, lokaliserad prostatacancer behandlad kirurgiskt med kurativ avsikt, ductal carcinom in situ behandlad kirurgiskt med kurativ avsikt)

2. Alla försökspersoner med kända hjärnmetastaser, förutom de som uppfyller följande kriterier:

   1. Hjärnmetastaser som har behandlats lokalt och är kliniskt stabila i minst 2 veckor före inskrivning
   2. Inga pågående neurologiska symtom som är relaterade till hjärnans lokalisering av sjukdomen (sekvele som är en konsekvens av behandlingen av hjärnmetastaserna är acceptabla)
   3. Försökspersoner måste antingen vara av med steroider eller på en stabil eller minskande dos av <10 ​​mg dagligen prednison (eller motsvarande)
3. Tidigare organtransplantation, inklusive allogen stamcellstransplantation

4. Betydande akuta eller kroniska infektioner inklusive bland annat:

   1. Känd historia av att testa positivt test för humant immunbristvirus (HIV) eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)
   2. Positivt test för HBV-ytantigen och/eller bekräftande HCV-RNA (om anti-HCV-antikropp testats positivt)
5. Aktiv autoimmun sjukdom som kan försämras när de får ett immunstimulerande medel (försökspersoner med diabetes typ I, vitiligo, psoriasis, hypo- eller hypertyreoideasjukdom som inte kräver immunsuppressiv behandling är berättigade)

6. Samtidig behandling med kortikosteroider eller andra immunsuppressiva medel, förutom behandling av hjärnmetastaser enligt kriterier 2 eller:

   1. Patienter som behöver hormonersättning med kortikosteroider är berättigade om steroiderna endast administreras i syfte att ersätta hormoner och i doser ≤ 10 mg eller 10 mg ekvivalenta prednison per dag
   2. Administrering av steroider via en väg som är känd för att resultera i en minimal systemisk exponering (topisk, intranasal, introokulär eller inhalation) är acceptabelt
7. Kända allvarliga överkänslighetsreaktioner mot monoklonala antikroppar (Grad ≥ 3 NCI-CTCAE v 4.03), anamnes på anafylaxi eller okontrollerad astma (det vill säga 3 eller fler kännetecken av delvis kontrollerad astma)
8. Graviditet eller amning
9. Känt alkohol- eller drogmissbruk 10. Kliniskt signifikant (dvs aktiv) hjärt-kärlsjukdom: cerebral vaskulär olycka/stroke (< 6 månader före inskrivning), hjärtinfarkt (< 6 månader före inskrivning), instabil angina, kongestiv hjärtsvikt (≥ New York Heart Association Classification Class II ), eller allvarlig hjärtarytmi som kräver medicinering.

11. Ihållande toxicitet relaterad till tidigare terapi (NCI CTCAE v. 4.03 Grad > 1); alopeci, sensorisk neuropati grad ≤ 2 eller annan grad ≤ 2 som inte utgör en säkerhetsrisk baserat på utredarens bedömning är dock acceptabla.

12. Alla andra signifikanta sjukdomar (till exempel inflammatorisk tarmsjukdom, okontrollerad astma, kolit och pneumonit), som enligt utredarens uppfattning kan försämra försökspersonens tolerans för försöksbehandling 13. Alla psykiatriska tillstånd som skulle förbjuda förståelsen eller lämnandet av informerat samtycke 14. Vaccination inom 4 veckor efter den första dosen av avelumab och under prövning är förbjuden förutom administrering av inaktiverade vacciner 15. All godkänd anticancerterapi, inklusive kemoterapi, hormonbehandling eller strålbehandling, inom 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas 16. Större kirurgiska ingrepp inom 28 dagar före behandling eller förväntan om behov av ett större kirurgiskt ingrepp under studiens gång