APL-101 具有 c-Met 外显子 14 跳跃突变和 c-Met 失调晚期实体瘤的 NSCLC 受试者的研究 (SPARTA)
2025年6月24日 更新者：Apollomics Inc.
APL-101 在患有 c-Met 外显子 14 跳跃突变和 c-Met 失调晚期实体瘤的非小细胞肺癌受试者中的安全性、药代动力学和初步疗效的 1 / 2 期多中心研究
本研究的主要 1 期目的是评估 APL-101 的总体安全性、耐受性和推荐的 2 期剂量（RP2D）。
第 2 阶段部分将评估第 1 阶段确定的剂量对患有 c-Met 外显子 14 跳跃突变的非小细胞肺癌患者的疗效；患有与 c-Met 扩增相关的癌症的个体；患有与 c-Met 融合相关的癌症的个体
研究概览
地位
招聘中
条件
干预/治疗
详细说明
这是一项 1/2 期、多中心、全球性、开放标签、分为两部分的研究，包括 c-MET 抑制剂 APL-101 的剂量递增阶段和剂量与疾病扩展队列研究，以确定推荐的阶段2 剂量 (RP2D) 和 APL-101 的剂量限制毒性，并获得初步疗效和目标参与数据，在患有 NSCLC 和晚期恶性肿瘤且 c-Met 失调的受试者中。
c-MET 失调将根据分子预筛选评估的历史结果确定，以确定剂量递增阶段（第 1 阶段）和剂量和疾病扩展队列（第 2 阶段）的入组资格。
剂量递增将发生，直到协议定义的剂量限制毒性 (DLT) 发生并确定暂定最大耐受剂量 (MTD)。
确定剂量后，将进一步评估七个队列组：
- 队列 A-1：NSCLC 外显子 14 跳跃突变（c-Met naïve，1L）
- 队列 A-2：NSCLC 外显子 14 跳跃突变（c-Met naïve，2/3L），
- 队列 B：NSCLC 外显子 14 跳跃突变（有 c-Met 经验；使用之前的 c-Met 抑制剂取得进展），
- 队列 C：除了具有 c-Met 高水平扩增的原发性 CNS 肿瘤之外的一揽子肿瘤类型（未接受 MET 抑制剂）
- 队列 C-1：携带 MET 扩增和野生型 EGFR（未接受 MET 抑制剂）的 NSCLC
- 队列 D：肿瘤类型篮子，除了含有 c-Met 融合的原发性 CNS 肿瘤（未接受 MET 抑制剂）
- 队列 E：具有 MET 改变的原发性 CNS 肿瘤（未使用 MET 抑制剂）
研究类型
介入性
注册 (估计的)
497
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Emma (Xiaoning) Cai
- 电话号码：+1 6502094055
- 邮箱：clinops@apollomicsinc.com
学习地点
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Saint Petersburg、俄罗斯联邦
- 主动，不招人
- Private Medical Institution Euromedservice
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Edmonton、加拿大
- 招聘中
- Cross Cancer Institute
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Montréal、加拿大
- 招聘中
- McGill University Health Center - Research Institute
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Toronto、加拿大
- 招聘中
- Princess Margaret Hospital
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Winnipeg、加拿大
- 招聘中
- Cancer Care Manitoba
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Budapest、匈牙利
- 招聘中
- Orszagos Koranyi Pulmonologiai Intezet
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Tatabanya、匈牙利
- 招聘中
- Komarom-Esztergom Varmegyei Szent Borbala Korhaz
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Taipei City、台湾
- 招聘中
- National Taiwan University Hospital
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Bologna、意大利
- 招聘中
- IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna - Policlinico di Sant'Orsola
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Meldola、意大利
- 招聘中
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
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Milan、意大利
- 招聘中
- IRCCS Ospedale San Raffaele
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Milano、意大利
- 招聘中
- Istituto Europeo di Oncologia
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首席研究员：
- Fillipo De Marinis
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Padova、意大利
- 招聘中
- Istituto Oncologico Veneto-I.R.C.C.S. - Ospedale Busonera
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Singapore、新加坡
- 招聘中
- National Cancer Centre Singapore
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Brest、法国
- 招聘中
- CHRU de Brest - Hopital Morvan
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Lyon、法国
- 招聘中
- Centre Léon Bérard
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接触：
- Perol Maurice, MD
- 电话号码：+33478782888
- 邮箱：maurice.perol@lyon.unicancer.fr
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Marseille、法国
- 招聘中
- Centre d'Essais Precoces en Cancerologie de Marseille
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Paris、法国
- 招聘中
- Hopital Bichat - Claude Bernard - AP-HP
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Villejuif、法国
- 招聘中
- Gustave Roussy
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Melbourne、澳大利亚
- 招聘中
- St Vincents Hospital Melbourne
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California
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Los Angeles、California、美国、90048
- 招聘中
- Cedars-Sinai Medical Center - Samuel Oschin Comprehensive Cancer Institute
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Florida
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Tampa、Florida、美国、33612
- 主动，不招人
- Moffitt
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- 主动，不招人
- Dana Farber Cancer Institute
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
- 招聘中
- University of North Carolina
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Pennsylvania
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Hershey、Pennsylvania、美国、17033
- 招聘中
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、美国、53792
- 招聘中
- University of Wisconsin
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London、英国
- 招聘中
- University College London Hospital
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Manchester、英国
- 招聘中
- The Christie Nhs Foundation Trust
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Surrey Quays、英国
- 招聘中
- Royal Marsden Hospital - Surrey
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Badalona、西班牙
- 招聘中
- Hospital Germans Trias i Pujol
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Barcelona、西班牙
- 招聘中
- Hospital Del Mar
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Barcelona、西班牙
- 招聘中
- Hospital Clinic Barcelona
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Barcelona、西班牙
- 招聘中
- Institut Català d'Oncologia - L'Hospitalet
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Madrid、西班牙
- 招聘中
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Valencia、西班牙
- 招聘中
- Instituto Valenciano de Oncologia
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
主要纳入标准：
- 能够理解并遵守研究程序，理解所涉及的风险，并提供书面知情同意书。
- 对于第 1 阶段，经组织学和/或细胞学证实的不可切除或转移性实体恶性肿瘤，标准疗法难治且先前治疗线不超过三个（已完成）。
- 对于第 2 阶段，将招募七个队列：
队列 A-1：NSCLC 外显子 14 跳跃突变 (c-Met naïve) 用于一线治疗，队列 A-2：NSCLC 外显子 14 跳跃突变 (c-Met naïve) 预处理受试者且既往治疗不超过 3 线，队列B：NSCLC 外显子 14 跳跃突变（经历过 c-Met；先前使用 c-Met 抑制剂的影像学进展），队列 C：具有 c-Met 高水平扩增的肿瘤类型篮子（原发性 CNS 肿瘤除外），队列 C-1：NSCLC携带 MET 扩增和野生型表皮生长因子受体 (EGFR) 且既往治疗不超过 3 线（MET 幼稚），队列 D：除了携带 MET 基因融合的原发性 CNS 肿瘤（例如 NSCLC、上层胃肠癌、结直肠癌、肝胆癌）。 以前治疗过；或以前未接受过治疗但拒绝标准治疗，或者如果治疗不可用或不可行（在不可切除或转移的情况下≤ 3 条既往线路）。 Met naive，队列 E：具有 MET 改变的原发性 CNS 肿瘤（单一或同时发生的 MET 融合，包括 PTPRZ1-MET [ZM] 融合、MET 外显子 14 跳跃突变或 MET 扩增）。既往接受过治疗或之前未接受过治疗但拒绝标准治疗，或者如果治疗不可用或不可行（≤ 3 个先前行），Met naive。
- 需要阳性 c-Met 失调的本地/存档结果（组织和/或血浆）（美国的队列 A-1 和队列 C-1 除外）。
在第 2 阶段，队列 A-1、A-2、C、C-1 和D.
- 根据相关标准（RECIST v1.1、CNS 肿瘤的 RANO 或每个肿瘤类型的其他相关标准）可测量的疾病。
- 0-1 的东部合作肿瘤组 (ECOG) 性能状态和/或 Karnofsky 性能量表 (KPS) 评分。
- 对于所有先前的抗癌治疗，包括放疗、化疗或靶向药物或激素治疗，持续时间超过 30 天或所用药物的 5 个半衰期（以较短者为准）必须已经过去，并且任何遇到的毒性必须已经解决在研究治疗的第一剂之前满足所有其他资格标准的水平。 对非目标病灶的姑息性放疗应在 APL-101 给药前 2 周内完成。
- 首次服用 APL-101 后 4 周内没有计划进行大手术
- 从 C1D1 起的预期生存期（预期寿命）≥ 3 个月。
主要排除标准：
- 对 APL-101、药物产品的赋形剂或研究治疗方案的其他成分过敏。
- EGFR（队列 C 除外）、ALK、ROS1、RET、NTRK、KRAS 和 BRAF 的已知可操作突变/基因重排。
- 首次服用 APL-101 前 1 年内出现不稳定型心绞痛或心肌梗死，需要药物治疗的症状性或不稳定心律失常，先天性 QT 间期延长综合征病史，筛查时通过 Fridericia 公式 (QTcF) 校正的 QT 间期延长（> 450 毫秒，基于3 次测量的平均值），或同时使用已知有延长 QT 间期风险的药物治疗。
- 无法吞咽整个口服药物。
- 可能显着改变药物吸收的胃肠道功能受损或胃肠道疾病（例如克罗恩病、溃疡性结肠炎、活动性炎症性肠病、不受控制的恶心、呕吐、腹泻或吸收不良综合征）。
有症状和/或神经系统不稳定的 CNS 转移，或需要增加类固醇剂量以控制 CNS 疾病的患者。 允许在 C1D1 之前接受稳定类固醇剂量至少 2 周的受试者。
- 正在哺乳的妇女。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：NSCLC 外显子 14 跳过治疗 Naive
A-1 组：APL-101 口服胶囊
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受试者将接受 APL-101 胶囊 BID 口服给药。
其他名称：
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实验性的：NSCLC 外显子 14 跳过先前治疗过的
A-2 组：APL-101 口服胶囊
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受试者将接受 APL-101 胶囊 BID 口服给药。
其他名称：
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实验性的：NSCLC 外显子 14 MET 抑制剂经验丰富
B 组：APL-101 口服胶囊
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受试者将接受 APL-101 胶囊 BID 口服给药。
其他名称：
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实验性的：除原发性中枢神经系统肿瘤外的一篮子肿瘤类型 MET 扩增
C组：APL-101口服胶囊
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受试者将接受 APL-101 胶囊 BID 口服给药。
其他名称：
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实验性的：NSCLC MET 扩增和 EGFR 野生型
C-1 组：APL-101 口服胶囊
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受试者将接受 APL-101 胶囊 BID 口服给药。
其他名称：
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实验性的：EGFR 阳性 NSCLC MET 扩增作为获得性耐药
队列 C-2：APL-101 口服胶囊 + 标准护理 EGFR 抑制剂
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受试者将接受 APL-101 胶囊 BID 口服给药。
其他名称：
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实验性的：除原发性中枢神经系统肿瘤外，一篮子具有 MET 基因融合的实体瘤
D组：APL-101口服胶囊
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受试者将接受 APL-101 胶囊 BID 口服给药。
其他名称：
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实验性的：具有 MET 改变的原发性 CNS 肿瘤
E组：APL-101口服胶囊
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受试者将接受 APL-101 胶囊 BID 口服给药。
其他名称：
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实验性的：HGF 和 MET 过度表达的一篮子肿瘤类型野生型 MET
F组：APL-101口服胶囊
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受试者将接受 APL-101 胶囊 BID 口服给药。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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每个 IRC 委员会 (BIRC) 的客观缓解率 (ORR = CR + PR) 基于 RECIST v1.1（或每种肿瘤类型的相关标准）
大体时间：从签署知情同意书到完成治疗（1 个周期 = 28 天）或进展
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根据 RECIST v1.1、中枢神经系统肿瘤 RANO 标准或每种肿瘤类型的相关评估标准进行抗肿瘤活性。
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从签署知情同意书到完成治疗（1 个周期 = 28 天）或进展
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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基于 RECIST v1.1 的每位研究者评估的 ORR。
大体时间：约2年
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根据 RECIST v1.1 或每种肿瘤类型的相关评估标准的 ORR。
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约2年
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中位进展时间 (TTP)。
大体时间：约2年
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根据 RECIST v1.1 或每种肿瘤类型的相关评估标准的 TTP。
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约2年
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6、12、18 和 24 个月的无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS)
大体时间：约3年
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PFS 和 OS 符合 RECIST v1.1 或每种肿瘤类型的相关评估标准。
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约3年
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每个 IRC 的中位响应持续时间 (DOR)。
大体时间：大约2年
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DOR 符合 RECIST v1.1 标准、中枢神经系统肿瘤 RANO 标准或每种肿瘤类型的相关评估标准。
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大约2年
|
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每个研究者评估的中位 DOR。
大体时间：大约2年
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DOR 根据 RECIST v1.1、CNS 肿瘤的 RANO 标准或每种肿瘤类型的相关评估标准。
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大约2年
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根据 RECIST v1.1、中枢神经系统肿瘤 RANO 标准或每种肿瘤类型的其他相关标准，按临床获益率（CR + PR + SD ≥ 4 个周期）划分的抗肿瘤活性中位进展时间 (TTP)。
大体时间：大约2年
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根据 RECIST v1.1、中枢神经系统肿瘤 RANO 标准或每种肿瘤类型的相关评估标准的受益率。
|
大约2年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Mythili Sangem、Apollomics Inc.
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年9月27日
初级完成 (估计的)
2026年3月30日
研究完成 (估计的)
2026年11月30日
研究注册日期
首次提交
2017年6月1日
首先提交符合 QC 标准的
2017年6月1日
首次发布 (实际的)
2017年6月5日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年6月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年6月24日
最后验证
2025年6月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- APL-101-01
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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APL-101口服胶囊的临床试验
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Apollomics (Australia) Pty. Ltd.Novotech (Australia) Pty Limited; Apollomics Inc. (formerly CBT Pharmaceuticals, Inc.)终止
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Washington University School of MedicineApollomics Inc.主动，不招人