APL-101 c-Met EXON 14 スキップ変異および c-Met 調節不全の進行性固形腫瘍を有する NSCLC 患者の研究 (SPARTA)
2023年10月19日 更新者：Apollomics Inc.
C-Met EXON 14 スキップ変異および c-Met 調節不全の進行性固形腫瘍を有する非小細胞肺癌の被験者における APL-101 の安全性、薬物動態、および予備的有効性に関する第 1/2 相多施設研究
この研究の第 1 相の主な目的は、APL-101 の全体的な安全性、忍容性、および第 2 相の推奨用量 (RP2D) を評価することでした。
フェーズ 2 の部分では、c-Met EXON 14 スキップ変異を有する非小細胞肺癌患者のフェーズ 1 で決定された用量の有効性を評価します。 c-Met増幅に関連する癌患者; c-Met 融合に関連する癌患者
調査の概要
状態
募集
条件
介入・治療
詳細な説明
これは、推奨されるフェーズを決定するための、c-MET阻害剤であるAPL-101の用量漸増セグメントおよび用量および疾患拡大コホート研究を含む第1/2相、多施設、グローバル、非盲検、2部構成の研究です。 2 用量 (RP2D) および APL-101 の用量制限毒性を調べ、NSCLC および c-Met 調節異常を伴う進行性悪性腫瘍の被験者における予備的な有効性およびターゲット エンゲージメント データを取得します。
c-METの調節不全は、用量漸増セグメント（フェーズ1）と用量および疾患拡大コホート（フェーズ2）の両方への登録の適格性を決定する分子事前スクリーニング評価による過去の結果から決定されます。
プロトコルで定義された用量制限毒性（DLT）が発生し、暫定的な最大耐用量（MTD）が決定されるまで、用量漸増が行われます。
線量が決定されると、7 つのコホート グループがさらに評価されます。
- コホート A-1: NSCLC EXON 14 スキップ変異 (c-Met ナイーブ、1L)
- コホート A-2: NSCLC EXON 14 スキップ変異 (c-Met ナイーブ、2/3L)、
- コホート B: NSCLC エクソン 14 スキップ変異 (c-Met を経験; 以前の c-Met 阻害剤で進行),
- コホート C: c-Met 高レベル増幅を伴う原発性 CNS 腫瘍を除く腫瘍タイプのバスケット (MET 阻害剤ナイーブ)
- コホート C-1: MET 増幅および野生型 EGFR を有する NSCLC (MET 阻害剤ナイーブ)
- コホート D: c-Met 融合を有する原発性 CNS 腫瘍を除く腫瘍タイプのバスケット (MET 阻害剤ナイーブ)
- コホート E: MET 変化を伴う原発性 CNS 腫瘍 (MET 阻害剤未使用)
研究の種類
介入
入学 (推定)
497
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Vivian Huey
- 電話番号：6502094055
- メール：clinops@apollomicsinc.com
研究場所
-
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California
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Loma Linda、California、アメリカ、92354
- 積極的、募集していない
- Loma Linda University Medical Center
-
Los Angeles、California、アメリカ、90048
- 募集
- Cedars-Sinai Medical Center - Samuel Oschin Comprehensive Cancer Institute
-
Los Angeles、California、アメリカ、90033
- 積極的、募集していない
- University of Southern California / Norris Comprehensive Cancer Center
-
Riverside、California、アメリカ、92505
- 募集
- Kaiser Permanente - CA
-
San Francisco、California、アメリカ、94158
- まだ募集していません
- UCSF - Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
-
Santa Monica、California、アメリカ、90404
- 募集
- Providence Medical Foundation
-
Santa Rosa、California、アメリカ、95403
- 募集
- Providence St. Joseph Health
-
Vallejo、California、アメリカ、94589
- 募集
- Kaiser Permanente - Vallejo
-
-
Delaware
-
Newark、Delaware、アメリカ、19713
- 募集
- Christiana Hospital
-
-
Florida
-
Fort Myers、Florida、アメリカ、33908
- 募集
- Florida Cancer Specialists - South
-
Miami、Florida、アメリカ、33176
- 募集
- Miami Cancer Institute
-
Saint Petersburg、Florida、アメリカ、33705
- 募集
- Florida Cancer Specialists - North
-
Tallahassee、Florida、アメリカ、32308
- 募集
- Florida Cancer Specialists
-
Tampa、Florida、アメリカ、33612
- 積極的、募集していない
- Moffitt
-
West Palm Beach、Florida、アメリカ、33401
- 募集
- Florida Cancer Specialists
-
-
Maryland
-
Silver Spring、Maryland、アメリカ、20904
- 募集
- Maryland Oncology Hematology
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- 募集
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- 積極的、募集していない
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- 積極的、募集していない
- Mayo Clinic
-
Saint Louis Park、Minnesota、アメリカ、55416
- 募集
- HealthPartners Cancer Research Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- 募集
- Washington University School of Medicine
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
- 募集
- University of North Carolina
-
Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27157
- 募集
- Wake Forest University Health Sciences
-
-
Ohio
-
Columbus、Ohio、アメリカ、43214
- 募集
- Ohio Health Research Institute
-
Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- 募集
- The Ohio State University (OSU)
-
-
Pennsylvania
-
Hershey、Pennsylvania、アメリカ、17033
- 募集
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center
-
-
South Carolina
-
Greenville、South Carolina、アメリカ、29607
- 募集
- St. Francis Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- 募集
- Sarah Cannon and HCA Research Institute
-
-
Texas
-
Amarillo、Texas、アメリカ、79106
- 募集
- The Don & Sybil Harrington Cancer Center
-
-
West Virginia
-
Morgantown、West Virginia、アメリカ、26506
- 募集
- West Virginia University Cancer Institute
-
コンタクト：
- BSN
-
-
Wisconsin
-
Madison、Wisconsin、アメリカ、53792
- 募集
- University of Wisconsin
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London、イギリス
- 募集
- University College London Hospital
-
London、イギリス
- 積極的、募集していない
- Imperial College Healthcare NHS Trust
-
Manchester、イギリス
- 募集
- The Christie NHS Foundation Trust
-
Surrey Quays、イギリス
- 募集
- Royal Marsden Hospital - Surrey
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Ancona、イタリア、60126
- 募集
- Azienda Ospedaliero-Universitaria delle Marche
-
Bologna、イタリア
- 募集
- IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna - Policlinico di Sant'Orsola
-
Catania、イタリア
- 募集
- Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico G. Rodolico-San Marco - Presidio Ospedaliero G. Rodolico
-
Meldola、イタリア
- 募集
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
-
Milan、イタリア
- 募集
- IRCCS Ospedale San Raffaele
-
Milano、イタリア
- 募集
- Istituto Europeo Di Oncologia
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主任研究者：
- Fillipo De Marinis
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Padova、イタリア
- 募集
- Istituto Oncologico Veneto-I.R.C.C.S. - Ospedale Busonera
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Torino、イタリア
- 募集
- AOU Citta della Salute e della Scienza di Torino - Ospedale le Molinette
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Albury、オーストラリア
- 募集
- Border Medical Oncology
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Frankston、オーストラリア
- 募集
- Peninsula and Southeast Oncology
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Melbourne、オーストラリア
- 募集
- St Vincents Hospital Melbourne
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Nedlands、オーストラリア
- 募集
- Sir Charles Gairdner Hospital
-
North Adelaide、オーストラリア
- 積極的、募集していない
- Calvary Central Districts Hospita
-
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South Australia
-
Bedford Park、South Australia、オーストラリア
- 募集
- Flinders Medical Centre
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-
Edmonton、カナダ
- 募集
- Cross Cancer Institute
-
Montréal、カナダ
- 募集
- McGill University Health Center - Research Institute
-
Toronto、カナダ
- 募集
- Princess Margaret Hospital
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Winnipeg、カナダ
- 募集
- Cancer Care Manitoba
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Quebec
-
Montreal、Quebec、カナダ
- 募集
- Lady Davis Institute for Medical Research Jewish General Hospital
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Singapore、シンガポール
- 募集
- National Cancer Centre Singapore
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Singapore、シンガポール
- 募集
- Oncocare Cancer Centre
-
Singapore、シンガポール
- 募集
- Tan Tock Seng Hospital
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Badalona、スペイン
- 募集
- Hospital Germans Trias i Pujol
-
Barcelona、スペイン
- 募集
- Hospital del Mar
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Barcelona、スペイン
- 募集
- Hospital Clinic Barcelona
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Barcelona、スペイン
- 募集
- Institut Català d'Oncologia - L'Hospitalet
-
Madrid、スペイン
- 募集
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid、スペイン
- 募集
- Hospital General Universitario Gregorio Maranon
-
Madrid、スペイン
- 募集
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid、スペイン
- 募集
- Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
-
Oviedo、スペイン
- 募集
- Hospital Universitario Central de Asturias
-
Sevilla、スペイン
- 募集
- Hospital Universitario Virgen del Rocio
-
Valencia、スペイン
- 募集
- Instituto Valenciano de Oncologia
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Budapest、ハンガリー
- 募集
- Országos Korányi Pulmonológiai Intézet
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Tatabanya、ハンガリー
- 募集
- Szent Borbala Korhaz
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Torokbalint、ハンガリー
- 募集
- Torokbalinti Tudogyogyintezet
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Tampere、フィンランド
- 募集
- Tampere University Hospital
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Brest、フランス
- 募集
- CHRU de Brest - Hôpital Morvan
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Lille、フランス
- 募集
- CHRU de Lille
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Lyon、フランス
- 募集
- Centre LEON BERARD
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Marseille、フランス
- 募集
- Centre d'Essais Precoces en Cancerologie de Marseille
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Paris、フランス
- 募集
- Hopital Bichat - Claude Bernard - AP-HP
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Rennes、フランス
- 募集
- CHU Rennes - Hôpital Pontchaillou
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Villejuif、フランス
- 募集
- Gustave Roussy
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Rio Piedras、プエルトリコ
- 募集
- PanOncology Trials, LLC
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Arkhangelsk、ロシア連邦
- 積極的、募集していない
- Arkhangelsk Clinical Oncological Dispensary
-
Otradnoye、ロシア連邦
- 積極的、募集していない
- JSC Group of companies Medsi
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Saint Petersburg、ロシア連邦
- 積極的、募集していない
- Private Medical Institution Euromedservice
-
Saint Petersburg、ロシア連邦
- 積極的、募集していない
- Saint-Petersburg Clinical Research Center of Specialized Types of Medical Care (Oncology)
-
Saransk、ロシア連邦
- 積極的、募集していない
- Ogarev Mordovia State University
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St. Petersburg、ロシア連邦
- 積極的、募集していない
- JSC Current Medical Technologies
-
Volgograd、ロシア連邦
- 積極的、募集していない
- Volgograd Regional Clinical Oncology Dispensary
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Taichung、台湾
- 募集
- Taichung Veterans General Hospital
-
Tainan、台湾
- 募集
- Chi-Mei Hospital - Liouying Branch
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Taipei City、台湾
- 募集
- National Taiwan University Hospital
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Taoyuan City、台湾
- 募集
- Linkou Chang Gung Memorial Hospital (CGMHLK)
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
主な包含基準:
- -研究手順を理解し遵守し、関連するリスクを理解し、書面によるインフォームドコンセントを提供できる。
- フェーズ 1 では、組織学的および/または細胞学的に確認された切除不能または転移性の固形悪性腫瘍で、標準治療に難治性で、以前の治療法が 3 つ以下である (完了)。
- フェーズ 2 では、7 つのコホートが登録されます。
コホート A-1: NSCLC エクソン 14 スキップ変異 (c-Met ナイーブ) の一次治療、コホート A-2: NSCLC エクソン 14 スキップ変異 (c-Met ナイーブ) 前治療歴が 3 ライン以下の被験者、コホートB: NSCLC EXON 14 スキップ変異 (c-Met の経験あり; 以前の c-Met 阻害剤による X 線検査による進行)、コホート C: c-Met 高レベル増幅を伴う腫瘍タイプのバスケット (原発性 CNS 腫瘍を除く)、コホート C-1: NSCLC MET 増幅および野生型上皮成長因子受容体 (EGFR) を保有し、前治療が 3 ライン以下 (MET Naive)、コホート D: MET 遺伝子融合を保有する原発性 CNS 腫瘍を除く腫瘍タイプのバスケット (例えば、NSCLC、上位胃腸がん、結腸直腸がん、肝胆道がん）。 以前に治療した;または以前に治療されていないが標準治療を拒否した場合、または治療が利用できないか実行不可能である場合（切除不能または転移性の設定で以前の3行以下）。 メットナイーブ、コホート E: MET 変化を伴う原発性 CNS 腫瘍 (PTPRZ1-MET [ZM] 融合、MET エクソン 14 スキッピング変異、または MET 増幅を含む単一または共起の MET 融合)。または治療が利用できないか実行不可能な場合 (≤ 3 以前の行)、ナイーブに適合。
-陽性のc-Met調節不全の局所/アーカイブ結果（組織および/または血漿）が必要です（米国のコホートA-1およびコホートC-1を除く）。
フェーズ 2 では、コホート A-1、A-2、C、C-1、およびD.
- -関連基準（RECIST v1.1、CNS腫瘍のRANO、または腫瘍タイプごとのその他の関連基準）に従って測定可能な疾患。
- -0〜1のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスおよび/または Karnofsky Performance Scale（KPS）スコア。
- 放射線療法、化学療法、分子標的薬またはホルモン療法を含むすべての以前の抗がん治療について、30日を超える期間または使用した薬剤の半減期の5倍のいずれか短い方が経過している必要があり、発生した毒性は解消されている必要があります。試験治療の最初の投与前に、他のすべての適格基準を満たすレベル。 非標的病変に対する緩和放射線療法は、APL-101 投与の 2 週間前までに完了する必要があります。
- APL-101の初回投与から4週間以内に大手術の予定がない
- -C1D1からの予想生存期間（平均余命）が3か月以上。
主な除外基準:
- -APL-101、医薬品の賦形剤、または研究治療レジメンの他の成分に対する過敏症。
- EGFR（コホートCを除く）、ALK、ROS1、RET、NTRK、KRAS、およびBRAFの既知の実用的な変異/遺伝子再編成。
- -APL-101の初回投与前1年以内の不安定狭心症または心筋梗塞、医学的治療を必要とする症候性または不安定な不整脈、先天性QT延長症候群の病歴、スクリーニング時のフリデリシア式（QTcF）によって補正されたQT間隔延長（> 450ミリ秒に基づく） 3 回の測定値の平均）、または QT 間隔を延長する既知のリスクである薬剤による同時治療。
- 経口投与された薬を丸ごと飲み込めない。
- 薬物吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸機能または胃腸疾患の障害（例：クローン病、潰瘍性大腸炎、活動性炎症性腸疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、または吸収不良症候群）。
症候性および/または神経学的に不安定なCNS転移、またはCNS疾患を制御するためにステロイド用量の増加が必要な人。 C1D1の前に少なくとも2週間安定したステロイド用量を投与されている被験者は許可される場合があります。
- 授乳中の女性。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：NSCLC エクソン 14 スキップ治療未治療
コホート A-1: APL-101 経口カプセル
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被験者は、経口投与のためにAPL-101カプセルを1日2回投与される。
他の名前：
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実験的：NSCLC エクソン 14 スキップは以前に治療済み
コホート A-2: APL-101 経口カプセル
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被験者は、経口投与のためにAPL-101カプセルを1日2回投与される。
他の名前：
|
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実験的：NSCLC エクソン 14 MET 阻害剤の経験者
コホート B: APL-101 経口カプセル
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被験者は、経口投与のためにAPL-101カプセルを1日2回投与される。
他の名前：
|
|
実験的：原発性CNS腫瘍を除く腫瘍タイプのバスケットMET増幅
コホート C: APL-101 経口カプセル
|
被験者は、経口投与のためにAPL-101カプセルを1日2回投与される。
他の名前：
|
|
実験的：NSCLC MET 増幅と EGFR 野生型
コホート C-1: APL-101 経口カプセル
|
被験者は、経口投与のためにAPL-101カプセルを1日2回投与される。
他の名前：
|
|
実験的：獲得耐性としてのEGFR陽性NSCLC MET増幅
コホート C-2: APL-101 経口カプセル + 標準治療 EGFR 阻害剤
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被験者は、経口投与のためにAPL-101カプセルを1日2回投与される。
他の名前：
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|
実験的：原発性CNS腫瘍を除くMET遺伝子融合を有する固形腫瘍のバスケット
コホート D: APL-101 経口カプセル
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被験者は、経口投与のためにAPL-101カプセルを1日2回投与される。
他の名前：
|
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実験的：MET 変化を伴う原発性 CNS 腫瘍
コホート E: APL-101 経口カプセル
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被験者は、経口投与のためにAPL-101カプセルを1日2回投与される。
他の名前：
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実験的：腫瘍タイプのバスケット HGF および MET が過剰発現する野生型 MET
コホート F: APL-101 経口カプセル
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被験者は、経口投与のためにAPL-101カプセルを1日2回投与される。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
RECIST v1.1 (または腫瘍タイプごとの関連基準) に基づく IRC 委員会 (BIRC) による客観的奏効率 (ORR = CR + PR)
時間枠：インフォームドコンセントの署名から治療の完了（1サイクル = 28日）または進行まで
|
RECIST v1.1 に基づく抗腫瘍活性、CNS 腫瘍の RANO 基準、または腫瘍タイプごとの関連評価基準。
|
インフォームドコンセントの署名から治療の完了（1サイクル = 28日）または進行まで
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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RECIST v1.1に基づく研究者評価ごとのORR。
時間枠：約2年
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RECIST v1.1 ごとの ORR、または腫瘍の種類ごとの関連する評価基準。
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約2年
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進行までの時間の中央値 (TTP)。
時間枠：約2年
|
RECIST v1.1 ごとの TTP または腫瘍の種類ごとの関連する評価基準。
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約2年
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6、12、18、および 24 か月での無増悪生存期間 (PFS) および全生存期間 (OS)
時間枠：約3年
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RECIST v1.1または腫瘍タイプごとの関連する評価基準によるPFSおよびOS。
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約3年
|
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IRC ごとの応答期間 (DOR) の中央値。
時間枠：約2年
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RECIST v1.1 基準に基づく DOR、CNS 腫瘍の RANO 基準、または腫瘍タイプごとの関連評価基準。
|
約2年
|
|
研究者評価ごとの DOR 中央値。
時間枠：約2年
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RECIST v1.1 による DOR、CNS 腫瘍の RANO 基準、または腫瘍タイプごとの関連評価基準。
|
約2年
|
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RECIST v1.1、CNS腫瘍のRANO基準、または腫瘍タイプごとのその他の関連基準に基づく臨床利益率（CR + PR + SD ≥ 4サイクル）別の抗腫瘍活性。進行までの時間の中央値（TTP）。
時間枠：約2年
|
RECIST v1.1、CNS腫瘍のRANO基準、または腫瘍タイプごとの関連評価基準に基づく利益率。
|
約2年
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Marietta Franco、Apollomics Inc.
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年9月27日
一次修了 (推定)
2026年3月30日
研究の完了 (推定)
2026年11月30日
試験登録日
最初に提出
2017年6月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年6月1日
最初の投稿 (実際)
2017年6月5日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年10月23日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年10月19日
最終確認日
2023年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- APL-101-01
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
胃癌の臨床試験
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); Highlight Therapeutics積極的、募集していない平滑筋肉腫 | 悪性末梢神経鞘腫瘍 | 滑膜肉腫 | 未分化多形肉腫 | 骨の未分化高悪性度多形肉腫 | 粘液線維肉腫 | II期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | III期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIA 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIB 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | 切除可能な軟部肉腫 | 多形性横紋筋肉腫 | 切除可能な脱分化型脂肪肉腫 | 切除可能な未分化多形肉腫 | 軟部組織線維肉腫 | 紡錘細胞肉腫 | ステージ I 後腹膜肉腫 AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | 体幹および四肢の I 期軟部肉腫 AJCC v8 | ステージ... およびその他の条件アメリカ
APL-101 経口カプセルの臨床試験
-
Apollomics (Australia) Pty. Ltd.Novotech (Australia) Pty Limited; Apollomics Inc. (formerly CBT Pharmaceuticals, Inc.)終了しました
-
Washington University School of MedicineApollomics Inc.募集