Studie APL-101 na subjektech s NSCLC s c-Met exonovými mutacemi 14 a dysregulací c-Met pokročilé pevné nádory (SPARTA)
24. června 2025 aktualizováno: Apollomics Inc.
Fáze 1/2 multicentrická studie bezpečnosti, farmakokinetiky a předběžné účinnosti APL-101 u subjektů s nemalobuněčným karcinomem plic s c-Met EXON 14 skip mutacemi a c-Met dysregulací pokročilými pevnými tumory
Primárním účelem 1. fáze této studie bylo posoudit celkovou bezpečnost, snášenlivost a doporučenou dávku 2. fáze (RP2D) APL-101.
Část fáze 2 vyhodnotí účinnost dávky stanovené ve fázi 1 u jedinců s nemalobuněčným karcinomem plic s c-Met EXON 14 skip mutacemi; jedinci s rakovinami spojenými s amplifikacemi c-Met; jedinci s rakovinou spojenou s fúzí c-Met
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
- Rakovina žaludku
- Rakovina slinivky
- NSCLC
- Rakovina plic
- Mozkový nádor
- Multiformní glioblastom
- Pokročilá rakovina
- Rakovina tlustého střeva
- Solidní nádory
- Rakovina štítné žlázy
- Rakovina ledvin
- Adenokarcinom gastroezofageální junkce
- Mutace genu EGFR
- Amplifikace MET
- HGF
- Změna MET
- MET Fusion
- Přeskakování exonu 14
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je multicentrická, globální, otevřená, 2dílná studie fáze 1/2 se studiem segmentu s eskalací dávek a kohortami expanze dávky a onemocnění APL-101, inhibitoru c-MET, k určení doporučené fáze 2 dávky (RP2D) a toxicitu limitující dávku pro APL-101 a získat předběžná data o účinnosti a zapojení cíle u subjektů s NSCLC a pokročilými malignitami s dysregulací c-Met.
Dysregulace c-MET bude určena z historických výsledků vyhodnocením molekulárního předběžného screeningu, aby se určila způsobilost zařazení jak do segmentu s eskalací dávky (fáze 1), tak do kohorty s expanzí dávky a onemocnění (fáze 2).
Eskalace dávky bude probíhat, dokud nenastane protokolem definovaná dávka limitovaná toxicita (DLT) a není stanovena předběžná maximální tolerovaná dávka (MTD).
Jakmile je dávka určena, bude dále hodnoceno sedm skupin kohorty:
- Kohorta A-1: Skip mutace NSCLC EXON 14 (naivní c-Met, 1 l)
- kohorta A-2: skip mutace NSCLC EXON 14 (naivní c-Met, 2/3 l),
- kohorta B: skip mutace NSCLC EXON 14 (zkušená c-Met; progrese po předchozím inhibitoru c-Met),
- Kohorta C: koš typů nádorů kromě primárních nádorů CNS s vysokoúrovňovými amplifikacemi c-Met (naivní inhibitor MET)
- Kohorta C-1:NSCLC obsahující amplifikaci MET a EGFR divokého typu (naivní inhibitor MET)
- Kohorta D: koš typů nádorů kromě primárních nádorů CNS obsahujících fúze c-Met (nenaivní inhibitor MET)
- Kohorta E: Primární nádory CNS se změnami MET (naivní inhibitor MET)
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
497
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Emma (Xiaoning) Cai
- Telefonní číslo: +1 6502094055
- E-mail: clinops@apollomicsinc.com
Studijní místa
-
-
-
Melbourne, Austrálie
- Nábor
- St Vincents Hospital Melbourne
-
-
-
-
-
Brest, Francie
- Nábor
- CHRU de Brest - Hopital Morvan
-
Lyon, Francie
- Nábor
- Centre Leon Berard
-
Kontakt:
- Perol Maurice, MD
- Telefonní číslo: +33478782888
- E-mail: maurice.perol@lyon.unicancer.fr
-
Marseille, Francie
- Nábor
- Centre d'Essais Precoces en Cancerologie de Marseille
-
Paris, Francie
- Nábor
- Hopital Bichat - Claude Bernard - AP-HP
-
Villejuif, Francie
- Nábor
- Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Bologna, Itálie
- Nábor
- IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna - Policlinico di Sant'Orsola
-
Meldola, Itálie
- Nábor
- Istituto Scientifico Romagnolo Per Lo Studio e La Cura Dei Tumori
-
Milan, Itálie
- Nábor
- IRCCS Ospedale San Raffaele
-
Milano, Itálie
- Nábor
- Istituto Europeo di Oncologia
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Fillipo De Marinis
-
Padova, Itálie
- Nábor
- Istituto Oncologico Veneto-I.R.C.C.S. - Ospedale Busonera
-
-
-
-
-
Edmonton, Kanada
- Nábor
- Cross Cancer Institute
-
Montréal, Kanada
- Nábor
- McGill University Health Center - Research Institute
-
Toronto, Kanada
- Nábor
- Princess Margaret Hospital
-
Winnipeg, Kanada
- Nábor
- Cancer Care Manitoba
-
-
-
-
-
Budapest, Maďarsko
- Nábor
- Orszagos Koranyi Pulmonologiai Intezet
-
Tatabanya, Maďarsko
- Nábor
- Komarom-Esztergom Varmegyei Szent Borbala Korhaz
-
-
-
-
-
Saint Petersburg, Ruská Federace
- Aktivní, ne nábor
- Private Medical Institution Euromedservice
-
-
-
-
-
Singapore, Singapur
- Nábor
- National Cancer Centre Singapore
-
-
-
-
-
London, Spojené království
- Nábor
- University College London Hospital
-
Manchester, Spojené království
- Nábor
- The Christie NHS Foundation Trust
-
Surrey Quays, Spojené království
- Nábor
- Royal Marsden Hospital - Surrey
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90048
- Nábor
- Cedars-Sinai Medical Center - Samuel Oschin Comprehensive Cancer Institute
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
- Aktivní, ne nábor
- Moffitt
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Aktivní, ne nábor
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
- Nábor
- University of North Carolina
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Spojené státy, 17033
- Nábor
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
- Nábor
- University of Wisconsin
-
-
-
-
-
Taipei City, Tchaj-wan
- Nábor
- National Taiwan University Hospital
-
-
-
-
-
Badalona, Španělsko
- Nábor
- Hospital Germans Trias I Pujol
-
Barcelona, Španělsko
- Nábor
- Hospital del Mar
-
Barcelona, Španělsko
- Nábor
- Hospital Clínic Barcelona
-
Barcelona, Španělsko
- Nábor
- Institut Catala d'Oncologia - L'Hospitalet
-
Madrid, Španělsko
- Nábor
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Valencia, Španělsko
- Nábor
- Instituto Valenciano de Oncologia
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Hlavní kritéria pro zařazení:
- Schopnost porozumět postupům studie a dodržovat je, porozumět souvisejícím rizikům a poskytnout písemný informovaný souhlas.
- Pro fázi 1, histologicky a/nebo cytologicky potvrzená neresekovatelná nebo metastatická solidní malignita, refrakterní na standardní terapie s ne více než třemi předchozími liniemi terapie (Dokončeno).
- Pro fázi 2 bude přihlášeno sedm kohort:
kohorta A-1: přeskoková mutace NSCLC EXON 14 (naivní c-Met) pro léčbu první linie, kohorta A-2: přeskočení mutace NSCLC EXON 14 (nenaivní c-Met) předléčení subjekty s ne více než 3 liniemi předchozí terapie, kohorta B: NSCLC EXON 14 skip mutace (zkušená c-Met; radiografická progrese po předchozím c-Met inhibitoru), kohorta C: koš typů nádorů s c-Met vysokou úrovní amplifikace (kromě primárních nádorů CNS), kohorta C-1: NSCLC obsahující amplifikaci MET a receptor epidermálního růstového faktoru divokého typu (EGFR) s ne více než 3 liniemi předchozí terapie (MET Naive), kohorta D: koš typů nádorů kromě primárních nádorů CNS obsahujících fúze genu MET (např. NSCLC, horní GI, kolorektální, hepatobiliární rakovina). Dříve léčené; nebo dříve neléčené, ale odmítly standardní léčbu, nebo pokud léčba byla nedostupná nebo neproveditelná (≤ 3 předchozí linie v neresekovatelném nebo metastatickém nastavení). Met naivní, kohorta E: Primární nádory CNS s alteracemi MET (jednotlivá nebo souběžná fúze MET včetně fúze PTPRZ1-MET [ZM], přeskakování mutace MET Exonu 14 nebo amplifikace MET). Dříve léčené nebo dříve neléčené, ale odmítli standardní léčbu, nebo pokud léčba byla nedostupná nebo neproveditelná (≤ 3 předchozí linie), Met naivní.
- Vyžaduje se místní/archivní výsledek (tkáň a/nebo plazma) pozitivní dysregulace c-Met (s výjimkou kohorty A-1 v USA a kohorty C-1).
Ve fázi 2 je pro vstup do studie pro kohorty A-1, A-2, C, C-1 a D.
- Měřitelné onemocnění podle relevantních kritérií (RECIST v1.1, RANO pro nádory CNS nebo jiná relevantní kritéria pro typ nádoru).
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 a/nebo skóre Karnofského výkonnostní škály (KPS).
- U veškeré předchozí protinádorové léčby, včetně radioterapie, chemoterapie nebo cílených látek nebo hormonální terapie, musí uplynout doba delší než 30 dní nebo 5 poločasů použitých látek, podle toho, co je kratší, a jakákoliv zjištěná toxicita musí ustoupit úrovně splňující všechna ostatní kritéria způsobilosti před první dávkou studijní léčby. Paliativní radioterapie necílových lézí by měla být dokončena do 2 týdnů před podáním APL-101.
- Žádná plánovaná velká operace během 4 týdnů po první dávce APL-101
- Očekávané přežití (očekávaná délka života) ≥ 3 měsíce od C1D1.
Hlavní kritéria vyloučení:
- Hypersenzitivita na APL-101, pomocné látky léčivého přípravku nebo jiné složky studijního léčebného režimu.
- Známá proveditelná mutace/přeuspořádání genu EGFR (kromě kohorty C), ALK, ROS1, RET, NTRK, KRAS a BRAF.
- Nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu během 1 roku před první dávkou APL-101, symptomatická nebo nestabilní arytmie vyžadující lékařskou léčbu, vrozený syndrom prodlouženého QT intervalu v anamnéze, prodloužený QT interval korigovaný pomocí Fridericia vzorce (QTcF) při screeningu (> 450 ms na základě průměr ze 3 měření) nebo současná léčba léky, u kterých je známé riziko prodloužení QT intervalu.
- Nelze spolknout perorálně podaný lék vcelku.
- Porucha gastrointestinální funkce nebo gastrointestinální onemocnění, které může významně změnit absorpci léčiva (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida, aktivní zánětlivé onemocnění střev, nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem nebo malabsorpční syndrom).
Symptomatické a/nebo neurologicky nestabilní metastázy do CNS nebo kteří vyžadují zvýšení dávky steroidů ke kontrole onemocnění CNS. Subjekty, které dostávaly stabilní dávku steroidů po dobu alespoň 2 týdnů před C1D1, mohou být povoleny.
- Ženy, které kojí.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: NSCLC Exon 14 Skip Treatment Naivní
Kohorta A-1: APL-101 perorální tobolky
|
Subjekty obdrží APL-101 kapsle BID pro orální podání.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: NSCLC Exon 14 Skip Dříve ošetřeno
Kohorta A-2: APL-101 perorální tobolky
|
Subjekty obdrží APL-101 kapsle BID pro orální podání.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Zkušený inhibitor NSCLC Exon 14 MET
Kohorta B: APL-101 perorální tobolky
|
Subjekty obdrží APL-101 kapsle BID pro orální podání.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Košík typů nádorů Amplifikace MET kromě primárních nádorů CNS
Skupina C: APL-101 perorální tobolky
|
Subjekty obdrží APL-101 kapsle BID pro orální podání.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: NSCLC MET amplifikace a EGFR divokého typu
Kohorta C-1: APL-101 perorální tobolky
|
Subjekty obdrží APL-101 kapsle BID pro orální podání.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: EGFR pozitivní NSCLC MET amplifikace jako získaná rezistence
Kohorta C-2: APL-101 perorální tobolky + standardní inhibitor EGFR
|
Subjekty obdrží APL-101 kapsle BID pro orální podání.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Koš solidního tumoru s fúzemi genu MET kromě primárních tumorů CNS
Kohorta D: APL-101 perorální kapsle
|
Subjekty obdrží APL-101 kapsle BID pro orální podání.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Primární nádory CNS se změnami MET
Kohorta E: APL-101 perorální tobolky
|
Subjekty obdrží APL-101 kapsle BID pro orální podání.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Košík typů nádorů divokého typu MET s nadměrnou expresí HGF a MET
Kohorta F: APL-101 perorální tobolky
|
Subjekty obdrží APL-101 kapsle BID pro orální podání.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra objektivní odpovědi (ORR = CR + PR) na výbor IRC (BIRC) na základě RECIST v1.1 (nebo relevantních kritérií podle typu nádoru)
Časové okno: Od podpisu informovaného souhlasu přes dokončení léčby (1 cyklus = 28 dní) nebo progresi
|
Protinádorová aktivita podle RECIST v1.1, kritéria RANO pro nádory CNS nebo relevantní hodnotící kritéria podle typu nádoru.
|
Od podpisu informovaného souhlasu přes dokončení léčby (1 cyklus = 28 dní) nebo progresi
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
ORR na hodnocení zkoušejícího na základě RECIST v1.1.
Časové okno: Přibližně 2 roky
|
ORR podle RECIST v1.1 nebo příslušná hodnotící kritéria podle typu nádoru.
|
Přibližně 2 roky
|
|
Střední doba do progrese (TTP).
Časové okno: Přibližně 2 roky
|
TTP podle RECIST v1.1 nebo příslušná hodnotící kritéria podle typu nádoru.
|
Přibližně 2 roky
|
|
Přežití bez progrese (PFS) a celkové přežití (OS) v 6, 12, 18 a 24 měsících
Časové okno: Přibližně 3 roky
|
PFS a OS podle RECIST v1.1 nebo příslušná hodnotící kritéria podle typu nádoru.
|
Přibližně 3 roky
|
|
Medián trvání odpovědi (DOR) na IRC.
Časové okno: Přibližně 2 roky
|
DOR podle kritérií RECIST v1.1, kritérií RANO pro nádory CNS nebo relevantních kritérií hodnocení podle typu nádoru.
|
Přibližně 2 roky
|
|
Medián DOR na hodnocení zkoušejícího.
Časové okno: Přibližně 2 roky
|
DOR podle RECIST v1.1, kritéria RANO pro nádory CNS nebo relevantní hodnotící kritéria podle typu nádoru.
|
Přibližně 2 roky
|
|
Protinádorová aktivita podle míry klinického přínosu (CR + PR + SD ≥ 4 cykly) na základě RECIST v1.1, kritérií RANO pro nádory CNS nebo jiných relevantních kritérií podle typu nádoru Medián doby do progrese (TTP).
Časové okno: Přibližně 2 roky
|
Míra přínosu podle RECIST v1.1, kritéria RANO pro nádory CNS nebo relevantní hodnotící kritéria podle typu nádoru.
|
Přibližně 2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Mythili Sangem, Apollomics Inc.
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
27. září 2017
Primární dokončení (Odhadovaný)
30. března 2026
Dokončení studie (Odhadovaný)
30. listopadu 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
1. června 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
1. června 2017
První zveřejněno (Aktuální)
5. června 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
27. června 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
24. června 2025
Naposledy ověřeno
1. června 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Urogenitální onemocnění
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Mužská urogenitální onemocnění
- Onemocnění ledvin
- Urologická onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Nemoci dýchacích cest
- Novotvary podle histologického typu
- Plicní onemocnění
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Novotvary dýchacího traktu
- Novotvary hrudníku
- Urologické novotvary
- Astrocytom
- Gliom
- Novotvary, neuroepiteliální
- Neuroektodermální nádory
- Novotvary, zárodečné buňky a embryonální
- Novotvary, nervová tkáň
- Novotvary
- Novotvary plic
- Glioblastom
- Novotvary ledvin
Další identifikační čísla studie
- APL-101-01
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na APL-101 perorální kapsle
-
Apollomics Inc.Nábor
-
Apollomics (Australia) Pty. Ltd.Novotech (Australia) Pty Limited; Apollomics Inc. (formerly CBT Pharmaceuticals...UkončenoRenální buněčný karcinom | Hepatocelulární karcinomAustrálie, Nový Zéland
-
Washington University School of MedicineApollomics Inc.Aktivní, ne náborMetastatický nemalobuněčný karcinom plicSpojené státy