Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

APL-101-studie av försökspersoner med NSCLC med c-Met EXON 14 Skip Mutations och c-Met Dysregulation Advanced solida tumörer (SPARTA)

24 juni 2025 uppdaterad av: Apollomics Inc.

Fas 1/2 multicenterstudie av säkerhet, farmakokinetik och preliminär effekt av APL-101 hos försökspersoner med icke-småcellig lungcancer med c-Met EXON 14 Skip Mutations och c-Met dysregulation Advanced solida tumörer

Det primära fas 1-syftet med denna studie var att bedöma övergripande säkerhet, tolerabilitet och rekommenderad fas 2-dos (RP2D) av APL-101.

Fas 2-delen kommer att bedöma effektiviteten av dosen som bestäms i fas 1 hos individer med icke-småcellig lungcancer med c-Met EXON 14 Skip Mutations; individer med cancer associerade med c-Met-förstärkningar; individer med cancer i samband med c-Met-fusion

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en fas 1/2, multicenter, global, öppen, tvådelad studie med ett doseskaleringssegment och kohortstudie av dos- och sjukdomsexpansion av APL-101, en c-MET-hämmare, för att fastställa den rekommenderade fasen 2-dos (RP2D) och dosbegränsande toxiciteter för APL-101, och för att erhålla preliminära effekt- och målengagemangsdata, hos patienter med NSCLC och avancerade maligniteter med c-Met-dysreglering.

c-MET-dysreglering kommer att bestämmas från historiska resultat genom molekylära pre-screeningsutvärderingar för att fastställa behörigheten för inskrivning för både doseskaleringssegmentet (fas 1) och dos- och sjukdomsexpansionskohorter (fas 2).

Dosökning kommer att ske tills en protokolldefinierad dosbegränsad toxicitet (DLT) inträffar och en preliminär maximal tolererad dos (MTD) har bestämts.

När dosen har bestämts kommer sju kohortgrupper att utvärderas ytterligare:

  • Kohort A-1: ​​NSCLC EXON 14 hoppa över mutation (c-Met naiv, 1L)
  • Kohort A-2: NSCLC EXON 14 hoppa över mutation (c-Met naiv, 2/3L),
  • Kohort B: NSCLC EXON 14 hoppa över mutation (c-Met erfaren; utvecklats på tidigare c-Met-hämmare),
  • Kohort C: korg av tumörtyper utom primära CNS-tumörer med c-Met högnivåförstärkningar (MET-hämmare naiv)
  • Kohort C-1: NSCLC som innehåller MET-amplifiering och vildtyps-EGFR (MET-hämmare naiv)
  • Kohort D: korg med tumörtyper utom primära CNS-tumörer som hyser c-Met-fusioner (MET-hämmare naiva)
  • Kohort E: Primära CNS-tumörer med MET-förändringar (MET-hämmare naiv)

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

497

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Australien
      • Melbourne, Australien
        • Rekrytering
        • St Vincents Hospital Melbourne
  • Frankrike
      • Brest, Frankrike
        • Rekrytering
        • CHRU de Brest - Hopital Morvan
      • Lyon, Frankrike
      • Marseille, Frankrike
        • Rekrytering
        • Centre d'Essais Precoces en Cancerologie de Marseille
      • Paris, Frankrike
        • Rekrytering
        • Hopital Bichat - Claude Bernard - AP-HP
      • Villejuif, Frankrike
        • Rekrytering
        • Gustave Roussy
  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90048
        • Rekrytering
        • Cedars-Sinai Medical Center - Samuel Oschin Comprehensive Cancer Institute
    • Florida
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • Aktiv, inte rekryterande
        • Moffitt
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Aktiv, inte rekryterande
        • Dana Farber Cancer Institute
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
        • Rekrytering
        • University of North Carolina
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Förenta staterna, 17033
        • Rekrytering
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792
        • Rekrytering
        • University of Wisconsin
  • Italien
      • Bologna, Italien
        • Rekrytering
        • IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna - Policlinico di Sant'Orsola
      • Meldola, Italien
        • Rekrytering
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
      • Milan, Italien
        • Rekrytering
        • IRCCS Ospedale San Raffaele
      • Milano, Italien
        • Rekrytering
        • Istituto Europeo di Oncologia
        • Huvudutredare:
          • Fillipo De Marinis
      • Padova, Italien
        • Rekrytering
        • Istituto Oncologico Veneto-I.R.C.C.S. - Ospedale Busonera
  • Kanada
      • Edmonton, Kanada
        • Rekrytering
        • Cross Cancer Institute
      • Montréal, Kanada
        • Rekrytering
        • McGill University Health Center - Research Institute
      • Toronto, Kanada
        • Rekrytering
        • Princess Margaret Hospital
      • Winnipeg, Kanada
        • Rekrytering
        • Cancer Care Manitoba
  • Ryska Federationen
      • Saint Petersburg, Ryska Federationen
        • Aktiv, inte rekryterande
        • Private Medical Institution Euromedservice
  • Singapore
      • Singapore, Singapore
        • Rekrytering
        • National Cancer Centre Singapore
  • Spanien
      • Badalona, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital Del Mar
      • Barcelona, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital Clinic Barcelona
      • Barcelona, Spanien
        • Rekrytering
        • Institut Català d'Oncologia - L'Hospitalet
      • Madrid, Spanien
        • Rekrytering
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Valencia, Spanien
        • Rekrytering
        • Instituto Valenciano de Oncologia
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien
        • Rekrytering
        • University College London Hospital
      • Manchester, Storbritannien
        • Rekrytering
        • The Christie Nhs Foundation Trust
      • Surrey Quays, Storbritannien
        • Rekrytering
        • Royal Marsden Hospital - Surrey
  • Taiwan
      • Taipei City, Taiwan
        • Rekrytering
        • National Taiwan University Hospital
  • Ungern
      • Budapest, Ungern
        • Rekrytering
        • Orszagos Koranyi Pulmonologiai Intezet
      • Tatabanya, Ungern
        • Rekrytering
        • Komarom-Esztergom Varmegyei Szent Borbala Korhaz

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier:

  • Kunna förstå och följa studieprocedurer, förstå riskerna och ge skriftligt informerat samtycke.
  • För Fas 1, histologiskt och/eller cytologiskt bekräftad inoperabel eller metastaserad solid malignitet, refraktär mot standardterapier med högst tre tidigare behandlingslinjer (avslutad).
  • För fas 2 kommer sju kohorter att registreras:

Kohort A-1: ​​NSCLC EXON 14 hoppa över mutation (c-Met naiv) för första linjens behandling, Kohort A-2: NSCLC EXON 14 hoppa mutation (c-Met naiva) förbehandlade försökspersoner med högst 3 rader av tidigare terapi, kohort B: NSCLC EXON 14 hoppa över mutation (c-Met erfaren; radiografisk progression på tidigare c-Met-hämmare), Kohort C: korg av tumörtyper med c-Met högnivåamplifiering (förutom primära CNS-tumörer), Kohort C-1: NSCLC innehåller MET-amplifiering och vildtyps epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) med högst 3 rader av tidigare terapi (MET Naive), Kohort D: korg med tumörtyper förutom primära CNS-tumörer som innehåller MET-genfusioner (t.ex. NSCLC, övre GI, kolorektal, lever- och gallcancer). Tidigare behandlad; eller tidigare obehandlad men vägrade standardbehandling, eller om behandling var otillgänglig eller omöjlig (≤ 3 tidigare linjer i opererbar eller metastaserad miljö). Uppfyllt naiv, kohort E: Primära CNS-tumörer med MET-förändringar (enkel eller samtidigt förekommande MET-fusion inklusive PTPRZ1-MET [ZM]-fusion, MET Exon 14 hoppande mutation eller MET-förstärkning). Tidigare behandlade eller tidigare obehandlade men vägrade standardbehandling, eller om behandlingen inte var tillgänglig eller omöjlig (≤ 3 tidigare rader), Met naiv.

- Lokalt/arkivresultat (vävnad och/eller plasma) av en positiv c-Met dysreglering krävs (förutom i kohort A-1 i USA och kohort C-1).

I fas 2 krävs tillhandahållande av antingen arkiv eller ett nytt tumörbiopsiprov (om det är säkert och genomförbart) antingen från det primära eller ett metastaserande ställe för studieinträde för kohorter A-1, A-2, C, C-1 och D.

  • Mätbar sjukdom enligt relevanta kriterier (RECIST v1.1, RANO för CNS-tumörer, eller andra relevanta kriterier per tumörtyp).
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0-1 och/eller Karnofsky Performance Scale (KPS) poäng.
  • För all tidigare anticancerbehandling, inklusive strålbehandling, kemoterapi eller målinriktade medel eller hormonbehandling, måste en varaktighet på mer än 30 dagar eller 5 halveringstider för de använda medlen, beroende på vilket som är kortast, ha förflutit, och eventuell toxicitet måste ha försvunnit till nivåer som uppfyller alla andra behörighetskriterier före den första dosen av studiebehandlingen. Palliativ strålbehandling av lesioner som inte är måltavlor bör avslutas inom 2 veckor före administrering av APL-101.
  • Ingen planerad större operation inom 4 veckor efter första dosen av APL-101
  • Förväntad överlevnad (förväntad livslängd) ≥ 3 månader från C1D1.

Huvudsakliga uteslutningskriterier:

  • Överkänslighet mot APL-101, hjälpämnen i läkemedlet eller andra komponenter i studiens behandlingsregimen.
  • Känd handlingsbar mutation/genomarrangemang av EGFR (förutom Cohort C), ALK, ROS1, RET, NTRK, KRAS och BRAF.
  • Instabil angina eller hjärtinfarkt inom 1 år före första dosen av APL-101, symptomatisk eller instabil arytmi som kräver medicinsk behandling, historia av medfödd förlängt QT-syndrom, förlängt QT-intervall korrigerat med Fridericia-formel (QTcF) vid screening (> 450 msec. medelvärdet av 3 mätningar), eller samtidig behandling med ett läkemedel som är en känd risk för att förlänga QT-intervallet.
  • Kan inte svälja oralt administrerat läkemedel hel.
  • Försämring av gastrointestinal funktion eller gastrointestinal sjukdom som signifikant kan förändra läkemedelsabsorptionen (t.ex. Crohns, ulcerös kolit, aktiv inflammatorisk tarmsjukdom, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré eller malabsorptionssyndrom).

Symtomatiska och/eller neurologiskt instabila CNS-metastaser, eller som kräver en ökning av steroiddosen för att kontrollera CNS-sjukdom. Försökspersoner som har fått en stabil steroiddos i minst 2 veckor före C1D1 kan tillåtas.

– Kvinnor som ammar.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: NSCLC Exon 14 Skip Treatment Naiv
Kohort A-1: ​​APL-101 orala kapslar
Läkemedel: APL-101 orala kapslar
Försökspersoner kommer att få APL-101 kapslar två gånger dagligen för oral administrering.
Andra namn:
  • PLB-1001
  • CBI-3103
  • Bozitinib
  • CBT-101
  • Vebreltinib
Experimentell: NSCLC Exon 14 Skip Tidigare behandlad
Kohort A-2: APL-101 orala kapslar
Läkemedel: APL-101 orala kapslar
Försökspersoner kommer att få APL-101 kapslar två gånger dagligen för oral administrering.
Andra namn:
  • PLB-1001
  • CBI-3103
  • Bozitinib
  • CBT-101
  • Vebreltinib
Experimentell: NSCLC Exon 14 MET-hämmare Erfaren
Kohort B: APL-101 orala kapslar
Läkemedel: APL-101 orala kapslar
Försökspersoner kommer att få APL-101 kapslar två gånger dagligen för oral administrering.
Andra namn:
  • PLB-1001
  • CBI-3103
  • Bozitinib
  • CBT-101
  • Vebreltinib
Experimentell: Korg med tumörtyper MET-förstärkning förutom primära CNS-tumörer
Kohort C: APL-101 orala kapslar
Läkemedel: APL-101 orala kapslar
Försökspersoner kommer att få APL-101 kapslar två gånger dagligen för oral administrering.
Andra namn:
  • PLB-1001
  • CBI-3103
  • Bozitinib
  • CBT-101
  • Vebreltinib
Experimentell: NSCLC MET-amplifiering och EGFR-vildtyp
Kohort C-1: APL-101 orala kapslar
Läkemedel: APL-101 orala kapslar
Försökspersoner kommer att få APL-101 kapslar två gånger dagligen för oral administrering.
Andra namn:
  • PLB-1001
  • CBI-3103
  • Bozitinib
  • CBT-101
  • Vebreltinib
Experimentell: EGFR-positiv NSCLC MET-amplifiering som förvärvad resistens
Kohort C-2: APL-101 orala kapslar + Standard of Care EGFR-hämmare
Läkemedel: APL-101 orala kapslar
Försökspersoner kommer att få APL-101 kapslar två gånger dagligen för oral administrering.
Andra namn:
  • PLB-1001
  • CBI-3103
  • Bozitinib
  • CBT-101
  • Vebreltinib
Experimentell: Korg med solid tumör med MET-genfusioner förutom primära CNS-tumörer
Kohort D: APL-101 orala kapslar
Läkemedel: APL-101 orala kapslar
Försökspersoner kommer att få APL-101 kapslar två gånger dagligen för oral administrering.
Andra namn:
  • PLB-1001
  • CBI-3103
  • Bozitinib
  • CBT-101
  • Vebreltinib
Experimentell: Primära CNS-tumörer med MET-förändringar
Kohort E: APL-101 orala kapslar
Läkemedel: APL-101 orala kapslar
Försökspersoner kommer att få APL-101 kapslar två gånger dagligen för oral administrering.
Andra namn:
  • PLB-1001
  • CBI-3103
  • Bozitinib
  • CBT-101
  • Vebreltinib
Experimentell: Korg med tumörtyper vildtyp MET med överuttryck av HGF och MET
Kohort F: APL-101 orala kapslar
Läkemedel: APL-101 orala kapslar
Försökspersoner kommer att få APL-101 kapslar två gånger dagligen för oral administrering.
Andra namn:
  • PLB-1001
  • CBI-3103
  • Bozitinib
  • CBT-101
  • Vebreltinib

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Objektiv svarsfrekvens (ORR = CR + PR) per IRC-kommitté (BIRC) baserat på RECIST v1.1 (eller relevanta kriterier per tumörtyp)
Tidsram: Från tidpunkten för underskrift av informerat samtycke till avslutad behandling (1 cykel = 28 dagar) eller progression
Antitumöraktivitet per RECIST v1.1, RANO-kriterier för CNS-tumörer eller relevanta utvärderingskriterier per tumörtyp.
Från tidpunkten för underskrift av informerat samtycke till avslutad behandling (1 cykel = 28 dagar) eller progression

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
ORR per utredare bedömning baserad på RECIST v1.1.
Tidsram: Ungefär 2 år
ORR per RECIST v1.1 eller relevanta utvärderingskriterier per tumörtyp.
Ungefär 2 år
Mediantid till progression (TTP).
Tidsram: Ungefär 2 år
TTP per RECIST v1.1 eller relevanta utvärderingskriterier per tumörtyp.
Ungefär 2 år
Progressionsfri överlevnad (PFS) och total överlevnad (OS) vid 6, 12, 18 och 24 månader
Tidsram: Cirka 3 år
PFS och OS per RECIST v1.1 eller relevanta utvärderingskriterier per tumörtyp.
Cirka 3 år
Mediansvarslängd (DOR) per IRC.
Tidsram: Ungefär 2 år
DOR per RECIST v1.1-kriterier, RANO-kriterier för CNS-tumörer eller relevanta utvärderingskriterier per tumörtyp.
Ungefär 2 år
Median DOR per utredares bedömning.
Tidsram: Ungefär 2 år
DOR per RECIST v1.1, RANO-kriterier för CNS-tumörer eller relevanta utvärderingskriterier per tumörtyp.
Ungefär 2 år
Antitumöraktivitet efter klinisk nytta (CR + PR + SD ≥ 4 cykler) baserat på RECIST v1.1, RANO-kriterier för CNS-tumörer eller andra relevanta kriterier per tumörtyp Mediantid till progression (TTP).
Tidsram: Ungefär 2 år
Nyttograd per RECIST v1.1, RANO-kriterier för CNS-tumörer eller relevanta utvärderingskriterier per tumörtyp.
Ungefär 2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Apollomics Inc.

Utredare

  • Studierektor: Mythili Sangem, Apollomics Inc.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

27 september 2017

Primärt slutförande (Beräknad)

30 mars 2026

Avslutad studie (Beräknad)

30 november 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 juni 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 juni 2017

Första postat (Faktisk)

5 juni 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

27 juni 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 juni 2025

Senast verifierad

1 juni 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • APL-101-01

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Magcancer

Kliniska prövningar på APL-101 orala kapslar

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Belarus

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera