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Étude APL-101 de sujets atteints de NSCLC avec c-Met EXON 14 Skip Mutations et c-Met Dysregulation Advanced Solid Tumours (SPARTA)

24 juin 2025 mis à jour par: Apollomics Inc.

Étude multicentrique de phase 1/2 sur l'innocuité, la pharmacocinétique et l'efficacité préliminaire de l'APL-101 chez des sujets atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avec c-Met EXON 14 Skip Mutations et c-Met Dysregulation Advanced Solid Tumours

L'objectif principal de la phase 1 de cette étude était d'évaluer l'innocuité globale, la tolérabilité et la dose recommandée de phase 2 (RP2D) d'APL-101.

La phase 2 évaluera l'efficacité de la dose déterminée en phase 1 chez les personnes atteintes d'un cancer du poumon non à petites cellules avec c-Met EXON 14 Skip Mutations ; les personnes atteintes de cancers associés à des amplifications c-Met ; personnes atteintes de cancers associés à la fusion c-Met

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de phase 1/2, multicentrique, mondiale, ouverte, en 2 parties avec un segment d'escalade de dose et une étude de cohortes d'expansion de dose et de maladie d'APL-101, un inhibiteur de c-MET, pour déterminer la phase recommandée 2 doses (RP2D) et toxicités limitant la dose pour l'APL-101, et pour obtenir des données préliminaires sur l'efficacité et l'engagement de la cible, chez des sujets atteints de NSCLC et de tumeurs malignes avancées avec dérégulation de c-Met.

La dérégulation de c-MET sera déterminée à partir des résultats historiques par des évaluations de présélection moléculaire afin de déterminer l'éligibilité de l'inscription pour le segment d'escalade de dose (phase 1) et les cohortes d'expansion de dose et de maladie (phase 2).

L'augmentation de la dose se produira jusqu'à ce qu'une toxicité à dose limitée (DLT) définie par le protocole se produise et qu'une dose maximale tolérée (MTD) provisoire soit déterminée.

Une fois la dose déterminée, sept groupes de cohorte seront évalués plus avant :

  • Cohorte A-1 : NSCLC EXON 14 skip mutation (c-Met naïf, 1L)
  • Cohorte A-2 : NSCLC EXON 14 skip mutation (c-Met naïf, 2/3L),
  • Cohorte B : NSCLC EXON 14 skip mutation (c-Met expérimenté ; a progressé sur un inhibiteur de c-Met antérieur),
  • Cohorte C : panier de types de tumeurs à l'exception des tumeurs primaires du SNC avec des amplifications de haut niveau c-Met (naïfs d'inhibiteur de MET)
  • Cohorte C-1 : NSCLC hébergeant une amplification MET et un EGFR de type sauvage (naïf d'inhibiteur de MET)
  • Cohorte D : panier de types de tumeurs à l'exception des tumeurs primitives du SNC hébergeant des fusions c-Met (naïfs d'inhibiteur de MET)
  • Cohorte E : Tumeurs primaires du SNC avec altérations de MET (naïfs d'inhibiteurs de MET)

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

497

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Australie
      • Melbourne, Australie
        • Recrutement
        • St Vincents Hospital Melbourne
  • Canada
      • Edmonton, Canada
        • Recrutement
        • Cross Cancer Institute
      • Montréal, Canada
        • Recrutement
        • McGill University Health Center - Research Institute
      • Toronto, Canada
        • Recrutement
        • Princess Margaret Hospital
      • Winnipeg, Canada
        • Recrutement
        • Cancer Care Manitoba
  • Espagne
      • Badalona, Espagne
        • Recrutement
        • Hospital Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Espagne
        • Recrutement
        • Hospital del Mar
      • Barcelona, Espagne
        • Recrutement
        • Hospital Clinic Barcelona
      • Barcelona, Espagne
        • Recrutement
        • Institut Català d'Oncologia - L'Hospitalet
      • Madrid, Espagne
        • Recrutement
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Valencia, Espagne
        • Recrutement
        • Instituto Valenciano de Oncologia
  • France
      • Brest, France
        • Recrutement
        • CHRU de Brest - Hopital Morvan
      • Lyon, France
      • Marseille, France
        • Recrutement
        • Centre d'Essais Precoces en Cancerologie de Marseille
      • Paris, France
        • Recrutement
        • Hopital Bichat - Claude Bernard - AP-HP
      • Villejuif, France
        • Recrutement
        • Gustave Roussy
  • Fédération Russe
      • Saint Petersburg, Fédération Russe
        • Actif, ne recrute pas
        • Private Medical Institution Euromedservice
  • Hongrie
      • Budapest, Hongrie
        • Recrutement
        • Országos Korányi Pulmonológiai Intézet
      • Tatabanya, Hongrie
        • Recrutement
        • Komarom-Esztergom Varmegyei Szent Borbala Korhaz
  • Italie
      • Bologna, Italie
        • Recrutement
        • IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna - Policlinico di Sant'Orsola
      • Meldola, Italie
        • Recrutement
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
      • Milan, Italie
        • Recrutement
        • Irccs Ospedale San Raffaele
      • Milano, Italie
        • Recrutement
        • Istituto Europeo Di Oncologia
        • Chercheur principal:
          • Fillipo De Marinis
      • Padova, Italie
        • Recrutement
        • Istituto Oncologico Veneto-I.R.C.C.S. - Ospedale Busonera
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni
        • Recrutement
        • University College London Hospital
      • Manchester, Royaume-Uni
        • Recrutement
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Surrey Quays, Royaume-Uni
        • Recrutement
        • Royal Marsden Hospital - Surrey
  • Singapour
      • Singapore, Singapour
        • Recrutement
        • National Cancer Centre Singapore
  • Taïwan
      • Taipei City, Taïwan
        • Recrutement
        • National Taiwan University Hospital
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90048
        • Recrutement
        • Cedars-Sinai Medical Center - Samuel Oschin Comprehensive Cancer Institute
    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • Actif, ne recrute pas
        • Moffitt
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Actif, ne recrute pas
        • Dana Farber Cancer Institute
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
        • Recrutement
        • University of North Carolina
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, États-Unis, 17033
        • Recrutement
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
        • Recrutement
        • University of Wisconsin

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Principaux critères d'inclusion :

  • Capable de comprendre et de se conformer aux procédures d'étude, de comprendre les risques encourus et de fournir un consentement éclairé écrit.
  • Pour la phase 1, tumeur maligne solide non résécable ou métastatique confirmée histologiquement et / ou cytologiquement, réfractaire aux thérapies standard avec pas plus de trois lignes de thérapie antérieures (Terminé).
  • Pour la phase 2, sept cohortes seront inscrites :

Cohorte A-1 : NSCLC EXON 14 skip mutation (c-Met naïf) pour le traitement de première ligne, Cohorte A-2 : NSCLC EXON 14 skip mutation (c-Met naïf) sujets prétraités avec pas plus de 3 lignes de traitement antérieur, Cohorte B : NSCLC EXON 14 skip mutation (c-Met expérimenté ; progression radiographique sur un inhibiteur de c-Met antérieur), Cohorte C : panier de types de tumeurs avec amplification de haut niveau de c-Met (sauf tumeurs primaires du SNC), Cohorte C-1 : NSCLC hébergeant une amplification MET et un récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) de type sauvage avec pas plus de 3 lignes de traitement antérieur (MET Naive), Cohorte D : panier de types de tumeurs à l'exception des tumeurs primaires du SNC hébergeant des fusions de gènes MET (par exemple, NSCLC, cancer gastro-intestinal, colorectal, hépatobiliaire). Précédemment traité ; ou non traité auparavant mais refusant le traitement standard, ou si le traitement n'était pas disponible ou irréalisable (≤ 3 lignes antérieures dans un contexte non résécable ou métastatique). Met naïve, Cohorte E : Tumeurs primaires du SNC avec altérations MET (fusion MET unique ou concomitante, y compris fusion PTPRZ1-MET [ZM], mutation sautante de l'exon 14 MET ou amplification MET). ou si le traitement n'était pas disponible ou irréalisable (≤ 3 lignes antérieures), Met naïf.

- Un résultat local/d'archivage (tissu et/ou plasma) d'une dérégulation c-Met positive est requis (sauf dans la Cohorte A-1 aux États-Unis et la Cohorte C-1).

Dans la phase 2, la fourniture d'un échantillon d'archives ou d'un échantillon de biopsie tumorale fraîche (si sûr et faisable) du site primaire ou métastatique est requise pour l'entrée à l'étude pour les cohortes A-1, A-2, C, C-1 et RÉ.

  • Maladie mesurable selon des critères pertinents (RECIST v1.1, RANO pour les tumeurs du SNC, ou d'autres critères pertinents par type de tumeur).
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1 et/ou score de l'échelle de performance de Karnofsky (KPS).
  • Pour tous les traitements anticancéreux antérieurs, y compris la radiothérapie, la chimiothérapie ou les agents ciblés ou l'hormonothérapie, une durée de plus de 30 jours ou 5 demi-vies des agents utilisés, selon la plus courte des deux, doit s'être écoulée, et toute toxicité rencontrée doit avoir résolu niveaux répondant à tous les autres critères d'éligibilité avant la première dose du traitement à l'étude. La radiothérapie palliative des lésions non ciblées doit être terminée dans les 2 semaines précédant l'administration d'APL-101.
  • Aucune intervention chirurgicale majeure prévue dans les 4 semaines suivant la première dose d'APL-101
  • Survie attendue (espérance de vie) ≥ 3 mois à partir de C1D1.

Principaux critères d'exclusion :

  • Hypersensibilité à l'APL-101, aux excipients du produit médicamenteux ou à d'autres composants du schéma thérapeutique de l'étude.
  • Mutation actionnable connue/réarrangement génique de l'EGFR (sauf pour la cohorte C), ALK, ROS1, RET, NTRK, KRAS et BRAF.
  • Angor instable ou infarctus du myocarde dans l'année précédant la première dose d'APL-101, arythmie symptomatique ou instable nécessitant un traitement médical, antécédent de syndrome QT prolongé congénital, intervalle QT prolongé corrigé par la formule de Fridericia (QTcF) lors de la sélection (> 450 msec selon la moyenne de 3 mesures), ou un traitement concomitant avec un médicament qui présente un risque connu d'allongement de l'intervalle QT.
  • Incapable d'avaler en entier un médicament administré par voie orale.
  • Altération de la fonction gastro-intestinale ou maladie gastro-intestinale pouvant modifier considérablement l'absorption des médicaments (par exemple, maladie de Crohn, colite ulcéreuse, maladie intestinale inflammatoire active, nausées, vomissements, diarrhée ou syndrome de malabsorption non contrôlés).

Métastases du SNC symptomatiques et/ou neurologiquement instables, ou qui nécessitent une augmentation de la dose de stéroïdes pour contrôler la maladie du SNC. Les sujets qui ont reçu une dose stable de stéroïdes pendant au moins 2 semaines avant C1D1 peuvent être autorisés.

- Les femmes qui allaitent.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: NSCLC Exon 14 Ignorer le traitement naïf
Cohorte A-1 : Capsules orales APL-101
Médicament: Capsules orales APL-101
Les sujets recevront des capsules APL-101 BID pour administration orale.
Autres noms:
  • PLB-1001
  • CBI-3103
  • Bozitinib
  • CBT-101
  • Vébreltinib
Expérimental: NSCLC Exon 14 Skip précédemment traité
Cohorte A-2 : Capsules orales APL-101
Médicament: Capsules orales APL-101
Les sujets recevront des capsules APL-101 BID pour administration orale.
Autres noms:
  • PLB-1001
  • CBI-3103
  • Bozitinib
  • CBT-101
  • Vébreltinib
Expérimental: CPNPC Exon 14 MET Inhibiteur Expérimenté
Cohorte B : capsules orales APL-101
Médicament: Capsules orales APL-101
Les sujets recevront des capsules APL-101 BID pour administration orale.
Autres noms:
  • PLB-1001
  • CBI-3103
  • Bozitinib
  • CBT-101
  • Vébreltinib
Expérimental: Panier de types de tumeurs Amplification MET sauf tumeurs primaires du SNC
Cohorte C : capsules orales APL-101
Médicament: Capsules orales APL-101
Les sujets recevront des capsules APL-101 BID pour administration orale.
Autres noms:
  • PLB-1001
  • CBI-3103
  • Bozitinib
  • CBT-101
  • Vébreltinib
Expérimental: Amplification NSCLC MET et EGFR de type sauvage
Cohorte C-1 : Capsules orales APL-101
Médicament: Capsules orales APL-101
Les sujets recevront des capsules APL-101 BID pour administration orale.
Autres noms:
  • PLB-1001
  • CBI-3103
  • Bozitinib
  • CBT-101
  • Vébreltinib
Expérimental: Amplification EGFR NSCLC MET positive en tant que résistance acquise
Cohorte C-2 : Capsules orales APL-101 + inhibiteur de l'EGFR standard de soins
Médicament: Capsules orales APL-101
Les sujets recevront des capsules APL-101 BID pour administration orale.
Autres noms:
  • PLB-1001
  • CBI-3103
  • Bozitinib
  • CBT-101
  • Vébreltinib
Expérimental: Panier de tumeurs solides avec fusions de gènes MET sauf tumeurs primaires du SNC
Cohorte D : capsules orales APL-101
Médicament: Capsules orales APL-101
Les sujets recevront des capsules APL-101 BID pour administration orale.
Autres noms:
  • PLB-1001
  • CBI-3103
  • Bozitinib
  • CBT-101
  • Vébreltinib
Expérimental: Tumeurs primaires du SNC avec altérations MET
Cohorte E : capsules orales APL-101
Médicament: Capsules orales APL-101
Les sujets recevront des capsules APL-101 BID pour administration orale.
Autres noms:
  • PLB-1001
  • CBI-3103
  • Bozitinib
  • CBT-101
  • Vébreltinib
Expérimental: Panier de types de tumeurs MET de type sauvage avec surexpression de HGF et MET
Cohorte F : capsules orales APL-101
Médicament: Capsules orales APL-101
Les sujets recevront des capsules APL-101 BID pour administration orale.
Autres noms:
  • PLB-1001
  • CBI-3103
  • Bozitinib
  • CBT-101
  • Vébreltinib

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective (ORR = CR + PR) par comité IRC (BIRC) basé sur RECIST v1.1 (ou critères pertinents par type de tumeur)
Délai: Depuis la signature du consentement éclairé jusqu'à la fin du traitement (1 cycle = 28 jours) ou la progression
Activité antitumorale selon RECIST v1.1, critères RANO pour les tumeurs du SNC ou critères d'évaluation pertinents par type de tumeur.
Depuis la signature du consentement éclairé jusqu'à la fin du traitement (1 cycle = 28 jours) ou la progression

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
ORR par évaluation par l'investigateur basée sur RECIST v1.1.
Délai: Environ 2 ans
ORR selon RECIST v1.1 ou critères d'évaluation pertinents par type de tumeur.
Environ 2 ans
Temps médian jusqu'à progression (TTP).
Délai: Environ 2 ans
TTP selon RECIST v1.1 ou critères d'évaluation pertinents par type de tumeur.
Environ 2 ans
Survie sans progression (PFS) et survie globale (OS) à 6, 12, 18 et 24 mois
Délai: Environ 3 ans
PFS et OS selon RECIST v1.1 ou critères d'évaluation pertinents par type de tumeur.
Environ 3 ans
Durée médiane de réponse (DOR) par IRC.
Délai: Environ 2 ans
Critères DOR selon RECIST v1.1, critères RANO pour les tumeurs du SNC ou critères d'évaluation pertinents par type de tumeur.
Environ 2 ans
DOR médian selon l'évaluation de l'investigateur.
Délai: Environ 2 ans
DOR selon RECIST v1.1, critères RANO pour les tumeurs du SNC ou critères d'évaluation pertinents par type de tumeur.
Environ 2 ans
Activité antitumorale par taux de bénéfice clinique (CR + PR + SD ≥ 4 cycles) basé sur RECIST v1.1, les critères RANO pour les tumeurs du SNC ou d'autres critères pertinents par type de tumeur Délai médian jusqu'à progression (TTP).
Délai: Environ 2 ans
Taux de prestations selon RECIST v1.1, critères RANO pour les tumeurs du SNC ou critères d'évaluation pertinents par type de tumeur.
Environ 2 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Apollomics Inc.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Mythili Sangem, Apollomics Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

27 septembre 2017

Achèvement primaire (Estimé)

30 mars 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 novembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 juin 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 juin 2017

Première publication (Réel)

5 juin 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 juin 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 juin 2025

Dernière vérification

1 juin 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • APL-101-01

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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