Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

APL-101 Исследование субъектов с НМРЛ с мутациями c-Met EXON 14 Skip и нарушением регуляции c-Met, прогрессирующими солидными опухолями (SPARTA)

24 июня 2025 г. обновлено: Apollomics Inc.

Фаза 1/2 Многоцентровое исследование безопасности, фармакокинетики и предварительной эффективности APL-101 у субъектов с немелкоклеточным раком легкого с мутациями пропуска c-Met EXON 14 и дисрегуляцией c-Met, прогрессирующими солидными опухолями

Основной целью Фазы 1 этого исследования была оценка общей безопасности, переносимости и рекомендуемой дозы Фазы 2 (RP2D) APL-101.

Часть фазы 2 будет оценивать эффективность дозы, определенной в фазе 1, у лиц с немелкоклеточным раком легкого с мутациями c-Met EXON 14 Skip; люди с раком, связанным с амплификациями c-Met; люди с раком, связанным с слиянием c-Met

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это фаза 1/2, многоцентровое, глобальное, открытое исследование, состоящее из 2 частей, с сегментом повышения дозы и когортным исследованием увеличения дозы и заболевания APL-101, ингибитора c-MET, для определения рекомендуемой фазы. 2 дозу (RP2D) и ограничивающую дозу токсичность для APL-101, а также для получения предварительных данных об эффективности и целевом воздействии на субъектов с НМРЛ и прогрессирующими злокачественными новообразованиями с нарушением регуляции c-Met.

Нарушение регуляции c-MET будет определяться на основе исторических результатов с помощью оценок предварительного молекулярного скрининга, чтобы определить право на зачисление как в сегмент повышения дозы (этап 1), так и в когорты расширения дозы и заболевания (этап 2).

Повышение дозы будет происходить до тех пор, пока не возникнет токсичность, ограниченная дозой (DLT), определенная в протоколе, и не будет определена предварительная максимально переносимая доза (MTD).

Как только доза будет определена, семь когортных групп будут дополнительно оценены:

  • Когорта A-1: ​​NSCLC с пропуском мутации EXON 14 (наивные c-Met, 1L)
  • Когорта A-2: NSCLC с пропуском мутации EXON 14 (наивные c-Met, 2/3L),
  • Когорта B: NSCLC с пропуском мутации EXON 14 (опыт c-Met; прогрессирование на предшествующем ингибиторе c-Met),
  • Когорта C: корзина типов опухолей, за исключением первичных опухолей ЦНС с амплификациями высокого уровня c-Met (наивные ингибиторы MET)
  • Когорта C-1: NSCLC, несущий амплификацию MET и EGFR дикого типа (необработанный ингибитор MET)
  • Когорта D: корзина типов опухолей, за исключением первичных опухолей ЦНС, содержащих слияния c-Met (наивные ингибиторы MET)
  • Когорта E: первичные опухоли ЦНС с изменениями MET (наивные ингибиторы MET)

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

497

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Emma (Xiaoning) Cai
  • Номер телефона: +1 6502094055
  • Электронная почта: clinops@apollomicsinc.com

Места учебы

  • Австралия
      • Melbourne, Австралия
        • Рекрутинг
        • St Vincents Hospital Melbourne
  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия
        • Рекрутинг
        • Országos Korányi Pulmonológiai Intézet
      • Tatabanya, Венгрия
        • Рекрутинг
        • Komarom-Esztergom Varmegyei Szent Borbala Korhaz
  • Испания
      • Badalona, Испания
        • Рекрутинг
        • Hospital Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Испания
        • Рекрутинг
        • Hospital del Mar
      • Barcelona, Испания
        • Рекрутинг
        • Hospital Clinic Barcelona
      • Barcelona, Испания
        • Рекрутинг
        • Institut Català d'Oncologia - L'Hospitalet
      • Madrid, Испания
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Valencia, Испания
        • Рекрутинг
        • Instituto Valenciano de Oncologia
  • Италия
      • Bologna, Италия
        • Рекрутинг
        • IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna - Policlinico di Sant'Orsola
      • Meldola, Италия
        • Рекрутинг
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
      • Milan, Италия
        • Рекрутинг
        • IRCCS Ospedale San Raffaele
      • Milano, Италия
        • Рекрутинг
        • Istituto Europeo Di Oncologia
        • Главный следователь:
          • Fillipo De Marinis
      • Padova, Италия
        • Рекрутинг
        • Istituto Oncologico Veneto-I.R.C.C.S. - Ospedale Busonera
  • Канада
      • Edmonton, Канада
        • Рекрутинг
        • Cross Cancer Institute
      • Montréal, Канада
        • Рекрутинг
        • McGill University Health Center - Research Institute
      • Toronto, Канада
        • Рекрутинг
        • Princess Margaret Hospital
      • Winnipeg, Канада
        • Рекрутинг
        • Cancer Care Manitoba
  • Российская Федерация
      • Saint Petersburg, Российская Федерация
        • Активный, не рекрутирующий
        • Private Medical Institution Euromedservice
  • Сингапур
      • Singapore, Сингапур
        • Рекрутинг
        • National Cancer Centre Singapore
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • University College London Hospital
      • Manchester, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Surrey Quays, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • Royal Marsden Hospital - Surrey
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
        • Рекрутинг
        • Cedars-Sinai Medical Center - Samuel Oschin Comprehensive Cancer Institute
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • Активный, не рекрутирующий
        • Moffitt
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Активный, не рекрутирующий
        • Dana Farber Cancer Institute
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
        • Рекрутинг
        • University of North Carolina
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17033
        • Рекрутинг
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
        • Рекрутинг
        • University of Wisconsin
  • Тайвань
      • Taipei City, Тайвань
        • Рекрутинг
        • National Taiwan University Hospital
  • Франция
      • Brest, Франция
        • Рекрутинг
        • CHRU de Brest - Hopital Morvan
      • Lyon, Франция
        • Рекрутинг
        • Centre Leon Berard
        • Контакт:
      • Marseille, Франция
        • Рекрутинг
        • Centre d'Essais Precoces en Cancerologie de Marseille
      • Paris, Франция
        • Рекрутинг
        • Hopital Bichat - Claude Bernard - AP-HP
      • Villejuif, Франция
        • Рекрутинг
        • Gustave Roussy

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Основные критерии включения:

  • Способен понимать и соблюдать процедуры исследования, понимать связанные с этим риски и давать письменное информированное согласие.
  • Для фазы 1, гистологически и / или цитологически подтвержденная нерезектабельная или метастатическая солидная злокачественная опухоль, рефрактерная к стандартной терапии с не более чем тремя предшествующими линиями терапии (Завершено).
  • Для этапа 2 будут зачислены семь когорт:

Когорта A-1: ​​Немелкоклеточный рак легких с мутацией EXON 14 (не получавшие лечения c-Met) для лечения первой линии, Когорта A-2: Немелкоклеточный рак легких с мутацией EXON 14 (не получавшие лечения c-Met) ранее получавшие лечение и не более 3 линий предшествующей терапии, Когорта B: NSCLC с пропуском мутации EXON 14 (имеется c-Met; рентгенологическое прогрессирование при предшествующем ингибиторе c-Met), когорта C: корзина типов опухолей с высоким уровнем амплификации c-Met (за исключением первичных опухолей ЦНС), когорта C-1: НМРЛ несущий амплификацию MET и рецептор эпидермального фактора роста дикого типа (EGFR) с не более чем 3 линиями предшествующей терапии (MET Naive), когорта D: корзина типов опухолей, за исключением первичных опухолей ЦНС, несущих слияния генов MET (например, НМРЛ, верхний ЖКТ, колоректальный, гепатобилиарный рак). Ранее лечился; или ранее не леченные, но отказавшиеся от стандартного лечения, или если лечение было недоступно или неосуществимо (≤ 3 предшествующих линий в неоперабельных или метастатических условиях). Наивные MET, когорта E: первичные опухоли ЦНС с изменениями MET (одиночное или совместное слияние MET, включая слияние PTPRZ1-MET [ZM], мутация с пропуском экзона 14 MET или амплификация MET). Ранее леченные или ранее не леченные, но отказавшиеся от стандартного лечения, или если лечение было недоступно или неосуществимо (≤ 3 предшествующих линий), Met naive.

- Требуется локальный/архивный результат (ткань и/или плазма) положительного нарушения регуляции c-Met (за исключением когорты A-1 в США и когорты C-1).

На этапе 2 для включения в исследование для когорт A-1, A-2, C, C-1 и Д.

  • Поддающееся измерению заболевание в соответствии с соответствующими критериями (RECIST v1.1, RANO для опухолей ЦНС или другими соответствующими критериями для каждого типа опухоли).
  • Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0–1 и/или оценка по шкале эффективности Карновского (KPS).
  • Для всех предшествующих противоопухолевых препаратов, включая лучевую терапию, химиотерапию или таргетные агенты или гормональную терапию, должно пройти более 30 дней или 5 периодов полураспада используемых агентов, в зависимости от того, что короче, и любая возникшая токсичность должна исчезнуть. уровни, соответствующие всем другим критериям приемлемости до первой дозы исследуемого препарата. Паллиативная лучевая терапия нецелевых поражений должна быть завершена в течение 2 недель до введения APL-101.
  • Никаких запланированных серьезных хирургических вмешательств в течение 4 недель после первой дозы APL-101.
  • Ожидаемая выживаемость (ожидаемая продолжительность жизни) ≥ 3 месяцев после C1D1.

Основные критерии исключения:

  • Повышенная чувствительность к APL-101, вспомогательным веществам лекарственного препарата или другим компонентам исследуемого режима лечения.
  • Известная действенная мутация/генная перестройка EGFR (за исключением когорты C), ALK, ROS1, RET, NTRK, KRAS и BRAF.
  • Нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда в течение 1 года до первой дозы APL-101, симптоматическая или нестабильная аритмия, требующая медикаментозной терапии, врожденный синдром удлинения интервала QT в анамнезе, удлиненный интервал QT, скорректированный по формуле Фридериции (QTcF) при скрининге (> 450 мс на основе среднее из 3 измерений) или одновременное лечение лекарством, которое представляет собой известный риск удлинения интервала QT.
  • Невозможно проглотить перорально введенное лекарство целиком.
  • Нарушение функции желудочно-кишечного тракта или желудочно-кишечные заболевания, которые могут значительно изменить всасывание лекарств (например, болезнь Крона, язвенный колит, активное воспалительное заболевание кишечника, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея или синдром мальабсорбции).

Симптоматические и/или неврологически нестабильные метастазы в ЦНС или которым требуется увеличение дозы стероидов для контроля заболевания ЦНС. Субъекты, которые получали стабильную дозу стероидов в течение как минимум 2 недель до C1D1, могут быть допущены.

- Женщины, кормящие грудью.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: НМРЛ, экзон 14. Пропуск лечения. Наивно.
Когорта А-1: пероральные капсулы APL-101
Лекарство: APL-101 Капсулы для перорального применения
Субъекты будут получать капсулы APL-101 два раза в день для перорального введения.
Другие имена:
  • ПЛБ-1001
  • ЦБИ-3103
  • Бозитиниб
  • СВТ-101
  • Вебрельтиниб
Экспериментальный: НМРЛ, экзон 14, пропуск ранее леченного лечения
Когорта А-2: пероральные капсулы APL-101.
Лекарство: APL-101 Капсулы для перорального применения
Субъекты будут получать капсулы APL-101 два раза в день для перорального введения.
Другие имена:
  • ПЛБ-1001
  • ЦБИ-3103
  • Бозитиниб
  • СВТ-101
  • Вебрельтиниб
Экспериментальный: Опыт применения ингибитора экзона 14 MET НМРЛ
Когорта B: пероральные капсулы APL-101.
Лекарство: APL-101 Капсулы для перорального применения
Субъекты будут получать капсулы APL-101 два раза в день для перорального введения.
Другие имена:
  • ПЛБ-1001
  • ЦБИ-3103
  • Бозитиниб
  • СВТ-101
  • Вебрельтиниб
Экспериментальный: Корзина типов опухолей МЕТ-амплификация, за исключением первичных опухолей ЦНС
Когорта C: пероральные капсулы APL-101.
Лекарство: APL-101 Капсулы для перорального применения
Субъекты будут получать капсулы APL-101 два раза в день для перорального введения.
Другие имена:
  • ПЛБ-1001
  • ЦБИ-3103
  • Бозитиниб
  • СВТ-101
  • Вебрельтиниб
Экспериментальный: Амплификация MET НМРЛ и дикий тип EGFR
Когорта C-1: пероральные капсулы APL-101
Лекарство: APL-101 Капсулы для перорального применения
Субъекты будут получать капсулы APL-101 два раза в день для перорального введения.
Другие имена:
  • ПЛБ-1001
  • ЦБИ-3103
  • Бозитиниб
  • СВТ-101
  • Вебрельтиниб
Экспериментальный: EGFR-положительная амплификация NSCLC MET как приобретенная резистентность
Когорта C-2: пероральные капсулы APL-101 + стандартный ингибитор EGFR.
Лекарство: APL-101 Капсулы для перорального применения
Субъекты будут получать капсулы APL-101 два раза в день для перорального введения.
Другие имена:
  • ПЛБ-1001
  • ЦБИ-3103
  • Бозитиниб
  • СВТ-101
  • Вебрельтиниб
Экспериментальный: Корзина солидных опухолей со слиянием генов MET, за исключением первичных опухолей ЦНС
Когорта D: пероральные капсулы APL-101.
Лекарство: APL-101 Капсулы для перорального применения
Субъекты будут получать капсулы APL-101 два раза в день для перорального введения.
Другие имена:
  • ПЛБ-1001
  • ЦБИ-3103
  • Бозитиниб
  • СВТ-101
  • Вебрельтиниб
Экспериментальный: Первичные опухоли ЦНС с изменениями МЕТ
Когорта E: капсулы для перорального применения APL-101.
Лекарство: APL-101 Капсулы для перорального применения
Субъекты будут получать капсулы APL-101 два раза в день для перорального введения.
Другие имена:
  • ПЛБ-1001
  • ЦБИ-3103
  • Бозитиниб
  • СВТ-101
  • Вебрельтиниб
Экспериментальный: Корзина типов опухолей МЕТ дикого типа со сверхэкспрессией HGF и МЕТ
Когорта F: капсулы для перорального применения APL-101.
Лекарство: APL-101 Капсулы для перорального применения
Субъекты будут получать капсулы APL-101 два раза в день для перорального введения.
Другие имена:
  • ПЛБ-1001
  • ЦБИ-3103
  • Бозитиниб
  • СВТ-101
  • Вебрельтиниб

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективных ответов (ORR = CR + PR) по комитету IRC (BIRC) на основе RECIST v1.1 (или соответствующих критериев для каждого типа опухоли)
Временное ограничение: С момента подписания информированного согласия до завершения лечения (1 цикл = 28 дней) или прогрессирования
Противоопухолевая активность согласно критериям RECIST v1.1, критериям RANO для опухолей ЦНС или соответствующим критериям оценки для каждого типа опухоли.
С момента подписания информированного согласия до завершения лечения (1 цикл = 28 дней) или прогрессирования

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
ORR по оценке исследователя на основе RECIST v1.1.
Временное ограничение: Примерно 2 года
ЧОО согласно RECIST v1.1 или соответствующим критериям оценки для каждого типа опухоли.
Примерно 2 года
Среднее время до прогрессирования (TTP).
Временное ограничение: Примерно 2 года
TTP согласно RECIST v1.1 или соответствующим критериям оценки для каждого типа опухоли.
Примерно 2 года
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) и общая выживаемость (ОВ) через 6, 12, 18 и 24 месяца
Временное ограничение: Примерно 3 года
ВБП и ОВ согласно RECIST v1.1 или соответствующим критериям оценки для каждого типа опухоли.
Примерно 3 года
Медианная продолжительность ответа (DOR) на IRC.
Временное ограничение: Примерно 2 года
DOR согласно критериям RECIST v1.1, критериям RANO для опухолей ЦНС или соответствующим критериям оценки для каждого типа опухоли.
Примерно 2 года
Медиана DOR по оценке исследователя.
Временное ограничение: Примерно 2 года
DOR согласно RECIST v1.1, критериям RANO для опухолей ЦНС или соответствующим критериям оценки для каждого типа опухоли.
Примерно 2 года
Противоопухолевая активность по степени клинического эффекта (CR + PR + SD ≥ 4 циклов) на основе RECIST v1.1, критериев RANO для опухолей ЦНС или других соответствующих критериев для каждого типа опухоли. Среднее время до прогрессирования (TTP).
Временное ограничение: Примерно 2 года
Уровень пользы в соответствии с критериями RECIST v1.1, RANO для опухолей ЦНС или соответствующими критериями оценки для каждого типа опухоли.
Примерно 2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Apollomics Inc.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Mythili Sangem, Apollomics Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

27 сентября 2017 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 марта 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 ноября 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 июня 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 июня 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

5 июня 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 июня 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 июня 2025 г.

Последняя проверка

1 июня 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • APL-101-01

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Рак желудка

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Uruguay

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться