Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

APL-101 Tutkimus potilaista, joilla on NSCLC c-Met EXON 14:n ohitusmutaatioiden ja c-Met-säätelyhäiriön kanssa, kehittyneet kiinteät kasvaimet (SPARTA)

tiistai 24. kesäkuuta 2025 päivittänyt: Apollomics Inc.

Vaiheen 1/2 monikeskustutkimus APL-101:n turvallisuudesta, farmakokinetiikasta ja alustavasta tehokkuudesta potilailla, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä c-Met EXON 14:n ohitusmutaatioiden ja c-Met-säätelyhäiriön kanssa, kehittyneet kiinteät kasvaimet

Tämän tutkimuksen ensisijaisena vaiheen 1 tarkoituksena oli arvioida APL-101:n yleistä turvallisuutta, siedettävyyttä ja suositeltua vaiheen 2 annosta (RP2D).

Vaiheen 2 osa arvioi vaiheessa 1 määritetyn annoksen tehokkuutta yksilöillä, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä ja c-Met EXON 14 Skip Mutations; yksilöt, joilla on c-Met-amplifikaatioihin liittyviä syöpiä; yksilöt, joilla on c-Met-fuusioon liittyviä syöpiä

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on vaiheen 1/2, monikeskus, maailmanlaajuinen, avoin, 2-osainen tutkimus, joka sisältää annoksen eskalaatiosegmentin ja annoksen ja sairauden laajennuskohorttitutkimuksen APL-101:stä, c-MET-estäjästä, suositellun vaiheen määrittämiseksi. 2 annosta (RP2D) ja annosta rajoittavaa toksisuutta APL-101:lle ja saada alustavia tehokkuus- ja kohdetietoa koehenkilöillä, joilla on NSCLC ja pitkälle edenneet pahanlaatuiset kasvaimet, joilla on c-Met-säätelyhäiriö.

c-MET-sääntelyn häiriö määritetään historiallisista tuloksista molekyylien esiseulonta-arvioinneilla, jotta voidaan määrittää ilmoittautumisen kelpoisuus sekä annoksen eskalointisegmenttiin (vaihe 1) että annoksen ja sairauden laajennuskohortteihin (vaihe 2).

Annosta nostetaan, kunnes protokollalla määritetty annos rajoitettu toksisuus (DLT) tapahtuu ja alustava suurin siedetty annos (MTD) on määritetty.

Kun annos on määritetty, seitsemän kohorttiryhmää arvioidaan edelleen:

  • Kohortti A-1: ​​NSCLC EXON 14 ohitusmutaatio (c-Met naiivi, 1L)
  • Kohortti A-2: NSCLC EXON 14 ohitusmutaatio (c-Met naiivi, 2/3L),
  • Kohortti B: NSCLC EXON 14 ohitusmutaatio (c-Met kokenut; edennyt aikaisemmalla c-Met-inhibiittorilla),
  • Kohortti C: kori kasvaintyyppejä lukuun ottamatta primaarisia keskushermostokasvaimia, joissa on korkean tason c-Met-amplifikaatioita (naiivi MET-estäjä)
  • Kohortti C-1:NSCLC, joka sisältää MET-monistuksen ja villityypin EGFR:n (naiivi MET-inhibiittoriin)
  • Kohortti D: kori kasvaintyyppejä lukuun ottamatta primaarisia keskushermoston kasvaimia, joissa on c-Met-fuusioita (naii MET-estäjä)
  • Kohortti E: Primaariset keskushermoston kasvaimet, joissa on MET-muutoksia (ilman MET-estäjää)

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

497

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

      • Melbourne, Australia
        • Rekrytointi
        • St Vincents Hospital Melbourne
      • Badalona, Espanja
        • Rekrytointi
        • Hospital Germans Trias I Pujol
      • Barcelona, Espanja
        • Rekrytointi
        • Hospital Del Mar
      • Barcelona, Espanja
        • Rekrytointi
        • Hospital Clinic Barcelona
      • Barcelona, Espanja
        • Rekrytointi
        • Institut Catala d'Oncologia - L'Hospitalet
      • Madrid, Espanja
        • Rekrytointi
        • Hospital Universitario 12 De Octubre
      • Valencia, Espanja
        • Rekrytointi
        • Instituto Valenciano de Oncologia
      • Bologna, Italia
        • Rekrytointi
        • IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna - Policlinico di Sant'Orsola
      • Meldola, Italia
        • Rekrytointi
        • Istituto Scientifico Romagnolo Per Lo Studio e La Cura Dei Tumori
      • Milan, Italia
        • Rekrytointi
        • Irccs Ospedale San Raffaele
      • Milano, Italia
        • Rekrytointi
        • Istituto Europeo di Oncologia
        • Päätutkija:
          • Fillipo De Marinis
      • Padova, Italia
        • Rekrytointi
        • Istituto Oncologico Veneto-I.R.C.C.S. - Ospedale Busonera
      • Edmonton, Kanada
        • Rekrytointi
        • Cross Cancer Institute
      • Montréal, Kanada
        • Rekrytointi
        • McGill University Health Center - Research Institute
      • Toronto, Kanada
        • Rekrytointi
        • Princess Margaret Hospital
      • Winnipeg, Kanada
        • Rekrytointi
        • Cancer Care Manitoba
      • Brest, Ranska
        • Rekrytointi
        • CHRU de Brest - Hopital Morvan
      • Lyon, Ranska
      • Marseille, Ranska
        • Rekrytointi
        • Centre d'Essais Precoces en Cancerologie de Marseille
      • Paris, Ranska
        • Rekrytointi
        • Hopital Bichat - Claude Bernard - AP-HP
      • Villejuif, Ranska
        • Rekrytointi
        • Gustave Roussy
      • Singapore, Singapore
        • Rekrytointi
        • National Cancer Centre Singapore
      • Taipei City, Taiwan
        • Rekrytointi
        • National Taiwan University Hospital
      • Budapest, Unkari
        • Rekrytointi
        • Orszagos Koranyi Pulmonologiai Intezet
      • Tatabanya, Unkari
        • Rekrytointi
        • Komarom-Esztergom Varmegyei Szent Borbala Korhaz
      • Saint Petersburg, Venäjän federaatio
        • Aktiivinen, ei rekrytointi
        • Private Medical Institution Euromedservice
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Rekrytointi
        • University College London Hospital
      • Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Rekrytointi
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Surrey Quays, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Rekrytointi
        • Royal Marsden Hospital - Surrey
    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90048
        • Rekrytointi
        • Cedars-Sinai Medical Center - Samuel Oschin Comprehensive Cancer Institute
    • Florida
      • Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
        • Aktiivinen, ei rekrytointi
        • Moffitt
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
        • Aktiivinen, ei rekrytointi
        • Dana Farber Cancer Institute
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599
        • Rekrytointi
        • University of North Carolina
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Yhdysvallat, 17033
        • Rekrytointi
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53792
        • Rekrytointi
        • University of Wisconsin

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

  • Pystyy ymmärtämään ja noudattamaan tutkimusmenettelyjä, ymmärtämään niihin liittyvät riskit ja antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen.
  • Vaiheessa 1 histologisesti ja/tai sytologisesti vahvistettu ei-leikkauskelvoton tai metastaattinen kiinteä pahanlaatuisuus, joka on vastustuskykyinen tavanomaisille hoidoille, joissa on enintään kolme aikaisempaa hoitolinjaa (valmis).
  • Vaiheeseen 2 otetaan mukaan seitsemän kohorttia:

Kohortti A-1: ​​NSCLC EXON 14 ohitusmutaatio (naiivi c-Met) ensilinjan hoitoon, kohortti A-2: NSCLC EXON 14 ohitettu mutaatio (naivis c-Met) esikäsitellyt koehenkilöt, joilla on enintään 3 riviä aikaisempaa hoitoa, kohortti B: NSCLC EXON 14 ohitusmutaatio (c-Met kokenut; radiografinen eteneminen aiemmalla c-Met-estäjällä), kohortti C: kasvaintyyppien kori, jossa c-Met on korkea amplifikaatio (paitsi primaariset keskushermoston kasvaimet), Kohortti C-1: NSCLC sisältää MET-amplifikaatiota ja villityypin epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR), jossa on enintään kolme aiempaa hoitolinjaa (MET Naive), D-kohortti: tuumorityyppien kori paitsi primaarisia keskushermoston kasvaimia, joissa on MET-geenifuusioita (esim. NSCLC, ylempi GI, paksusuolen ja maksan sappisyöpä). Aiemmin käsitelty; tai aiemmin hoitamaton, mutta hylätty standardihoito, tai jos hoitoa ei ollut saatavilla tai se ei ollut mahdollista (≤ 3 aikaisempaa hoitolinjaa ei-leikkaustilassa tai metastaattisessa ympäristössä). Met naiivi, kohortti E: Primaariset keskushermoston kasvaimet, joissa on MET-muutoksia (yksittäinen tai samanaikaisesti esiintynyt MET-fuusio, mukaan lukien PTPRZ1-MET [ZM]-fuusio, MET Exon 14:n ohitusmutaatio tai MET-amplifikaatio). tai jos hoitoa ei ollut saatavilla tai se ei ollut mahdollista (≤ 3 edellistä riviä), Met naiivi.

- Paikallinen/arkistoitu tulos (kudos ja/tai plasma) positiivisesta c-Met-säätelyhäiriöstä vaaditaan (paitsi kohortissa A-1 Yhdysvalloissa ja kohortissa C-1).

Vaiheessa 2 kohorttien A-1, A-2, C, C-1 ja kohorttien A-1, A-2, C, C-1 ja tutkimukseen tuloa varten on toimitettava joko arkistoitu tai tuore kasvainbiopsianäyte (jos se on turvallista ja mahdollista) joko primaarisesta tai metastaattisesta paikasta. D.

  • Mitattavissa oleva sairaus asiaankuuluvien kriteerien mukaan (RECIST v1.1, RANO keskushermostokasvaimille tai muut asiaankuuluvat kriteerit kasvaintyyppikohtaisesti).
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1 ja/tai Karnofsky Performance Scale (KPS) -pistemäärä.
  • Kaikessa aikaisemmassa syöpähoidossa, mukaan lukien sädehoito, kemoterapia tai kohdennetut aineet tai hormonihoito, käytettyjen lääkkeiden puoliintumisajan on oltava yli 30 päivää tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on lyhyempi, ja havaittujen toksisten vaikutusten on oltava hävinneet. tasot täyttävät kaikki muut kelpoisuusvaatimukset ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Muiden kuin kohteena olevien leesioiden palliatiivinen sädehoito tulee suorittaa 2 viikon kuluessa ennen APL-101:n antamista.
  • Ei suunniteltua suurta leikkausta 4 viikon sisällä ensimmäisestä APL-101-annoksesta
  • Odotettu elossaolo (elinajanodote) ≥ 3 kuukautta C1D1:stä.

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

  • Yliherkkyys APL-101:lle, lääkevalmisteen apuaineille tai muille tutkimushoito-ohjelman komponenteille.
  • EGFR:n (paitsi kohorttia C), ALK:n, ROS1:n, RET:n, NTRK:n, KRAS:n ja BRAF:n tunnettu toimiva mutaatio/geenin uudelleenjärjestely.
  • Epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti 1 vuoden sisällä ennen ensimmäistä APL-101-annosta, oireinen tai epästabiili rytmihäiriö, joka vaatii lääkehoitoa, synnynnäinen pitkittynyt QT-oireyhtymä, pitkittynyt QT-aika korjattu Fridericia-kaavalla (QTcF) seulonnassa (> 450 msek perustuen 3 mittauksen keskiarvo) tai samanaikainen hoito lääkkeellä, joka on tunnettu riski QT-ajan pidentämisestä.
  • Ei pysty nielemään suun kautta annettua lääkettä kokonaisena.
  • Ruoansulatuskanavan toiminnan heikkeneminen tai ruoansulatuskanavan sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa lääkkeen imeytymistä (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus, aktiivinen tulehduksellinen suolistosairaus, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli tai imeytymishäiriö).

Oireiset ja/tai neurologisesti epästabiilit keskushermoston etäpesäkkeet tai jotka tarvitsevat steroidiannoksen suurentamisen keskushermoston sairauden hallitsemiseksi. Potilaat, jotka ovat saaneet vakaata steroidiannosta vähintään 2 viikkoa ennen C1D1:tä, voidaan sallia.

- Imettävät naiset.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: NSCLC Exon 14 Skip Treatment Naive
Kohortti A-1: ​​APL-101 oraalikapselit
Koehenkilöt saavat APL-101-kapseleita BID suun kautta annettavaksi.
Muut nimet:
  • PLB-1001
  • CBI-3103
  • Bozitinibi
  • CBT-101
  • Vebreltinibi
Kokeellinen: NSCLC Exon 14 Ohita aiemmin käsitelty
Kohortti A-2: APL-101 oraalikapselit
Koehenkilöt saavat APL-101-kapseleita BID suun kautta annettavaksi.
Muut nimet:
  • PLB-1001
  • CBI-3103
  • Bozitinibi
  • CBT-101
  • Vebreltinibi
Kokeellinen: Kokenut NSCLC Exon 14 MET -estäjä
Kohortti B: APL-101 oraalikapselit
Koehenkilöt saavat APL-101-kapseleita BID suun kautta annettavaksi.
Muut nimet:
  • PLB-1001
  • CBI-3103
  • Bozitinibi
  • CBT-101
  • Vebreltinibi
Kokeellinen: Kasvaintyyppien kori MET-amplifikaatio lukuun ottamatta primaarisia keskushermoston kasvaimia
Kohortti C: APL-101 oraalikapselit
Koehenkilöt saavat APL-101-kapseleita BID suun kautta annettavaksi.
Muut nimet:
  • PLB-1001
  • CBI-3103
  • Bozitinibi
  • CBT-101
  • Vebreltinibi
Kokeellinen: NSCLC MET-amplifikaatio ja EGFR-villityyppi
Kohortti C-1: APL-101 oraalikapselit
Koehenkilöt saavat APL-101-kapseleita BID suun kautta annettavaksi.
Muut nimet:
  • PLB-1001
  • CBI-3103
  • Bozitinibi
  • CBT-101
  • Vebreltinibi
Kokeellinen: EGFR-positiivinen NSCLC MET -amplifikaatio hankittuna resistenssinä
Kohortti C-2: APL-101 oraalikapselit + EGFR-inhibiittori
Koehenkilöt saavat APL-101-kapseleita BID suun kautta annettavaksi.
Muut nimet:
  • PLB-1001
  • CBI-3103
  • Bozitinibi
  • CBT-101
  • Vebreltinibi
Kokeellinen: Kiinteän kasvaimen kori MET-geenifuusioilla lukuun ottamatta primaarisia keskushermostokasvaimia
Kohortti D: APL-101 oraalikapselit
Koehenkilöt saavat APL-101-kapseleita BID suun kautta annettavaksi.
Muut nimet:
  • PLB-1001
  • CBI-3103
  • Bozitinibi
  • CBT-101
  • Vebreltinibi
Kokeellinen: Primaariset keskushermoston kasvaimet, joissa on MET-muutoksia
Kohortti E: APL-101 oraalikapselit
Koehenkilöt saavat APL-101-kapseleita BID suun kautta annettavaksi.
Muut nimet:
  • PLB-1001
  • CBI-3103
  • Bozitinibi
  • CBT-101
  • Vebreltinibi
Kokeellinen: Kasvaintyyppien kori villityypin MET HGF:n ja MET:n yli-ilmentymällä
Kohortti F: APL-101 oraalikapselit
Koehenkilöt saavat APL-101-kapseleita BID suun kautta annettavaksi.
Muut nimet:
  • PLB-1001
  • CBI-3103
  • Bozitinibi
  • CBT-101
  • Vebreltinibi

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Objektiivinen vasteprosentti (ORR = CR + PR) IRC-komiteaa (BIRC) kohti perustuen RECIST v1.1:een (tai asiaankuuluviin kriteereihin kasvaintyyppikohtaisesti)
Aikaikkuna: Tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoitushetkestä hoidon päättymiseen (1 sykli = 28 päivää) tai etenemiseen
Kasvainten vastainen aktiivisuus RECIST v1.1:n, keskushermostokasvaimien RANO-kriteereiden tai kasvaintyyppikohtaisten arviointikriteerien mukaan.
Tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoitushetkestä hoidon päättymiseen (1 sykli = 28 päivää) tai etenemiseen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
ORR-arvio tutkijaa kohti RECIST v1.1:n perusteella.
Aikaikkuna: Noin 2 vuotta
ORR per RECIST v1.1 tai asiaankuuluvat arviointikriteerit kasvaintyypin mukaan.
Noin 2 vuotta
Mediaaniaika etenemiseen (TTP).
Aikaikkuna: Noin 2 vuotta
TTP RECIST v1.1:n mukaan tai asianmukaiset arviointikriteerit kasvaintyypin mukaan.
Noin 2 vuotta
Progression Free Survival (PFS) ja kokonaiseloonjääminen (OS) 6, 12, 18 ja 24 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: Noin 3 vuotta
PFS ja OS RECIST v1.1:n mukaan tai asianmukaiset arviointikriteerit kasvaintyypin mukaan.
Noin 3 vuotta
Keskimääräinen vasteaika (DOR) per IRC.
Aikaikkuna: Noin 2 vuotta
DOR per RECIST v1.1 -kriteerit, RANO-kriteerit keskushermostokasvaimille tai asianmukaiset arviointikriteerit kasvaintyyppikohtaisesti.
Noin 2 vuotta
Mediaani DOR tutkijaarviointia kohti.
Aikaikkuna: Noin 2 vuotta
DOR per RECIST v1.1, RANO-kriteerit keskushermostokasvaimille tai asianmukaiset arviointikriteerit kasvaintyyppikohtaisesti.
Noin 2 vuotta
Kasvainten vastainen aktiivisuus kliinisen hyötysuhteen mukaan (CR + PR + SD ≥ 4 sykliä) perustuen RECIST v1.1:een, keskushermostokasvaimien RANO-kriteereihin tai muihin kasvaintyyppikohtaisiin olennaisiin kriteereihin. Mediaaniaika etenemiseen (TTP).
Aikaikkuna: Noin 2 vuotta
Hyötysuhde RECIST v1.1:n, keskushermostokasvaimien RANO-kriteerien tai kasvaintyyppikohtaisten arviointiperusteiden mukaan.
Noin 2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Mythili Sangem, Apollomics Inc.

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 27. syyskuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 30. maaliskuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 30. marraskuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 1. kesäkuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 1. kesäkuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 5. kesäkuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 27. kesäkuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 24. kesäkuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. kesäkuuta 2025

Lisää tietoa

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Mahasyöpä

Kliiniset tutkimukset APL-101 oraalikapselit

Tilaa