Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

APL-101 Badanie pacjentów z NSCLC z mutacjami c-Met EXON 14 Skip i dysregulacją c-Met Zaawansowane guzy lite (SPARTA)

24 czerwca 2025 zaktualizowane przez: Apollomics Inc.

Wieloośrodkowe badanie fazy 1/2 dotyczące bezpieczeństwa, farmakokinetyki i wstępnej skuteczności APL-101 u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca z mutacjami c-Met EXON 14 Skip i dysregulacją c-Met Zaawansowane guzy lite

Głównym celem fazy 1 tego badania była ocena ogólnego bezpieczeństwa, tolerancji i zalecanej dawki fazy 2 (RP2D) APL-101.

Część fazy 2 będzie oceniać skuteczność dawki określonej w fazie 1 u osób z niedrobnokomórkowym rakiem płuca z mutacjami c-Met EXON 14 Skip; osoby z nowotworami związanymi z amplifikacją c-Met; osoby z nowotworami związanymi z fuzją c-Met

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to wieloośrodkowe, globalne, otwarte, dwuczęściowe badanie fazy 1/2 z segmentem eskalacji dawki oraz kohortami rozszerzania dawki i choroby APL-101, inhibitora c-MET, w celu określenia zalecanej fazy 2 dawki (RP2D) i toksyczności ograniczającej dawkę dla APL-101 oraz uzyskanie wstępnych danych dotyczących skuteczności i działania na cel u pacjentów z NSCLC i zaawansowanymi nowotworami złośliwymi z dysregulacją c-Met.

Rozregulowanie c-MET zostanie określone na podstawie wyników historycznych za pomocą wstępnych ocen molekularnych w celu określenia kwalifikacji do włączenia zarówno do Segmentu zwiększania dawki (faza 1), jak i do kohort rozszerzania dawki i choroby (faza 2).

Eskalacja dawki będzie następować do momentu wystąpienia toksyczności ograniczonej dawką (DLT) zdefiniowanej w protokole i ustalenia wstępnej maksymalnej tolerowanej dawki (MTD).

Po ustaleniu dawki siedem grup kohortowych zostanie poddanych dalszej ocenie:

  • Kohorta A-1: ​​pominięta mutacja NSCLC EXON 14 (nieleczona c-Met, 1L)
  • Kohorta A-2: pominięta mutacja NSCLC EXON 14 (bez c-Met, 2/3 l),
  • Kohorta B: pominięta mutacja EXON 14 NSCLC (doświadczony c-Met; progresja podczas wcześniejszego stosowania inhibitora c-Met),
  • Kohorta C: koszyk typów nowotworów z wyjątkiem pierwotnych guzów OUN z amplifikacją wysokiego poziomu c-Met (nieleczona inhibitorem MET)
  • Kohorta C-1: NSCLC z amplifikacją MET i EGFR typu dzikiego (nieleczony inhibitorem MET)
  • Kohorta D: koszyk typów nowotworów z wyjątkiem pierwotnych guzów OUN z fuzjami c-Met (nieleczeni inhibitorem MET)
  • Kohorta E: Pierwotne guzy OUN ze zmianami MET (nieleczone inhibitorem MET)

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

497

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Australia
      • Melbourne, Australia
        • Rekrutacyjny
        • St Vincents Hospital Melbourne
  • Federacja Rosyjska
      • Saint Petersburg, Federacja Rosyjska
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Private Medical Institution Euromedservice
  • Francja
      • Brest, Francja
        • Rekrutacyjny
        • CHRU de Brest - Hopital Morvan
      • Lyon, Francja
      • Marseille, Francja
        • Rekrutacyjny
        • Centre d'Essais Precoces en Cancerologie de Marseille
      • Paris, Francja
        • Rekrutacyjny
        • Hopital Bichat - Claude Bernard - AP-HP
      • Villejuif, Francja
        • Rekrutacyjny
        • Gustave Roussy
  • Hiszpania
      • Badalona, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital del Mar
      • Barcelona, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Clinic Barcelona
      • Barcelona, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Institut Català d'Oncologia - L'Hospitalet
      • Madrid, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Valencia, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Instituto Valenciano de Oncologia
  • Kanada
      • Edmonton, Kanada
        • Rekrutacyjny
        • Cross Cancer Institute
      • Montréal, Kanada
        • Rekrutacyjny
        • McGill University Health Center - Research Institute
      • Toronto, Kanada
        • Rekrutacyjny
        • Princess Margaret Hospital
      • Winnipeg, Kanada
        • Rekrutacyjny
        • Cancer Care Manitoba
  • Singapur
      • Singapore, Singapur
        • Rekrutacyjny
        • National Cancer Centre Singapore
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90048
        • Rekrutacyjny
        • Cedars-Sinai Medical Center - Samuel Oschin Comprehensive Cancer Institute
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Moffitt
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Dana Farber Cancer Institute
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599
        • Rekrutacyjny
        • University of North Carolina
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 17033
        • Rekrutacyjny
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53792
        • Rekrutacyjny
        • University of Wisconsin
  • Tajwan
      • Taipei City, Tajwan
        • Rekrutacyjny
        • National Taiwan University Hospital
  • Węgry
      • Budapest, Węgry
        • Rekrutacyjny
        • Országos Korányi Pulmonológiai Intézet
      • Tatabanya, Węgry
        • Rekrutacyjny
        • Komárom-Esztergom Vármegyei Szent Borbála Kórház
  • Włochy
      • Bologna, Włochy
        • Rekrutacyjny
        • IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna - Policlinico di Sant'Orsola
      • Meldola, Włochy
        • Rekrutacyjny
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
      • Milan, Włochy
        • Rekrutacyjny
        • IRCCS Ospedale San Raffaele
      • Milano, Włochy
        • Rekrutacyjny
        • Istituto Europeo Di Oncologia
        • Główny śledczy:
          • Fillipo De Marinis
      • Padova, Włochy
        • Rekrutacyjny
        • Istituto Oncologico Veneto-I.R.C.C.S. - Ospedale Busonera
  • Zjednoczone Królestwo
      • London, Zjednoczone Królestwo
        • Rekrutacyjny
        • University College London Hospital
      • Manchester, Zjednoczone Królestwo
        • Rekrutacyjny
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Surrey Quays, Zjednoczone Królestwo
        • Rekrutacyjny
        • Royal Marsden Hospital - Surrey

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Główne kryteria włączenia:

  • Zdolność do zrozumienia i przestrzegania procedur badawczych, zrozumienia związanego z nimi ryzyka i wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
  • Faza 1, potwierdzony histologicznie i/lub cytologicznie nieoperacyjny lub przerzutowy lity nowotwór złośliwy, oporny na standardowe terapie z nie więcej niż trzema wcześniejszymi liniami leczenia (zakończony).
  • Do fazy 2 zostanie zapisanych siedem kohort:

Kohorta A-1: ​​pominięta mutacja EXON 14 NSCLC (nieleczeni wcześniej c-Met) do leczenia pierwszego rzutu, Kohorta A-2: pacjenci z pominiętą mutacją EXON 14 NSCLC (nieleczeni wcześniej c-Met) z nie więcej niż 3 liniami wcześniejszej terapii, kohorta B: mutacja pominięta w EXON 14 NSCLC (doświadczony c-Met; progresja radiograficzna na wcześniejszym inhibitorze c-Met), kohorta C: koszyk typów nowotworów z wysokim poziomem amplifikacji c-Met (z wyjątkiem pierwotnych guzów OUN), kohorta C-1: NSCLC z amplifikacją MET i receptorem naskórkowego czynnika wzrostu typu dzikiego (EGFR) z nie więcej niż 3 liniami wcześniejszej terapii (nieleczeni MET), kohorta D: koszyk typów nowotworów z wyjątkiem pierwotnych guzów OUN z fuzjami genów MET (np. rak przewodu pokarmowego, jelita grubego, wątroby i dróg żółciowych). Wcześniej leczony; lub wcześniej nieleczeni, ale odmówili standardowego leczenia, lub jeśli leczenie było niedostępne lub niewykonalne (≤ 3 wcześniejsze linie w przypadku nieresekcji lub przerzutów). nieleczeni Met, kohorta E: pierwotne guzy OUN ze zmianami MET (pojedyncza lub współwystępująca fuzja MET, w tym fuzja PTPRZ1-MET [ZM], mutacja MET z pominięciem eksonu 14 lub amplifikacja MET). Wcześniej leczeni lub wcześniej nieleczeni, ale odmówili standardowego leczenia, lub jeśli leczenie było niedostępne lub niewykonalne (≤ 3 wcześniejsze linie), Met naive.

- Wymagany jest lokalny/archiwalny wynik (tkankowy i/lub osoczowy) dodatniego rozregulowania c-Met (z wyjątkiem kohorty A-1 w USA i kohorty C-1).

W fazie 2 do włączenia do badania kohort A-1, A-2, C, C-1 i D.

  • Mierzalna choroba zgodnie z odpowiednimi kryteriami (RECIST v1.1, RANO dla guzów OUN lub inne odpowiednie kryteria dla każdego typu guza).
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 i/lub wynik w skali Karnofsky Performance Scale (KPS).
  • W przypadku całego wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego, w tym radioterapii, chemioterapii lub leków celowanych lub terapii hormonalnej, musi upłynąć okres dłuższy niż 30 dni lub 5 okresów półtrwania zastosowanych środków, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, a wszelkie napotkane działania toksyczne muszą ustąpić do poziomów spełniających wszystkie inne kryteria kwalifikacyjne przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Radioterapię paliatywną zmian niedocelowych należy zakończyć w ciągu 2 tygodni przed podaniem APL-101.
  • Brak planowanej dużej operacji w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki APL-101
  • Oczekiwany czas przeżycia (oczekiwana długość życia) ≥ 3 miesiące od C1D1.

Główne kryteria wykluczenia:

  • Nadwrażliwość na APL-101, substancje pomocnicze produktu leczniczego lub inne składniki badanego schematu leczenia.
  • Znana możliwa do zastosowania mutacja/rearanżacja genu EGFR (z wyjątkiem kohorty C), ALK, ROS1, RET, NTRK, KRAS i BRAF.
  • Niestabilna dławica piersiowa lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 1 roku przed podaniem pierwszej dawki APL-101, objawowa lub niestabilna arytmia wymagająca leczenia farmakologicznego, wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT w wywiadzie, wydłużony odstęp QT skorygowany wzorem Fridericia (QTcF) podczas badania przesiewowego (> 450 ms na podstawie średnia z 3 pomiarów) lub równoczesne leczenie lekiem, który wiąże się z ryzykiem wydłużenia odstępu QT.
  • Niemożność połknięcia w całości podanego doustnie leku.
  • Zaburzenia czynności przewodu pokarmowego lub choroby przewodu pokarmowego, które mogą znacząco wpływać na wchłanianie leku (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, czynne zapalenie jelit, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka lub zespół złego wchłaniania).

Objawowe i (lub) neurologicznie niestabilne przerzuty do OUN lub wymagające zwiększenia dawki sterydów w celu opanowania choroby OUN. Osoby, które otrzymywały stabilną dawkę steroidu przez co najmniej 2 tygodnie przed C1D1, mogą zostać dopuszczone.

- Kobiety karmiące piersią.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: NSCLC Ekson 14 Pominięcie leczenia Naiwny
Kohorta A-1: ​​Kapsułki doustne APL-101
Lek: Kapsułki doustne APL-101
Pacjenci będą otrzymywać kapsułki APL-101 dwa razy na dobę do podawania doustnego.
Inne nazwy:
  • PLB-1001
  • CBI-3103
  • Bozytynib
  • CBT-101
  • Webreltynib
Eksperymentalny: NSCLC Pominięcie eksonu 14. Wcześniej leczone
Kohorta A-2: Kapsułki doustne APL-101
Lek: Kapsułki doustne APL-101
Pacjenci będą otrzymywać kapsułki APL-101 dwa razy na dobę do podawania doustnego.
Inne nazwy:
  • PLB-1001
  • CBI-3103
  • Bozytynib
  • CBT-101
  • Webreltynib
Eksperymentalny: Doświadczony inhibitor MET eksonu 14 NSCLC
Kohorta B: Kapsułki doustne APL-101
Lek: Kapsułki doustne APL-101
Pacjenci będą otrzymywać kapsułki APL-101 dwa razy na dobę do podawania doustnego.
Inne nazwy:
  • PLB-1001
  • CBI-3103
  • Bozytynib
  • CBT-101
  • Webreltynib
Eksperymentalny: Koszyk typów nowotworów, amplifikacja MET, z wyjątkiem pierwotnych guzów OUN
Kohorta C: Kapsułki doustne APL-101
Lek: Kapsułki doustne APL-101
Pacjenci będą otrzymywać kapsułki APL-101 dwa razy na dobę do podawania doustnego.
Inne nazwy:
  • PLB-1001
  • CBI-3103
  • Bozytynib
  • CBT-101
  • Webreltynib
Eksperymentalny: Amplifikacja MET NSCLC i EGFR typu dzikiego
Kohorta C-1: Kapsułki doustne APL-101
Lek: Kapsułki doustne APL-101
Pacjenci będą otrzymywać kapsułki APL-101 dwa razy na dobę do podawania doustnego.
Inne nazwy:
  • PLB-1001
  • CBI-3103
  • Bozytynib
  • CBT-101
  • Webreltynib
Eksperymentalny: Amplifikacja EGFR dodatniego NSCLC MET jako oporność nabyta
Kohorta C-2: kapsułki doustne APL-101 + standardowy inhibitor EGFR
Lek: Kapsułki doustne APL-101
Pacjenci będą otrzymywać kapsułki APL-101 dwa razy na dobę do podawania doustnego.
Inne nazwy:
  • PLB-1001
  • CBI-3103
  • Bozytynib
  • CBT-101
  • Webreltynib
Eksperymentalny: Koszyk guzów litych z fuzjami genów MET, z wyjątkiem pierwotnych guzów OUN
Kohorta D: Kapsułki doustne APL-101
Lek: Kapsułki doustne APL-101
Pacjenci będą otrzymywać kapsułki APL-101 dwa razy na dobę do podawania doustnego.
Inne nazwy:
  • PLB-1001
  • CBI-3103
  • Bozytynib
  • CBT-101
  • Webreltynib
Eksperymentalny: Pierwotne nowotwory OUN ze zmianami MET
Kohorta E: Kapsułki doustne APL-101
Lek: Kapsułki doustne APL-101
Pacjenci będą otrzymywać kapsułki APL-101 dwa razy na dobę do podawania doustnego.
Inne nazwy:
  • PLB-1001
  • CBI-3103
  • Bozytynib
  • CBT-101
  • Webreltynib
Eksperymentalny: Koszyk typów nowotworów MET typu dzikiego z nadekspresją HGF i MET
Kohorta F: Kapsułki doustne APL-101
Lek: Kapsułki doustne APL-101
Pacjenci będą otrzymywać kapsułki APL-101 dwa razy na dobę do podawania doustnego.
Inne nazwy:
  • PLB-1001
  • CBI-3103
  • Bozytynib
  • CBT-101
  • Webreltynib

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR = CR + PR) według komisji IRC (BIRC) w oparciu o RECIST v1.1 (lub odpowiednie kryteria dla każdego typu nowotworu)
Ramy czasowe: Od momentu podpisania świadomej zgody do zakończenia leczenia (1 cykl = 28 dni) lub progresji
Aktywność przeciwnowotworowa zgodnie z RECIST v1.1, kryteriami RANO dla nowotworów OUN lub odpowiednimi kryteriami oceny według typu nowotworu.
Od momentu podpisania świadomej zgody do zakończenia leczenia (1 cykl = 28 dni) lub progresji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
ORR według oceny badacza na podstawie RECIST v1.1.
Ramy czasowe: Około 2 lata
ORR według RECIST v1.1 lub odpowiednich kryteriów oceny dla typu guza.
Około 2 lata
Mediana czasu do progresji (TTP).
Ramy czasowe: Około 2 lata
TTP według RECIST v1.1 lub odpowiednie kryteria oceny dla typu guza.
Około 2 lata
Przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) i przeżycie całkowite (OS) po 6, 12, 18 i 24 miesiącach
Ramy czasowe: Około 3 lata
PFS i OS zgodnie z RECIST v1.1 lub odpowiednimi kryteriami oceny w zależności od typu guza.
Około 3 lata
Mediana czasu trwania odpowiedzi (DOR) na IRC.
Ramy czasowe: Około 2 lata
DOR według kryteriów RECIST v1.1, kryteria RANO dla guzów OUN lub odpowiednie kryteria oceny według typu nowotworu.
Około 2 lata
Mediana DOR według oceny badacza.
Ramy czasowe: Około 2 lata
DOR według RECIST v1.1, kryteria RANO dla guzów OUN lub odpowiednie kryteria oceny dla każdego typu nowotworu.
Około 2 lata
Aktywność przeciwnowotworowa według wskaźnika korzyści klinicznej (CR + PR + SD ≥ 4 cykle) w oparciu o kryteria RECIST v1.1, RANO dla guzów OUN lub inne istotne kryteria dla każdego typu nowotworu Mediana czasu do progresji (TTP).
Ramy czasowe: Około 2 lata
Wskaźnik korzyści zgodnie z RECIST v1.1, kryteriami RANO dla nowotworów OUN lub odpowiednimi kryteriami oceny według typu nowotworu.
Około 2 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Apollomics Inc.

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Mythili Sangem, Apollomics Inc.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

27 września 2017

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 marca 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 listopada 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 czerwca 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 czerwca 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

5 czerwca 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

27 czerwca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 czerwca 2025

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • APL-101-01

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak żołądka

Badania kliniczne na Kapsułki doustne APL-101

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Congo

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj