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Estudio APL-101 de sujetos con NSCLC con mutaciones de omisión de c-Met EXON 14 y desregulación de c-Met Tumores sólidos avanzados (SPARTA)

24 de junio de 2025 actualizado por: Apollomics Inc.

Estudio multicéntrico de fase 1/2 de la seguridad, farmacocinética y eficacia preliminar de APL-101 en sujetos con cáncer de pulmón de células no pequeñas con mutaciones de omisión de c-Met EXON 14 y desregulación de c-Met Tumores sólidos avanzados

El propósito principal de la Fase 1 de este estudio fue evaluar la seguridad general, la tolerabilidad y la dosis recomendada de la Fase 2 (RP2D) de APL-101.

La parte de la Fase 2 evaluará la eficacia de la dosis determinada en la Fase 1 en personas con cáncer de pulmón de células no pequeñas con mutaciones de omisión c-Met EXON 14; individuos con cánceres asociados con amplificaciones de c-Met; personas con cánceres asociados con la fusión c-Met

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio de fase 1/2, multicéntrico, global, abierto, de 2 partes con un segmento de aumento de dosis y un estudio de cohortes de expansión de dosis y enfermedad de APL-101, un inhibidor de c-MET, para determinar la fase recomendada. 2 dosis (RP2D) y toxicidades limitantes de dosis para APL-101, y para obtener datos preliminares de eficacia y compromiso objetivo, en sujetos con NSCLC y neoplasias malignas avanzadas con desregulación de c-Met.

La desregulación de c-MET se determinará a partir de los resultados históricos mediante evaluaciones de preselección molecular para determinar la elegibilidad de la inscripción tanto para el segmento de escalada de dosis (fase 1) como para las cohortes de expansión de dosis y enfermedad (fase 2).

Se producirá un aumento de la dosis hasta que se produzca una toxicidad de dosis limitada (DLT) definida en el protocolo y se determine una dosis máxima tolerada (MTD) tentativa.

Una vez que se determine la dosis, se evaluarán más a fondo siete grupos de cohortes:

  • Cohorte A-1: ​​NSCLC EXON 14 skip mutación (c-Met naïve, 1L)
  • Cohorte A-2: NSCLC EXON 14 skip mutación (c-Met naïve, 2/3L),
  • Cohorte B: NSCLC EXON 14 salta mutación (experimentada con c-Met; progresó con un inhibidor previo de c-Met),
  • Cohorte C: canasta de tipos de tumores, excepto tumores primarios del SNC con amplificaciones de alto nivel de c-Met (sin tratamiento previo con inhibidores de MET)
  • Cohorte C-1: NSCLC que alberga amplificación de MET y EGFR de tipo salvaje (sin inhibidor de MET)
  • Cohorte D: canasta de tipos de tumores, excepto tumores primarios del SNC que albergan fusiones de c-Met (sin tratamiento previo con inhibidores de MET)
  • Cohorte E: Tumores primarios del SNC con alteraciones de MET (sin tratamiento previo con inhibidores de MET)

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

497

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Australia
      • Melbourne, Australia
        • Reclutamiento
        • St Vincents Hospital Melbourne
  • Canadá
      • Edmonton, Canadá
        • Reclutamiento
        • Cross Cancer Institute
      • Montréal, Canadá
        • Reclutamiento
        • McGill University Health Center - Research Institute
      • Toronto, Canadá
        • Reclutamiento
        • Princess Margaret Hospital
      • Winnipeg, Canadá
        • Reclutamiento
        • Cancer Care Manitoba
  • España
      • Badalona, España
        • Reclutamiento
        • Hospital Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, España
        • Reclutamiento
        • Hospital del Mar
      • Barcelona, España
        • Reclutamiento
        • Hospital Clinic Barcelona
      • Barcelona, España
        • Reclutamiento
        • Institut Català d'Oncologia - L'Hospitalet
      • Madrid, España
        • Reclutamiento
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Valencia, España
        • Reclutamiento
        • Instituto Valenciano de Oncologia
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
        • Reclutamiento
        • Cedars-Sinai Medical Center - Samuel Oschin Comprehensive Cancer Institute
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • Activo, no reclutando
        • Moffitt
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Activo, no reclutando
        • Dana Farber Cancer Institute
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • Reclutamiento
        • University of North Carolina
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
        • Reclutamiento
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
        • Reclutamiento
        • University of Wisconsin
  • Federación Rusa
      • Saint Petersburg, Federación Rusa
        • Activo, no reclutando
        • Private Medical Institution Euromedservice
  • Francia
      • Brest, Francia
        • Reclutamiento
        • CHRU de Brest - Hopital Morvan
      • Lyon, Francia
      • Marseille, Francia
        • Reclutamiento
        • Centre d'Essais Precoces en Cancerologie de Marseille
      • Paris, Francia
        • Reclutamiento
        • Hopital Bichat - Claude Bernard - AP-HP
      • Villejuif, Francia
        • Reclutamiento
        • Gustave Roussy
  • Hungría
      • Budapest, Hungría
        • Reclutamiento
        • Országos Korányi Pulmonológiai Intézet
      • Tatabanya, Hungría
        • Reclutamiento
        • Komárom-Esztergom Vármegyei Szent Borbála Kórház
  • Italia
      • Bologna, Italia
        • Reclutamiento
        • IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna - Policlinico di Sant'Orsola
      • Meldola, Italia
        • Reclutamiento
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
      • Milan, Italia
        • Reclutamiento
        • IRCCS Ospedale San Raffaele
      • Milano, Italia
        • Reclutamiento
        • Istituto Europeo Di Oncologia
        • Investigador principal:
          • Fillipo De Marinis
      • Padova, Italia
        • Reclutamiento
        • Istituto Oncologico Veneto-I.R.C.C.S. - Ospedale Busonera
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido
        • Reclutamiento
        • University College London Hospital
      • Manchester, Reino Unido
        • Reclutamiento
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Surrey Quays, Reino Unido
        • Reclutamiento
        • Royal Marsden Hospital - Surrey
  • Singapur
      • Singapore, Singapur
        • Reclutamiento
        • National Cancer Centre Singapore
  • Taiwán
      • Taipei City, Taiwán
        • Reclutamiento
        • National Taiwan University Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Principales criterios de inclusión:

  • Capaz de comprender y cumplir con los procedimientos del estudio, comprender los riesgos involucrados y proporcionar un consentimiento informado por escrito.
  • Para la Fase 1, neoplasia maligna sólida no resecable o metastásica confirmada histológica y/o citológicamente, refractaria a las terapias estándar con no más de tres líneas de terapia previas (Completado).
  • Para la Fase 2, se inscribirán siete cohortes:

Cohorte A-1: ​​NSCLC EXON 14 omitir mutación (c-Met naïve) para tratamiento de primera línea, Cohorte A-2: NSCLC EXON 14 omitir mutación (c-Met naïve) sujetos pretratados con no más de 3 líneas de terapia previa, Cohorte B: mutación salteada del EXON 14 de NSCLC (experimentación de c-Met; progresión radiográfica con un inhibidor de c-Met previo), Cohorte C: canasta de tipos de tumores con amplificación de alto nivel de c-Met (excepto tumores primarios del SNC), Cohorte C-1: NSCLC que albergan amplificación de MET y receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) de tipo salvaje con no más de 3 líneas de terapia previa (naive a MET), Cohorte D: canasta de tipos de tumores excepto los tumores primarios del SNC que albergan fusiones del gen MET (p. ej., NSCLC, GI, colorrectal, cáncer hepatobiliar). Previamente tratado; o sin tratamiento previo pero rechazó el tratamiento estándar, o si el tratamiento no estaba disponible o era inviable (≤ 3 líneas previas en un entorno irresecable o metastásico). Met naïve, Cohorte E: tumores primarios del SNC con alteraciones de MET (fusión de MET única o simultánea, incluida la fusión de PTPRZ1-MET [ZM], mutación con omisión del exón 14 de MET o amplificación de MET). o si el tratamiento no estaba disponible o no era factible (≤ 3 líneas previas), Met naive.

- Se requiere un resultado local/de archivo (tejido y/o plasma) de una desregulación positiva de c-Met (excepto en la Cohorte A-1 en los EE. UU. y la Cohorte C-1).

En la Fase 2, se requiere el suministro de una muestra de biopsia de tumor de archivo o fresca (si es segura y factible), ya sea del sitio primario o metastásico, para ingresar al estudio para las Cohortes A-1, A-2, C, C-1 y D.

  • Enfermedad medible según criterios relevantes (RECIST v1.1, RANO para tumores del SNC u otros criterios relevantes por tipo de tumor).
  • Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1 y/o puntuación de la escala de rendimiento de Karnofsky (KPS).
  • Para todos los tratamientos anticancerígenos previos, incluida la radioterapia, la quimioterapia o los agentes dirigidos o la terapia hormonal, debe haber transcurrido una duración de más de 30 días o 5 vidas medias de los agentes utilizados, lo que sea más corto, y cualquier toxicidad encontrada debe haberse resuelto para niveles que cumplan con todos los demás criterios de elegibilidad antes de la primera dosis del tratamiento del estudio. La radioterapia paliativa para lesiones no diana debe completarse dentro de las 2 semanas anteriores a la administración de APL-101.
  • Sin cirugía mayor planificada dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de APL-101
  • Supervivencia esperada (esperanza de vida) ≥ 3 meses desde C1D1.

Criterios de exclusión principales:

  • Hipersensibilidad a APL-101, excipientes del medicamento u otros componentes del régimen de tratamiento del estudio.
  • Mutación procesable conocida/reordenamiento genético de EGFR (excepto para la cohorte C), ALK, ROS1, RET, NTRK, KRAS y BRAF.
  • Angina inestable o infarto de miocardio en el año anterior a la primera dosis de APL-101, arritmia sintomática o inestable que requiere tratamiento médico, antecedentes de síndrome de QT prolongado congénito, intervalo QT prolongado corregido por la fórmula de Fridericia (QTcF) en la selección (> 450 ms según el promedio de 3 mediciones), o tratamiento concurrente con un medicamento que es un riesgo conocido de prolongar el intervalo QT.
  • Incapaz de tragar enteros los medicamentos administrados por vía oral.
  • Deterioro de la función gastrointestinal o enfermedad gastrointestinal que puede alterar significativamente la absorción del fármaco (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, enfermedad inflamatoria intestinal activa, náuseas, vómitos, diarrea o síndrome de malabsorción no controlados).

Metástasis del SNC sintomáticas y/o neurológicamente inestables, o que requieran un aumento de la dosis de esteroides para controlar la enfermedad del SNC. Se pueden permitir sujetos que han estado recibiendo una dosis estable de esteroides durante al menos 2 semanas antes de C1D1.

- Mujeres que están amamantando.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: NSCLC Exón 14 Omitir tratamiento ingenuo
Cohorte A-1: ​​Cápsulas orales APL-101
Droga: APL-101 Cápsulas orales
Los sujetos recibirán cápsulas de APL-101 dos veces al día para administración oral.
Otros nombres:
  • PLB-1001
  • CBI-3103
  • Bozitinib
  • TCC-101
  • Vebreltinib
Experimental: Omisión del exón 14 del NSCLC previamente tratado
Cohorte A-2: Cápsulas orales APL-101
Droga: APL-101 Cápsulas orales
Los sujetos recibirán cápsulas de APL-101 dos veces al día para administración oral.
Otros nombres:
  • PLB-1001
  • CBI-3103
  • Bozitinib
  • TCC-101
  • Vebreltinib
Experimental: Experimentado con inhibidor de MET del exón 14 de NSCLC
Cohorte B: Cápsulas orales APL-101
Droga: APL-101 Cápsulas orales
Los sujetos recibirán cápsulas de APL-101 dos veces al día para administración oral.
Otros nombres:
  • PLB-1001
  • CBI-3103
  • Bozitinib
  • TCC-101
  • Vebreltinib
Experimental: Cesta de tipos de tumores Amplificación MET excepto tumores primarios del SNC
Cohorte C: Cápsulas orales APL-101
Droga: APL-101 Cápsulas orales
Los sujetos recibirán cápsulas de APL-101 dos veces al día para administración oral.
Otros nombres:
  • PLB-1001
  • CBI-3103
  • Bozitinib
  • TCC-101
  • Vebreltinib
Experimental: Amplificación de NSCLC MET y EGFR de tipo salvaje
Cohorte C-1: Cápsulas orales APL-101
Droga: APL-101 Cápsulas orales
Los sujetos recibirán cápsulas de APL-101 dos veces al día para administración oral.
Otros nombres:
  • PLB-1001
  • CBI-3103
  • Bozitinib
  • TCC-101
  • Vebreltinib
Experimental: Amplificación EGFR positiva de NSCLC MET como resistencia adquirida
Cohorte C-2: cápsulas orales APL-101 + inhibidor de EGFR de atención estándar
Droga: APL-101 Cápsulas orales
Los sujetos recibirán cápsulas de APL-101 dos veces al día para administración oral.
Otros nombres:
  • PLB-1001
  • CBI-3103
  • Bozitinib
  • TCC-101
  • Vebreltinib
Experimental: Canasta de tumores sólidos con fusiones del gen MET, excepto tumores primarios del SNC
Cohorte D: Cápsulas orales APL-101
Droga: APL-101 Cápsulas orales
Los sujetos recibirán cápsulas de APL-101 dos veces al día para administración oral.
Otros nombres:
  • PLB-1001
  • CBI-3103
  • Bozitinib
  • TCC-101
  • Vebreltinib
Experimental: Tumores primarios del SNC con alteraciones MET
Cohorte E: Cápsulas orales APL-101
Droga: APL-101 Cápsulas orales
Los sujetos recibirán cápsulas de APL-101 dos veces al día para administración oral.
Otros nombres:
  • PLB-1001
  • CBI-3103
  • Bozitinib
  • TCC-101
  • Vebreltinib
Experimental: Cesta de tipos de tumores MET de tipo salvaje con sobreexpresión de HGF y MET
Cohorte F: Cápsulas orales APL-101
Droga: APL-101 Cápsulas orales
Los sujetos recibirán cápsulas de APL-101 dos veces al día para administración oral.
Otros nombres:
  • PLB-1001
  • CBI-3103
  • Bozitinib
  • TCC-101
  • Vebreltinib

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta objetiva (ORR = CR + PR) por comité de IRC (BIRC) según RECIST v1.1 (o criterios relevantes por tipo de tumor)
Periodo de tiempo: Desde el momento de la firma del consentimiento informado hasta la finalización del tratamiento (1 ciclo = 28 días) o la progresión
Actividad antitumoral según RECIST v1.1, criterios RANO para tumores del SNC o criterios de evaluación relevantes por tipo de tumor.
Desde el momento de la firma del consentimiento informado hasta la finalización del tratamiento (1 ciclo = 28 días) o la progresión

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
ORR por evaluación del investigador basada en RECIST v1.1.
Periodo de tiempo: Aproximadamente 2 años
ORR según RECIST v1.1 o criterios de evaluación relevantes por tipo de tumor.
Aproximadamente 2 años
Tiempo medio de progresión (TTP).
Periodo de tiempo: Aproximadamente 2 años
TTP según RECIST v1.1 o criterios de evaluación relevantes por tipo de tumor.
Aproximadamente 2 años
Supervivencia libre de progresión (PFS) y supervivencia general (OS) a los 6, 12, 18 y 24 meses
Periodo de tiempo: Aproximadamente 3 años
SLP y SG según RECIST v1.1 o criterios de evaluación relevantes por tipo de tumor.
Aproximadamente 3 años
Duración media de la respuesta (DOR) según IRC.
Periodo de tiempo: Aproximadamente 2 años
DOR según los criterios RECIST v1.1, criterios RANO para tumores del SNC o criterios de evaluación relevantes por tipo de tumor.
Aproximadamente 2 años
Mediana de DOR por evaluación del investigador.
Periodo de tiempo: Aproximadamente 2 años
DOR según RECIST v1.1, criterios RANO para tumores del SNC o criterios de evaluación relevantes por tipo de tumor.
Aproximadamente 2 años
Actividad antitumoral por tasa de beneficio clínico (CR + PR + SD ≥ 4 ciclos) según RECIST v1.1, criterios RANO para tumores del SNC u otros criterios relevantes por tipo de tumor Tiempo medio de progresión (TTP).
Periodo de tiempo: Aproximadamente 2 años
Tasa de beneficio según RECIST v1.1, criterios RANO para tumores del SNC o criterios de evaluación relevantes por tipo de tumor.
Aproximadamente 2 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Apollomics Inc.

Investigadores

  • Director de estudio: Mythili Sangem, Apollomics Inc.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

27 de septiembre de 2017

Finalización primaria (Estimado)

30 de marzo de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

30 de noviembre de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

1 de junio de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de junio de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

5 de junio de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

27 de junio de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de junio de 2025

Última verificación

1 de junio de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • APL-101-01

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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