Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

APL-101 NSCLC-ben szenvedő alanyok vizsgálata c-Met EXON 14 mutációk kihagyásával és c-Met diszregulációjával, fejlett szilárd daganatok (SPARTA)

2025. június 24. frissítette: Apollomics Inc.

Fázis 1/2 Multicentrikus vizsgálat az APL-101 biztonságosságáról, farmakokinetikájáról és előzetes hatékonyságáról nem-kissejtes tüdőrákos alanyoknál c-Met EXON 14 kihagyásos mutációkkal és c-Met szabályozási zavarral, fejlett szilárd daganatokkal

A vizsgálat elsődleges 1. fázisának célja az APL-101 általános biztonságosságának, tolerálhatóságának és ajánlott 2. fázisú dózisának (RP2D) felmérése volt.

A 2. fázisú rész értékeli az 1. fázisban meghatározott dózis hatékonyságát nem kissejtes tüdőrákban szenvedő egyéneknél c-Met EXON 14 Skip Mutációk esetén; c-Met amplifikációval összefüggő rákos egyének; c-Met fúzióval összefüggő rákos egyének

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy 1/2. fázisú, többközpontú, globális, nyílt, 2 részből álló vizsgálat az APL-101, a c-MET gátló dóziseszkalációs szegmensével és dózis- és betegségbővítési kohorszaival az ajánlott fázis meghatározására. 2 dózisú (RP2D) és dóziskorlátozó toxicitást az APL-101-re vonatkozóan, valamint előzetes hatékonysági és cél-elköteleződési adatok beszerzéséhez NSCLC-ben és előrehaladott rosszindulatú daganatokban, c-Met diszregulációval.

A c-MET diszregulációt a múltbeli eredményekből határozzák meg molekuláris előszűrési értékelésekkel, hogy meghatározzák a beiratkozás jogosultságát mind a Dózis-eszkalációs szegmensbe (1. fázis), mind a Dózis- és betegség-kiterjesztési kohorszokba (2. fázis).

A dózisemelés mindaddig megtörténik, amíg a protokollban meghatározott dóziskorlátozott toxicitás (DLT) meg nem történik, és meg nem határozzák a kísérleti maximális tolerált dózist (MTD).

A dózis meghatározása után hét kohorszcsoport kerül további értékelésre:

  • A-1 kohorsz: NSCLC EXON 14 kihagyási mutáció (c-Met naiv, 1L)
  • A-2 kohorsz: NSCLC EXON 14 skip mutáció (c-Met naiv, 2/3L),
  • B kohorsz: NSCLC EXON 14 kihagyásos mutáció (c-Met tapasztalt; előrehaladott a korábbi c-Met inhibitor),
  • C kohorsz: daganattípusok kosara, kivéve a primer központi idegrendszeri daganatokat, magas szintű c-Met-amplifikációval (a MET-inhibitor naiv)
  • C-1 kohorsz: MET-amplifikációt és vad típusú EGFR-t (a MET-inhibitor naiv) magában foglaló NSCLC
  • D kohorsz: daganattípusok kosara, kivéve a primer központi idegrendszeri daganatokat, amelyek c-Met fúziókat tartalmaznak (a MET-gátló naiv)
  • E kohorsz: Elsődleges központi idegrendszeri daganatok MET-elváltozásokkal (a MET-gátló naiv)

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

497

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Ausztrália
      • Melbourne, Ausztrália
        • Toborzás
        • St Vincents Hospital Melbourne
  • Egyesült Királyság
      • London, Egyesült Királyság
        • Toborzás
        • University College London Hospital
      • Manchester, Egyesült Királyság
        • Toborzás
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Surrey Quays, Egyesült Királyság
        • Toborzás
        • Royal Marsden Hospital - Surrey
  • Egyesült Államok
    • California
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90048
        • Toborzás
        • Cedars-Sinai Medical Center - Samuel Oschin Comprehensive Cancer Institute
    • Florida
      • Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33612
        • Aktív, nem toborzó
        • Moffitt
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
        • Aktív, nem toborzó
        • Dana Farber Cancer Institute
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Egyesült Államok, 27599
        • Toborzás
        • University of North Carolina
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Egyesült Államok, 17033
        • Toborzás
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Egyesült Államok, 53792
        • Toborzás
        • University of Wisconsin
  • Franciaország
      • Brest, Franciaország
        • Toborzás
        • CHRU de Brest - Hopital Morvan
      • Lyon, Franciaország
      • Marseille, Franciaország
        • Toborzás
        • Centre d'Essais Precoces en Cancerologie de Marseille
      • Paris, Franciaország
        • Toborzás
        • Hopital Bichat - Claude Bernard - AP-HP
      • Villejuif, Franciaország
        • Toborzás
        • Gustave Roussy
  • Kanada
      • Edmonton, Kanada
        • Toborzás
        • Cross Cancer Institute
      • Montréal, Kanada
        • Toborzás
        • McGill University Health Center - Research Institute
      • Toronto, Kanada
        • Toborzás
        • Princess Margaret Hospital
      • Winnipeg, Kanada
        • Toborzás
        • Cancer Care Manitoba
  • Magyarország
      • Budapest, Magyarország
        • Toborzás
        • Orszagos Koranyi Pulmonologiai Intezet
      • Tatabanya, Magyarország
        • Toborzás
        • Komarom-Esztergom Varmegyei Szent Borbala Korhaz
  • Olaszország
      • Bologna, Olaszország
        • Toborzás
        • IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna - Policlinico di Sant'Orsola
      • Meldola, Olaszország
        • Toborzás
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
      • Milan, Olaszország
        • Toborzás
        • IRCCS Ospedale San Raffaele
      • Milano, Olaszország
        • Toborzás
        • Istituto Europeo di Oncologia
        • Kutatásvezető:
          • Fillipo De Marinis
      • Padova, Olaszország
        • Toborzás
        • Istituto Oncologico Veneto-I.R.C.C.S. - Ospedale Busonera
  • Orosz Föderáció
      • Saint Petersburg, Orosz Föderáció
        • Aktív, nem toborzó
        • Private Medical Institution Euromedservice
  • Spanyolország
      • Badalona, Spanyolország
        • Toborzás
        • Hospital Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Spanyolország
        • Toborzás
        • Hospital del Mar
      • Barcelona, Spanyolország
        • Toborzás
        • Hospital Clinic Barcelona
      • Barcelona, Spanyolország
        • Toborzás
        • Institut Català d'Oncologia - L'Hospitalet
      • Madrid, Spanyolország
        • Toborzás
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Valencia, Spanyolország
        • Toborzás
        • Instituto Valenciano de Oncología
  • Szingapúr
      • Singapore, Szingapúr
        • Toborzás
        • National Cancer Centre Singapore
  • Tajvan
      • Taipei City, Tajvan
        • Toborzás
        • National Taiwan University Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Főbb felvételi kritériumok:

  • Képes megérteni és betartani a vizsgálati eljárásokat, megérteni az ezzel járó kockázatokat, és írásos beleegyezést adni.
  • Az 1. fázis esetében szövettani és/vagy citológiailag igazolt, nem reszekálható vagy metasztatikus szolid rosszindulatú daganat, amely refrakter a standard terápiákra, legfeljebb három korábbi terápiás vonallal (befejezve).
  • A 2. fázisban hét kohorsz kerül beiratkozásra:

A-1 kohorsz: NSCLC EXON 14 kihagyási mutáció (c-Met naiv) az első vonalbeli kezeléshez, A-2 kohorsz: NSCLC EXON 14 kihagyó mutáció (c-Met naiv) előkezelt alanyok, akiknél nem több, mint 3 sor korábbi terápia, kohorsz B: NSCLC EXON 14 kihagyásos mutáció (c-Met tapasztalt; radiográfiás progresszió korábbi c-Met inhibitoron), C kohorsz: tumortípusok kosárja magas szintű c-Met amplifikációval (kivéve az elsődleges központi idegrendszeri daganatokat), C-1 kohorsz: NSCLC MET amplifikációt és vad típusú epidermális növekedési faktor receptort (EGFR) tartalmaz, legfeljebb 3 sor előzetes terápiával (MET Naive), D kohorsz: daganattípusok kosárja, kivéve a MET génfúziókat tartalmazó elsődleges központi idegrendszeri daganatokat (pl. NSCLC, felső GI, colorectalis, hepatobiliaris rák). Korábban kezelt; vagy korábban nem kezelt, de visszautasította a standard kezelést, vagy ha a kezelés nem volt elérhető vagy kivitelezhetetlen (≤ 3 korábbi vonal nem reszekálható vagy metasztatikus környezetben). Met naiv, E kohorsz: Elsődleges központi idegrendszeri daganatok MET elváltozásokkal (egyszeri vagy egyidejűleg előforduló MET fúzió, beleértve a PTPRZ1-MET [ZM] fúziót, MET Exon 14 kihagyó mutáció vagy MET amplifikáció). Korábban kezelt vagy korábban nem kezelt, de visszautasította a standard kezelést, vagy ha a kezelés nem volt elérhető vagy kivitelezhetetlen (≤ 3 korábbi sor), Met naiv.

- A pozitív c-Met diszreguláció lokális/archív eredménye (szövet és/vagy plazma) szükséges (kivéve az USA-ban az A-1 kohorszban és a C-1 kohorszban).

A 2. fázisban az A-1, A-2, C, C-1 és kohorszok vizsgálatába való belépéshez archivális vagy friss tumorbiopsziás mintát kell biztosítani (ha biztonságos és megvalósítható) akár az elsődleges, akár a metasztatikus helyről. D.

  • Mérhető betegség releváns kritériumok szerint (RECIST v1.1, RANO központi idegrendszeri daganatok esetén, vagy egyéb releváns kritériumok tumortípusonként).
  • Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0-1 és/vagy a Karnofsky Performance Scale (KPS) pontszáma.
  • Minden korábbi rákellenes kezelésnél, beleértve a sugárkezelést, kemoterápiát vagy célzott szereket vagy hormonterápiát, 30 napnál vagy az alkalmazott szerek 5 felezési idejénél hosszabb időtartamnak kell eltelnie, amelyik a rövidebb, és minden tapasztalt toxicitásnak el kell múlnia. az összes többi alkalmassági feltételnek megfelelő szintek a vizsgálati kezelés első adagja előtt. A nem célpont elváltozások palliatív sugárkezelését az APL-101 beadása előtt 2 héten belül be kell fejezni.
  • Nem tervezett nagyobb műtét az APL-101 első adagját követő 4 héten belül
  • Várható túlélés (várható élettartam) ≥ 3 hónap a C1D1-től.

Főbb kizárási kritériumok:

  • Az APL-101-gyel, a gyógyszerkészítmény segédanyagaival vagy a vizsgálati kezelési rend egyéb összetevőivel szembeni túlérzékenység.
  • Az EGFR (kivéve a C kohorsz), ALK, ROS1, RET, NTRK, KRAS és BRAF ismert beavatható mutációja/gén átrendeződése.
  • Instabil angina vagy szívinfarktus az APL-101 első adagját megelőző 1 éven belül, tüneti vagy instabil szívritmuszavar, amely orvosi kezelést igényel, veleszületett megnyúlt QT-szindróma a kórtörténetben, megnyúlt QT-intervallum Fridericia formulával (QTcF) korrigált szűréskor (> 450 msec a szűrés alapján) 3 mérés átlaga), vagy egyidejű kezelés olyan gyógyszerrel, amely ismert kockázatot jelent a QT-intervallum megnyúlására.
  • Az orálisan beadott gyógyszert nem tudja egészben lenyelni.
  • A gasztrointesztinális funkció károsodása vagy gyomor-bélrendszeri betegség, amely jelentősen megváltoztathatja a gyógyszer felszívódását (pl. Crohn-kór, fekélyes vastagbélgyulladás, aktív gyulladásos bélbetegség, kontrollálatlan hányinger, hányás, hasmenés vagy felszívódási zavar szindróma).

Tünetekkel járó és/vagy neurológiailag instabil központi idegrendszeri áttétek, vagy akiknél a szteroid dózisának emelése szükséges a központi idegrendszeri betegség kezeléséhez. Azok a személyek, akik a C1D1 előtt legalább 2 hétig stabil szteroid dózist kaptak, engedélyezhetők.

- Szoptató nők.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: NSCLC Exon 14 Skip Treatment Naive
A-1 kohorsz: APL-101 orális kapszula
Drog: APL-101 orális kapszula
Az alanyok APL-101 kapszulát BID kapnak orális adagolásra.
Más nevek:
  • PLB-1001
  • CBI-3103
  • Bozitinib
  • CBT-101
  • Vebreltinib
Kísérleti: NSCLC Exon 14 Skip Previous Treated
A-2 kohorsz: APL-101 orális kapszula
Drog: APL-101 orális kapszula
Az alanyok APL-101 kapszulát BID kapnak orális adagolásra.
Más nevek:
  • PLB-1001
  • CBI-3103
  • Bozitinib
  • CBT-101
  • Vebreltinib
Kísérleti: NSCLC Exon 14 MET-inhibitor tapasztalattal rendelkezik
B kohorsz: APL-101 orális kapszula
Drog: APL-101 orális kapszula
Az alanyok APL-101 kapszulát BID kapnak orális adagolásra.
Más nevek:
  • PLB-1001
  • CBI-3103
  • Bozitinib
  • CBT-101
  • Vebreltinib
Kísérleti: Tumortípusok kosara MET amplifikáció, kivéve a primer központi idegrendszeri daganatokat
C kohorsz: APL-101 orális kapszula
Drog: APL-101 orális kapszula
Az alanyok APL-101 kapszulát BID kapnak orális adagolásra.
Más nevek:
  • PLB-1001
  • CBI-3103
  • Bozitinib
  • CBT-101
  • Vebreltinib
Kísérleti: NSCLC MET amplifikáció és vad típusú EGFR
C-1 kohorsz: APL-101 orális kapszula
Drog: APL-101 orális kapszula
Az alanyok APL-101 kapszulát BID kapnak orális adagolásra.
Más nevek:
  • PLB-1001
  • CBI-3103
  • Bozitinib
  • CBT-101
  • Vebreltinib
Kísérleti: EGFR pozitív NSCLC MET amplifikáció, mint szerzett rezisztencia
C-2 kohorsz: APL-101 orális kapszula + standard ellátás EGFR-gátló
Drog: APL-101 orális kapszula
Az alanyok APL-101 kapszulát BID kapnak orális adagolásra.
Más nevek:
  • PLB-1001
  • CBI-3103
  • Bozitinib
  • CBT-101
  • Vebreltinib
Kísérleti: Szilárd tumor kosara MET génfúziókkal, kivéve az elsődleges központi idegrendszeri daganatokat
D kohorsz: APL-101 orális kapszula
Drog: APL-101 orális kapszula
Az alanyok APL-101 kapszulát BID kapnak orális adagolásra.
Más nevek:
  • PLB-1001
  • CBI-3103
  • Bozitinib
  • CBT-101
  • Vebreltinib
Kísérleti: Elsődleges központi idegrendszeri daganatok MET-elváltozásokkal
E kohorsz: APL-101 orális kapszula
Drog: APL-101 orális kapszula
Az alanyok APL-101 kapszulát BID kapnak orális adagolásra.
Más nevek:
  • PLB-1001
  • CBI-3103
  • Bozitinib
  • CBT-101
  • Vebreltinib
Kísérleti: A daganattípusok kosara vad típusú MET a HGF és a MET túlzott expressziójával
F kohorsz: APL-101 orális kapszula
Drog: APL-101 orális kapszula
Az alanyok APL-101 kapszulát BID kapnak orális adagolásra.
Más nevek:
  • PLB-1001
  • CBI-3103
  • Bozitinib
  • CBT-101
  • Vebreltinib

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Objektív válaszarány (ORR = CR + PR) IRC bizottságonként (BIRC) a RECIST v1.1 (vagy tumortípusonkénti releváns kritériumok) alapján
Időkeret: A beleegyező nyilatkozat aláírásától a kezelés befejezéséig (1 ciklus = 28 nap) vagy a progresszióig
Daganatellenes aktivitás RECIST v1.1 szerint, RANO-kritériumok központi idegrendszeri daganatokra, vagy releváns értékelési kritériumok tumortípusonként.
A beleegyező nyilatkozat aláírásától a kezelés befejezéséig (1 ciklus = 28 nap) vagy a progresszióig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
ORR vizsgálatonkénti értékelés a RECIST v1.1 alapján.
Időkeret: Körülbelül 2 év
RECIST v1.1 szerinti ORR vagy tumortípusonkénti releváns értékelési kritériumok.
Körülbelül 2 év
A progresszióig eltelt idő mediánja (TTP).
Időkeret: Körülbelül 2 év
RECIST v1.1 szerinti TTP vagy tumortípusonkénti releváns értékelési kritériumok.
Körülbelül 2 év
Progressziómentes túlélés (PFS) és teljes túlélés (OS) 6, 12, 18 és 24 hónapos korban
Időkeret: Körülbelül 3 év
PFS és OS a RECIST v1.1 szerint, vagy a megfelelő értékelési kritériumok tumortípusonként.
Körülbelül 3 év
A válasz medián időtartama (DOR) per IRC.
Időkeret: Körülbelül 2 év
DOR per RECIST v1.1 kritériumok, RANO kritériumok központi idegrendszeri daganatok esetén, vagy releváns értékelési kritériumok tumortípusonként.
Körülbelül 2 év
Medián DOR egy vizsgáló értékelésére.
Időkeret: Körülbelül 2 év
DOR per RECIST v1.1, RANO kritériumok központi idegrendszeri daganatokhoz, vagy releváns értékelési kritériumok tumortípusonként.
Körülbelül 2 év
Daganatellenes aktivitás a klinikai előnyök aránya szerint (CR + PR + SD ≥ 4 ciklus) a RECIST v1.1, a központi idegrendszeri daganatok RANO-kritériumai vagy más tumortípusonkénti releváns kritériumok alapján. A progresszióig eltelt medián idő (TTP).
Időkeret: Körülbelül 2 év
Előnyök aránya RECIST v1.1-re, RANO-kritériumokra központi idegrendszeri daganatokra vagy releváns értékelési kritériumokra tumortípusonként.
Körülbelül 2 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Apollomics Inc.

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Mythili Sangem, Apollomics Inc.

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. szeptember 27.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2026. március 30.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2026. november 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. június 1.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. június 1.

Első közzététel (Tényleges)

2017. június 5.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2025. június 27.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. június 24.

Utolsó ellenőrzés

2025. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • APL-101-01

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Gyomorrák

Klinikai vizsgálatok a APL-101 orális kapszula

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Tanzania

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel