Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

APL-101-studie av forsøkspersoner med NSCLC med c-Met EXON 14 Skip-mutasjoner og c-Met-dysregulering avanserte solide svulster (SPARTA)

24. juni 2025 oppdatert av: Apollomics Inc.

Fase 1/2 multisenterstudie av sikkerhet, farmakokinetikk og foreløpig effekt av APL-101 hos personer med ikke-småcellet lungekreft med c-Met EXON 14 Skip-mutasjoner og c-Met-dysregulering avanserte solide svulster

Det primære fase 1-formålet med denne studien var å vurdere generell sikkerhet, tolerabilitet og anbefalt fase 2-dose (RP2D) av APL-101.

Fase 2-delen vil vurdere effekten av dosen bestemt i fase 1 hos personer med ikke-småcellet lungekreft med c-Met EXON 14 Skip Mutations; individer med kreft assosiert med c-Met-amplifikasjoner; individer med kreft assosiert med c-Met-fusjon

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase 1/2, multisenter, global, åpen, 2-delt studie med et doseeskaleringssegment og kohortstudie av dose- og sykdomsutvidelse av APL-101, en c-MET-hemmer, for å bestemme den anbefalte fasen 2 dose (RP2D) og dosebegrensende toksisiteter for APL-101, og for å oppnå foreløpige effekt- og målengasjementdata, hos personer med NSCLC og avanserte maligniteter med c-Met-dysregulering.

c-MET-dysregulering vil bli bestemt ut fra historiske resultater ved molekylære pre-screeningsevalueringer for å bestemme kvalifisering for registrering for både doseeskaleringssegmentet (fase 1) og dose- og sykdomsutvidelseskohorter (fase 2).

Doseeskalering vil skje inntil en protokolldefinert dosebegrenset toksisitet (DLT) oppstår og en tentativ maksimal tolerert dose (MTD) er bestemt.

Når dosen er bestemt, vil syv kohortgrupper bli ytterligere evaluert:

  • Kohort A-1: ​​NSCLC EXON 14 hoppe mutasjon (c-Met naiv, 1L)
  • Kohort A-2: NSCLC EXON 14 hoppe mutasjon (c-Met naiv, 2/3L),
  • Kohort B: NSCLC EXON 14 hoppe mutasjon (c-Met erfaren; utviklet seg på tidligere c-Met hemmer),
  • Kohort C: kurv av tumortyper unntatt primære CNS-svulster med c-Met høynivåamplifikasjoner (MET-hemmer naiv)
  • Kohort C-1: NSCLC som inneholder MET-amplifikasjon og villtype EGFR (MET-hemmer naiv)
  • Kohort D: kurv med tumortyper unntatt primære CNS-svulster som huser c-Met-fusjoner (MET-hemmer naiv)
  • Kohort E: Primære CNS-svulster med MET-endringer (MET-hemmer naiv)

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

497

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Australia
      • Melbourne, Australia
        • Rekruttering
        • St Vincents Hospital Melbourne
  • Canada
      • Edmonton, Canada
        • Rekruttering
        • Cross Cancer Institute
      • Montréal, Canada
        • Rekruttering
        • McGill University Health Center - Research Institute
      • Toronto, Canada
        • Rekruttering
        • Princess Margaret Hospital
      • Winnipeg, Canada
        • Rekruttering
        • Cancer Care Manitoba
  • Den russiske føderasjonen
      • Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Private Medical Institution Euromedservice
  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90048
        • Rekruttering
        • Cedars-Sinai Medical Center - Samuel Oschin Comprehensive Cancer Institute
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Moffitt
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Dana Farber Cancer Institute
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
        • Rekruttering
        • University of North Carolina
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033
        • Rekruttering
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
        • Rekruttering
        • University of Wisconsin
  • Frankrike
      • Brest, Frankrike
        • Rekruttering
        • CHRU de Brest - Hopital Morvan
      • Lyon, Frankrike
      • Marseille, Frankrike
        • Rekruttering
        • Centre d'Essais Precoces en Cancerologie de Marseille
      • Paris, Frankrike
        • Rekruttering
        • Hopital Bichat - Claude Bernard - AP-HP
      • Villejuif, Frankrike
        • Rekruttering
        • Gustave Roussy
  • Italia
      • Bologna, Italia
        • Rekruttering
        • IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna - Policlinico di Sant'Orsola
      • Meldola, Italia
        • Rekruttering
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
      • Milan, Italia
        • Rekruttering
        • IRCCS Ospedale San Raffaele
      • Milano, Italia
        • Rekruttering
        • Istituto Europeo Di Oncologia
        • Hovedetterforsker:
          • Fillipo De Marinis
      • Padova, Italia
        • Rekruttering
        • Istituto Oncologico Veneto-I.R.C.C.S. - Ospedale Busonera
  • Singapore
      • Singapore, Singapore
        • Rekruttering
        • National Cancer Centre Singapore
  • Spania
      • Badalona, Spania
        • Rekruttering
        • Hospital Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Spania
        • Rekruttering
        • Hospital del Mar
      • Barcelona, Spania
        • Rekruttering
        • Hospital Clinic Barcelona
      • Barcelona, Spania
        • Rekruttering
        • Institut Català d'Oncologia - L'Hospitalet
      • Madrid, Spania
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Valencia, Spania
        • Rekruttering
        • Instituto Valenciano de Oncologia
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia
        • Rekruttering
        • University College London Hospital
      • Manchester, Storbritannia
        • Rekruttering
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Surrey Quays, Storbritannia
        • Rekruttering
        • Royal Marsden Hospital - Surrey
  • Taiwan
      • Taipei City, Taiwan
        • Rekruttering
        • National Taiwan University Hospital
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn
        • Rekruttering
        • Országos Korányi Pulmonológiai Intézet
      • Tatabanya, Ungarn
        • Rekruttering
        • Komarom-Esztergom Varmegyei Szent Borbala Korhaz

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Hovedinkluderingskriterier:

  • Kunne forstå og etterleve studieprosedyrer, forstå risikoene involvert, og gi skriftlig informert samtykke.
  • For fase 1, histologisk og/eller cytologisk bekreftet inoperabel eller metastatisk solid malignitet, motstandsdyktig mot standardbehandlinger med ikke mer enn tre tidligere behandlingslinjer (fullført).
  • For fase 2 vil syv kohorter bli registrert:

Kohort A-1: ​​NSCLC EXON 14 hoppe mutasjon (c-Met naiv) for førstelinjebehandling, Kohort A-2: NSCLC EXON 14 hoppe mutasjon (c-Met naive) forbehandlede forsøkspersoner med ikke mer enn 3 linjer med tidligere terapi, kohort B: NSCLC EXON 14 hoppe mutasjon (c-Met erfaren; radiografisk progresjon på tidligere c-Met inhibitor), Kohort C: kurv av tumortyper med c-Met høynivåamplifikasjon (unntatt primære CNS-svulster), Kohort C-1: NSCLC inneholder MET-amplifikasjon og villtype epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) med ikke mer enn 3 linjer med tidligere terapi (MET Naive), Kohort D: kurv med tumortyper bortsett fra primære CNS-svulster som inneholder MET-genfusjoner (f.eks. NSCLC, øvre GI, kolorektal, hepatobiliær kreft). Tidligere behandlet; eller tidligere ubehandlet, men nektet standardbehandling, eller hvis behandlingen var utilgjengelig eller umulig (≤ 3 tidligere linjer i uopererbar eller metastatisk setting). Møtt naiv, kohort E: Primære CNS-svulster med MET-endringer (enkelt eller samtidig MET-fusjon inkludert PTPRZ1-MET [ZM]-fusjon, MET Exon 14-hoppingsmutasjon eller MET-amplifikasjon). Tidligere behandlet eller tidligere ubehandlet, men nektet standardbehandling, eller hvis behandlingen var utilgjengelig eller umulig (≤ 3 tidligere linjer), Met naiv.

- Lokalt/arkivresultat (vev og/eller plasma) av en positiv c-Met-dysregulering er nødvendig (unntatt i kohort A-1 i USA og kohort C-1).

I fase 2 kreves det tilveiebringelse av enten arkiv eller en ny tumorbiopsiprøve (hvis trygt og mulig) enten fra det primære eller et metastaserende stedet for studieinngang for kohorter A-1, A-2, C, C-1 og D.

  • Målbar sykdom i henhold til relevante kriterier (RECIST v1.1, RANO for CNS-svulster, eller andre relevante kriterier per tumortype).
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1 og/eller Karnofsky Performance Scale (KPS) poengsum.
  • For all tidligere behandling mot kreft, inkludert strålebehandling, kjemoterapi eller målrettede midler eller hormonbehandling, må en varighet på mer enn 30 dager eller 5 halveringstider for midlene som brukes, avhengig av hva som er kortest, ha gått, og eventuell toksisitet må ha gått over til nivåer som oppfyller alle de andre kvalifikasjonskriteriene før den første dosen av studiebehandlingen. Palliativ strålebehandling til ikke-mållesjoner bør fullføres innen 2 uker før administrering av APL-101.
  • Ingen planlagt større operasjon innen 4 uker etter første dose av APL-101
  • Forventet overlevelse (forventet levealder) ≥ 3 måneder fra C1D1.

Viktige eksklusjonskriterier:

  • Overfølsomhet overfor APL-101, hjelpestoffer i legemiddelet eller andre komponenter i studiens behandlingsregime.
  • Kjent handlingsbar mutasjon/genomorganisering av EGFR (unntatt kohort C), ALK, ROS1, RET, NTRK, KRAS og BRAF.
  • Ustabil angina eller hjerteinfarkt innen 1 år før første dose av APL-101, symptomatisk eller ustabil arytmi som krever medisinsk behandling, historie med medfødt forlenget QT-syndrom, forlenget QT-intervall korrigert med Fridericia-formel (QTcF) ved screening (> 450 msec. gjennomsnittet av 3 målinger), eller samtidig behandling med en medisin som er en kjent risiko for å forlenge QT-intervallet.
  • Kan ikke svelge oralt administrert medisin hel.
  • Nedsatt gastrointestinal funksjon eller gastrointestinal sykdom som kan endre legemiddelabsorpsjonen betydelig (f.eks. Crohns, ulcerøs kolitt, aktiv inflammatorisk tarmsykdom, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré eller malabsorpsjonssyndrom).

Symptomatiske og/eller nevrologisk ustabile CNS-metastaser, eller som krever en økning i steroiddose for å kontrollere CNS-sykdom. Personer som har fått en stabil steroiddose i minst 2 uker før C1D1 kan tillates.

- Kvinner som ammer.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: NSCLC Exon 14 Skip Treatment Naiv
Kohort A-1: ​​APL-101 orale kapsler
Legemiddel: APL-101 orale kapsler
Forsøkspersonene vil motta APL-101 kapsler BID for oral administrering.
Andre navn:
  • PLB-1001
  • CBI-3103
  • Bozitinib
  • CBT-101
  • Vebreltinib
Eksperimentell: NSCLC Exon 14 Skip Tidligere behandlet
Kohort A-2: APL-101 orale kapsler
Legemiddel: APL-101 orale kapsler
Forsøkspersonene vil motta APL-101 kapsler BID for oral administrering.
Andre navn:
  • PLB-1001
  • CBI-3103
  • Bozitinib
  • CBT-101
  • Vebreltinib
Eksperimentell: NSCLC Exon 14 MET-hemmer erfaren
Kohort B: APL-101 orale kapsler
Legemiddel: APL-101 orale kapsler
Forsøkspersonene vil motta APL-101 kapsler BID for oral administrering.
Andre navn:
  • PLB-1001
  • CBI-3103
  • Bozitinib
  • CBT-101
  • Vebreltinib
Eksperimentell: Kurv med tumortyper MET-amplifikasjon bortsett fra primære CNS-svulster
Kohort C: APL-101 orale kapsler
Legemiddel: APL-101 orale kapsler
Forsøkspersonene vil motta APL-101 kapsler BID for oral administrering.
Andre navn:
  • PLB-1001
  • CBI-3103
  • Bozitinib
  • CBT-101
  • Vebreltinib
Eksperimentell: NSCLC MET-amplifikasjon og EGFR villtype
Kohort C-1: APL-101 orale kapsler
Legemiddel: APL-101 orale kapsler
Forsøkspersonene vil motta APL-101 kapsler BID for oral administrering.
Andre navn:
  • PLB-1001
  • CBI-3103
  • Bozitinib
  • CBT-101
  • Vebreltinib
Eksperimentell: EGFR-positiv NSCLC MET-amplifikasjon som ervervet resistens
Kohort C-2: APL-101 Oral Capsules + Standard of Care EGFR-hemmer
Legemiddel: APL-101 orale kapsler
Forsøkspersonene vil motta APL-101 kapsler BID for oral administrering.
Andre navn:
  • PLB-1001
  • CBI-3103
  • Bozitinib
  • CBT-101
  • Vebreltinib
Eksperimentell: Kurv med solid tumor med MET-genfusjoner bortsett fra primære CNS-svulster
Kohort D: APL-101 orale kapsler
Legemiddel: APL-101 orale kapsler
Forsøkspersonene vil motta APL-101 kapsler BID for oral administrering.
Andre navn:
  • PLB-1001
  • CBI-3103
  • Bozitinib
  • CBT-101
  • Vebreltinib
Eksperimentell: Primære CNS-svulster med MET-endringer
Kohort E: APL-101 orale kapsler
Legemiddel: APL-101 orale kapsler
Forsøkspersonene vil motta APL-101 kapsler BID for oral administrering.
Andre navn:
  • PLB-1001
  • CBI-3103
  • Bozitinib
  • CBT-101
  • Vebreltinib
Eksperimentell: Kurv med tumortyper villtype MET med overuttrykk av HGF og MET
Kohort F: APL-101 orale kapsler
Legemiddel: APL-101 orale kapsler
Forsøkspersonene vil motta APL-101 kapsler BID for oral administrering.
Andre navn:
  • PLB-1001
  • CBI-3103
  • Bozitinib
  • CBT-101
  • Vebreltinib

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR = CR + PR) per IRC-komité (BIRC) basert på RECIST v1.1 (eller relevante kriterier per tumortype)
Tidsramme: Fra tidspunktet for informert samtykke signatur til fullført behandling (1 syklus = 28 dager) eller progresjon
Antitumoraktivitet per RECIST v1.1, RANO-kriterier for CNS-svulster, eller relevante evalueringskriterier per tumortype.
Fra tidspunktet for informert samtykke signatur til fullført behandling (1 syklus = 28 dager) eller progresjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
ORR per etterforsker vurdering basert på RECIST v1.1.
Tidsramme: Omtrent 2 år
ORR per RECIST v1.1 eller relevante evalueringskriterier per tumortype.
Omtrent 2 år
Median tid til progresjon (TTP).
Tidsramme: Omtrent 2 år
TTP per RECIST v1.1 eller relevante evalueringskriterier per tumortype.
Omtrent 2 år
Progresjonsfri overlevelse (PFS) og total overlevelse (OS) ved 6, 12, 18 og 24 måneder
Tidsramme: Omtrent 3 år
PFS og OS per RECIST v1.1 eller relevante evalueringskriterier per tumortype.
Omtrent 3 år
Median varighet av respons (DOR) per IRC.
Tidsramme: Omtrent 2 år
DOR per RECIST v1.1-kriterier, RANO-kriterier for CNS-svulster, eller relevante evalueringskriterier per tumortype.
Omtrent 2 år
Median DOR per etterforskers vurdering.
Tidsramme: Omtrent 2 år
DOR per RECIST v1.1, RANO-kriterier for CNS-svulster, eller relevante evalueringskriterier per tumortype.
Omtrent 2 år
Antitumoraktivitet etter klinisk fordelsrate (CR + PR + SD ≥ 4 sykluser) basert på RECIST v1.1, RANO-kriterier for CNS-svulster eller andre relevante kriterier per tumortype Median tid til progresjon (TTP).
Tidsramme: Omtrent 2 år
Nyttesats per RECIST v1.1, RANO-kriterier for CNS-svulster, eller relevante evalueringskriterier per tumortype.
Omtrent 2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Apollomics Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Mythili Sangem, Apollomics Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

27. september 2017

Primær fullføring (Antatt)

30. mars 2026

Studiet fullført (Antatt)

30. november 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. juni 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. juni 2017

Først lagt ut (Faktiske)

5. juni 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. juni 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. juni 2025

Sist bekreftet

1. juni 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • APL-101-01

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Magekreft

Kliniske studier på APL-101 orale kapsler

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Portugal

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere