Avelumab og Cetuximab i kombinasjon med FOLFOX hos pasienter med tidligere ubehandlet metastatisk tykktarmskreft - Fase II AVETUX-CRC-studien. (AVETUX)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter med histologisk bekreftet, tidligere ubehandlet RAS og BRAF villtype, MSI eller MSS metastatisk kolorektal kreft (primær svulst kan være tilstede)
2. Pasienter med minst én målbar lesjon iht. til RECIST v1.1
3. ECOG Ytelsesstatus ≤ 1
4. Forventet levealder > 3 måneder
5. Alder ≥ 18 år.
6. Hematologisk funksjon som følger: ANC ≥ 1,5 x 10^9/L, blodplater ≥ 100 x10^9/L, hemoglobin ≥ 9 g/dL eller 5,59 mmol/L
7. Tilstrekkelig leverfunksjon målt ved serumtransaminaser (AST & ALAT) ≤ 2,5 x ULN (ved levermetastaser < 5 x ULN) og total bilirubin ≤ 1,5 x ULN. Pasienter med kjent Gilbert-sykdom som har serumbilirubinnivå ≤ 3 × ULN kan bli registrert.
8. Tilstrekkelig nyrefunksjon: serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
9. Negativ serumgraviditetstest ved screening for kvinner i fertil alder. 10. Svært effektiv prevensjon for både mannlige og kvinnelige forsøkspersoner dersom det er risiko for unnfangelse. (Merk: Effekten av utprøvingsmedisinen på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent; derfor må kvinner i fertil alder og menn som kan bli far til et barn godta å bruke 2 svært effektive prevensjonsmidler, definert som metoder med en feilrate på mindre enn 1 % per år. Svært effektiv prevensjon er nødvendig minst 28 dager før, gjennom og i minst 90 dager etter avelumab-behandling og 6 måneder etter standard kjemoterapi.

11. Minst 6 måneder etter fullført adjuvant kjemoterapi. 12. Skriftlig informert samtykke 13. Evne til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert sykehus-/kontorbesøk for behandling og planlagte oppfølgingsbesøk og undersøkelser

Ekskluderingskriterier:

1. Andre maligniteter enn sykdom som studeres innen 5 år før inkludering, med unntak av de med en ubetydelig risiko for metastase eller død (f.eks. forventet 5-års OS > 90%) behandlet med forventet helbredende utfall (som adekvat behandlet karsinom i situ av livmorhalsen, hudkreft i basal eller plateepitel, lokalisert prostatakreft behandlet kirurgisk med kurativ hensikt, duktalt karsinom in situ behandlet kirurgisk med kurativ hensikt)

2. Alle forsøkspersoner med kjente hjernemetastaser, bortsett fra de som oppfyller følgende kriterier:

   1. Hjernemetastaser som har blitt behandlet lokalt og er klinisk stabile i minst 2 uker før påmelding
   2. Ingen pågående nevrologiske symptomer som er relatert til hjernelokalisering av sykdommen (sekvele som er en konsekvens av behandlingen av hjernemetastaser er akseptable)
   3. Forsøkspersonene må enten være steroidfrie eller på en stabil eller avtagende dose på <10 mg daglig prednison (eller tilsvarende)
3. Tidligere organtransplantasjon, inkludert allogen stamcelletransplantasjon

4. Betydelige akutte eller kroniske infeksjoner inkludert blant annet:

   1. Kjent historie med testing av positiv test for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)
   2. Positiv test for HBV-overflateantigen og/eller bekreftende HCV-RNA (hvis anti-HCV-antistoff testet positivt)
5. Aktiv autoimmun sykdom som kan forverres når de får et immunstimulerende middel (pasienter med diabetes type I, vitiligo, psoriasis, hypo- eller hypertyreoideasykdom som ikke krever immunsuppressiv behandling er kvalifisert)

6. Samtidig behandling med kortikosteroider eller andre immundempende midler, i tillegg til behandling av hjernemetastaser som nevnt i kriterie 2 eller:

   1. Personer som trenger hormonerstatning med kortikosteroider er kvalifisert hvis steroidene kun administreres for hormonell erstatning og i doser ≤ 10 mg eller 10 mg ekvivalent prednison per dag
   2. Administrering av steroider via en vei som er kjent for å resultere i minimal systemisk eksponering (topisk, intranasal, intro-okulær eller inhalering) er akseptabelt
7. Kjente alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot monoklonale antistoffer (grad ≥ 3 NCI-CTCAE v 4.03), enhver historie med anafylaksi eller ukontrollert astma (det vil si 3 eller flere trekk ved delvis kontrollert astma)
8. Graviditet eller amming
9. Kjent alkohol- eller narkotikamisbruk 10. Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom: cerebral vaskulær ulykke/slag (< 6 måneder før påmelding), hjerteinfarkt (< 6 måneder før påmelding), ustabil angina, kongestiv hjertesvikt (≥ New York Heart Association Classification Class II ), eller alvorlig hjertearytmi som krever medisinering.

11. Vedvarende toksisitet relatert til tidligere behandling (NCI CTCAE v. 4.03 Grade > 1); alopecia, sensorisk nevropati grad ≤ 2 eller annen grad ≤ 2 som ikke utgjør en sikkerhetsrisiko basert på etterforskerens vurdering er imidlertid akseptable.

12. Alle andre betydelige sykdommer (for eksempel inflammatorisk tarmsykdom, ukontrollert astma, kolitt og lungebetennelse), som etter etterforskerens oppfatning kan svekke forsøkspersonens toleranse for prøvebehandling 13. Enhver psykiatrisk tilstand som vil hindre forståelse eller gjengivelse av informert samtykke 14. Vaksinasjon innen 4 uker etter første dose avelumab og under utprøving er forbudt med unntak av administrering av inaktiverte vaksiner 15. Enhver godkjent kreftbehandling, inkludert kjemoterapi, hormonbehandling eller strålebehandling, innen 4 uker før oppstart av studiebehandling 16. Større kirurgisk inngrep innen 28 dager før behandling eller forventning om behov for en større kirurgisk prosedyre i løpet av studien