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APL-101 Studio su soggetti con NSCLC con c-Met EXON 14 Skip Mutations e c-Met Dysregulation Tumori solidi avanzati (SPARTA)

24 giugno 2025 aggiornato da: Apollomics Inc.

Studio multicentrico di fase 1/2 sulla sicurezza, farmacocinetica ed efficacia preliminare dell'APL-101 in soggetti con carcinoma polmonare non a piccole cellule con mutazioni c-Met EXON 14 Skip e disregolazione c-Met Tumori solidi avanzati

Lo scopo principale della fase 1 di questo studio era valutare la sicurezza complessiva, la tollerabilità e la dose raccomandata di fase 2 (RP2D) di APL-101.

La fase 2 valuterà l'efficacia della dose determinata nella fase 1 in soggetti con carcinoma polmonare non a piccole cellule con mutazioni c-Met EXON 14 Skip; individui con tumori associati ad amplificazioni c-Met; individui con tumori associati alla fusione c-Met

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di Fase 1/2, multicentrico, globale, in aperto, in 2 parti con uno studio di Dose Escalation Segment e Dose and Disease Expansion Cohorts di APL-101, un inibitore c-MET, per determinare la fase raccomandata 2 dosi (RP2D) e tossicità dose-limitanti per APL-101, e per ottenere dati preliminari sull'efficacia e sull'impegno target, in soggetti con NSCLC e tumori maligni avanzati con disregolazione di c-Met.

La disregolazione di c-MET sarà determinata dai risultati storici mediante valutazioni di pre-screening molecolare per determinare l'ammissibilità dell'arruolamento sia per il segmento di escalation della dose (fase 1) che per le coorti di espansione della dose e della malattia (fase 2).

Si verificherà un aumento della dose fino a quando non si verifica una tossicità a dose limitata (DLT) definita dal protocollo e viene determinata una dose massima tollerata provvisoria (MTD).

Una volta determinata la dose, verranno ulteriormente valutati sette gruppi di coorte:

  • Coorte A-1: ​​mutazione skip NSCLC EXON 14 (c-Met naïve, 1L)
  • Coorte A-2: mutazione skip NSCLC EXON 14 (c-Met naïve, 2/3L),
  • Coorte B: mutazione skip NSCLC EXON 14 (esperienza c-Met; progressione con precedente inibitore c-Met),
  • Coorte C: paniere di tipi di tumore ad eccezione dei tumori primari del sistema nervoso centrale con amplificazioni di alto livello c-Met (naive all'inibitore MET)
  • Coorte C-1: NSCLC con amplificazione MET e EGFR wild-type (naive all'inibitore MET)
  • Coorte D: paniere di tipi di tumore ad eccezione dei tumori primari del sistema nervoso centrale che ospitano fusioni c-Met (naive all'inibitore MET)
  • Coorte E: tumori primari del sistema nervoso centrale con alterazioni MET (naive agli inibitori MET)

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

497

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Australia
      • Melbourne, Australia
        • Reclutamento
        • St Vincents Hospital Melbourne
  • Canada
      • Edmonton, Canada
        • Reclutamento
        • Cross Cancer Institute
      • Montréal, Canada
        • Reclutamento
        • McGill University Health Center - Research Institute
      • Toronto, Canada
        • Reclutamento
        • Princess Margaret Hospital
      • Winnipeg, Canada
        • Reclutamento
        • Cancer Care Manitoba
  • Federazione Russa
      • Saint Petersburg, Federazione Russa
        • Attivo, non reclutante
        • Private Medical Institution Euromedservice
  • Francia
      • Brest, Francia
        • Reclutamento
        • CHRU de Brest - Hopital Morvan
      • Lyon, Francia
      • Marseille, Francia
        • Reclutamento
        • Centre d'Essais Precoces en Cancerologie de Marseille
      • Paris, Francia
        • Reclutamento
        • Hopital Bichat - Claude Bernard - AP-HP
      • Villejuif, Francia
        • Reclutamento
        • Gustave Roussy
  • Italia
      • Bologna, Italia
        • Reclutamento
        • IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna - Policlinico di Sant'Orsola
      • Meldola, Italia
        • Reclutamento
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
      • Milan, Italia
        • Reclutamento
        • IRCCS Ospedale San Raffaele
      • Milano, Italia
        • Reclutamento
        • Istituto Europeo Di Oncologia
        • Investigatore principale:
          • Fillipo De Marinis
      • Padova, Italia
        • Reclutamento
        • Istituto Oncologico Veneto-I.R.C.C.S. - Ospedale Busonera
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito
        • Reclutamento
        • University College London Hospital
      • Manchester, Regno Unito
        • Reclutamento
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Surrey Quays, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Royal Marsden Hospital - Surrey
  • Singapore
      • Singapore, Singapore
        • Reclutamento
        • National Cancer Centre Singapore
  • Spagna
      • Badalona, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital del Mar
      • Barcelona, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital Clinic Barcelona
      • Barcelona, Spagna
        • Reclutamento
        • Institut Català d'Oncologia - L'Hospitalet
      • Madrid, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Valencia, Spagna
        • Reclutamento
        • Instituto Valenciano de Oncologia
  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90048
        • Reclutamento
        • Cedars-Sinai Medical Center - Samuel Oschin Comprehensive Cancer Institute
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • Attivo, non reclutante
        • Moffitt
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Attivo, non reclutante
        • Dana Farber Cancer Institute
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
        • Reclutamento
        • University of North Carolina
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Stati Uniti, 17033
        • Reclutamento
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792
        • Reclutamento
        • University of Wisconsin
  • Taiwan
      • Taipei City, Taiwan
        • Reclutamento
        • National Taiwan University Hospital
  • Ungheria
      • Budapest, Ungheria
        • Reclutamento
        • Országos Korányi Pulmonológiai Intézet
      • Tatabanya, Ungheria
        • Reclutamento
        • Komárom-Esztergom Vármegyei Szent Borbála Kórház

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Principali criteri di inclusione:

  • In grado di comprendere e rispettare le procedure dello studio, comprendere i rischi coinvolti e fornire il consenso informato scritto.
  • Per la Fase 1, tumore maligno solido non resecabile o metastatico confermato istologicamente e/o citologicamente, refrattario alle terapie standard con non più di tre precedenti linee di terapia (Completato).
  • Per la Fase 2 saranno arruolate sette coorti:

Coorte A-1: ​​NSCLC con mutazione EXON 14 (naïve c-Met) per il trattamento di prima linea, Coorte A-2: NSCLC con mutazione EXON 14 (c-Met naïve) soggetti pretrattati con non più di 3 linee di terapia precedente, coorte B: mutazione skip EXON 14 NSCLC (c-Met sperimentato; progressione radiografica su precedente inibitore c-Met), Coorte C: paniere di tipi di tumore con amplificazione di alto livello c-Met (eccetto tumori primari del SNC), Coorte C-1: NSCLC ospitante amplificazione MET e recettore del fattore di crescita epidermico wild-type (EGFR) con non più di 3 linee di terapia precedente (MET Naive), coorte D: paniere di tipi di tumore ad eccezione dei tumori primari del SNC che ospitano fusioni del gene MET (ad es. cancro gastrointestinale, colorettale, epatobiliare). Precedentemente trattato; o trattamento standard precedentemente non trattato ma rifiutato, o se il trattamento non era disponibile o non fattibile (≤ 3 linee precedenti in ambito non resecabile o metastatico). Met naive, coorte E: tumori primari del sistema nervoso centrale con alterazioni MET (fusione MET singola o concomitante inclusa fusione PTPRZ1-MET [ZM], mutazione saltante dell'esone 14 MET o amplificazione MET). Trattati in precedenza o non trattati in precedenza ma rifiutato il trattamento standard, o se il trattamento non era disponibile o fattibile (≤ 3 linee precedenti), Met naive.

- È richiesto il risultato locale/di archivio (tessuto e/o plasma) di una disregolazione c-Met positiva (eccetto nella coorte A-1 negli Stati Uniti e nella coorte C-1).

Nella fase 2, per l'ingresso nello studio per le coorti A-1, A-2, C, C-1 e D.

  • Malattia misurabile in base a criteri pertinenti (RECIST v1.1, RANO per tumori del sistema nervoso centrale o altri criteri pertinenti per tipo di tumore).
  • Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0-1 e/o punteggio Karnofsky Performance Scale (KPS).
  • Per tutti i precedenti trattamenti antitumorali, inclusa radioterapia, chemioterapia o agenti mirati o terapia ormonale, deve essere trascorsa una durata superiore a 30 giorni o 5 emivite degli agenti utilizzati, a seconda di quale sia più breve, e qualsiasi tossicità riscontrata deve essersi risolta livelli che soddisfano tutti gli altri criteri di ammissibilità prima della prima dose del trattamento in studio. La radioterapia palliativa alle lesioni non bersaglio deve essere completata entro 2 settimane prima della somministrazione di APL-101.
  • Nessun intervento chirurgico importante pianificato entro 4 settimane dalla prima dose di APL-101
  • Sopravvivenza attesa (aspettativa di vita) ≥ 3 mesi da C1D1.

Principali criteri di esclusione:

  • Ipersensibilità all'APL-101, agli eccipienti del prodotto farmaceutico o ad altri componenti del regime di trattamento in studio.
  • Mutazione attivabile nota/riarrangiamento genico di EGFR (ad eccezione della coorte C), ALK, ROS1, RET, NTRK, KRAS e BRAF.
  • Angina instabile o infarto miocardico entro 1 anno prima della prima dose di APL-101, aritmia sintomatica o instabile che richiede terapia medica, anamnesi di sindrome congenita del QT prolungato, intervallo QT prolungato corretto dalla formula di Fridericia (QTcF) allo screening (> 450 msec sulla base la media di 3 misurazioni), o trattamento concomitante con un farmaco che è un rischio noto per il prolungamento dell'intervallo QT.
  • Incapace di deglutire interi farmaci somministrati per via orale.
  • Compromissione della funzione gastrointestinale o malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento del farmaco (ad esempio, morbo di Crohn, colite ulcerosa, malattia infiammatoria intestinale attiva, nausea incontrollata, vomito, diarrea o sindrome da malassorbimento).

Metastasi del SNC sintomatiche e/o neurologicamente instabili o che richiedono un aumento della dose di steroidi per controllare la malattia del SNC. Possono essere ammessi i soggetti che hanno ricevuto una dose stabile di steroidi per almeno 2 settimane prima di C1D1.

- Donne che allattano.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: NSCLC Esone 14 Salta trattamento Naive
Coorte A-1: ​​capsule orali APL-101
Droga: Capsule orali APL-101
I soggetti riceveranno capsule APL-101 BID per somministrazione orale.
Altri nomi:
  • PLB-1001
  • CBI-3103
  • Bozitinib
  • CBT-101
  • Vebreltinib
Sperimentale: NSCLC Esone 14 Salta precedentemente trattato
Coorte A-2: capsule orali APL-101
Droga: Capsule orali APL-101
I soggetti riceveranno capsule APL-101 BID per somministrazione orale.
Altri nomi:
  • PLB-1001
  • CBI-3103
  • Bozitinib
  • CBT-101
  • Vebreltinib
Sperimentale: Inibitore NSCLC esone 14 MET con esperienza
Coorte B: capsule orali APL-101
Droga: Capsule orali APL-101
I soggetti riceveranno capsule APL-101 BID per somministrazione orale.
Altri nomi:
  • PLB-1001
  • CBI-3103
  • Bozitinib
  • CBT-101
  • Vebreltinib
Sperimentale: Paniere di tipi di tumore Amplificazione MET ad eccezione dei tumori primari del sistema nervoso centrale
Coorte C: capsule orali APL-101
Droga: Capsule orali APL-101
I soggetti riceveranno capsule APL-101 BID per somministrazione orale.
Altri nomi:
  • PLB-1001
  • CBI-3103
  • Bozitinib
  • CBT-101
  • Vebreltinib
Sperimentale: Amplificazione MET di NSCLC e EGFR wild-type
Coorte C-1: capsule orali APL-101
Droga: Capsule orali APL-101
I soggetti riceveranno capsule APL-101 BID per somministrazione orale.
Altri nomi:
  • PLB-1001
  • CBI-3103
  • Bozitinib
  • CBT-101
  • Vebreltinib
Sperimentale: Amplificazione MET NSCLC positiva per EGFR come resistenza acquisita
Coorte C-2: capsule orali APL-101 + inibitore EGFR standard di cura
Droga: Capsule orali APL-101
I soggetti riceveranno capsule APL-101 BID per somministrazione orale.
Altri nomi:
  • PLB-1001
  • CBI-3103
  • Bozitinib
  • CBT-101
  • Vebreltinib
Sperimentale: Paniere di tumori solidi con fusioni del gene MET ad eccezione dei tumori primari del sistema nervoso centrale
Coorte D: capsule orali APL-101
Droga: Capsule orali APL-101
I soggetti riceveranno capsule APL-101 BID per somministrazione orale.
Altri nomi:
  • PLB-1001
  • CBI-3103
  • Bozitinib
  • CBT-101
  • Vebreltinib
Sperimentale: Tumori primitivi del sistema nervoso centrale con alterazioni MET
Coorte E: capsule orali APL-101
Droga: Capsule orali APL-101
I soggetti riceveranno capsule APL-101 BID per somministrazione orale.
Altri nomi:
  • PLB-1001
  • CBI-3103
  • Bozitinib
  • CBT-101
  • Vebreltinib
Sperimentale: Paniere di tipi tumorali MET wild-type con sovraespressione di HGF e MET
Coorte F: capsule orali APL-101
Droga: Capsule orali APL-101
I soggetti riceveranno capsule APL-101 BID per somministrazione orale.
Altri nomi:
  • PLB-1001
  • CBI-3103
  • Bozitinib
  • CBT-101
  • Vebreltinib

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva (ORR = CR + PR) per comitato IRC (BIRC) basato su RECIST v1.1 (o criteri pertinenti per tipo di tumore)
Lasso di tempo: Dal momento della firma del consenso informato fino al completamento del trattamento (1 ciclo = 28 giorni) o alla progressione
Attività antitumorale secondo RECIST v1.1, criteri RANO per tumori del sistema nervoso centrale o criteri di valutazione pertinenti per tipo di tumore.
Dal momento della firma del consenso informato fino al completamento del trattamento (1 ciclo = 28 giorni) o alla progressione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
ORR per valutazione dello sperimentatore basata su RECIST v1.1.
Lasso di tempo: Circa 2 anni
ORR secondo RECIST v1.1 o criteri di valutazione pertinenti per tipo di tumore.
Circa 2 anni
Tempo mediano alla progressione (TTP).
Lasso di tempo: Circa 2 anni
TTP secondo RECIST v1.1 o criteri di valutazione pertinenti per tipo di tumore.
Circa 2 anni
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) e sopravvivenza globale (OS) a 6, 12, 18 e 24 mesi
Lasso di tempo: Circa 3 anni
PFS e OS secondo RECIST v1.1 o criteri di valutazione pertinenti per tipo di tumore.
Circa 3 anni
Durata mediana della risposta (DOR) per IRC.
Lasso di tempo: Circa 2 anni
DOR secondo i criteri RECIST v1.1, criteri RANO per i tumori del sistema nervoso centrale o criteri di valutazione pertinenti per tipo di tumore.
Circa 2 anni
DOR mediano secondo la valutazione dello sperimentatore.
Lasso di tempo: Circa 2 anni
DOR secondo RECIST v1.1, criteri RANO per tumori del sistema nervoso centrale o criteri di valutazione pertinenti per tipo di tumore.
Circa 2 anni
Attività antitumorale in base al tasso di beneficio clinico (CR + PR + SD ≥ 4 cicli) basato su RECIST v1.1, criteri RANO per tumori del sistema nervoso centrale o altri criteri rilevanti per tipo di tumore Tempo mediano alla progressione (TTP).
Lasso di tempo: Circa 2 anni
Tasso di beneficio secondo RECIST v1.1, criteri RANO per tumori del sistema nervoso centrale o criteri di valutazione pertinenti per tipo di tumore.
Circa 2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Apollomics Inc.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Mythili Sangem, Apollomics Inc.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

27 settembre 2017

Completamento primario (Stimato)

30 marzo 2026

Completamento dello studio (Stimato)

30 novembre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 giugno 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 giugno 2017

Primo Inserito (Effettivo)

5 giugno 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

27 giugno 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 giugno 2025

Ultimo verificato

1 giugno 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • APL-101-01

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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