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先前检查点抑制剂治疗后帕唑帕尼对晚期和/或转移性肾细胞癌患者的疗效、安全性和生活质量的研究 (IO-PAZ)

2023年8月16日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

一项前瞻性国际多中心 II 期研究，旨在评估帕唑帕尼在既往接受检查点抑制剂治疗后的晚期和/或转移性肾细胞癌患者中的疗效、安全性和生活质量

本研究的主要目的是根据当地研究者对帕唑帕尼对既往接受免疫检查点抑制剂 (ICI) 治疗的晚期和/或转移性肾细胞癌 (mRCC) 参与者的评估，评估无进展生存期 (PFS)。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项多中心、开放标签、单臂 II 期研究，旨在确定帕唑帕尼治疗先前治疗后的晚期和/或转移性肾细胞癌 (RCC) 受试者的疗效、耐受性、安全性和生活质量与免疫检查点抑制剂（ICI）。

受试者可能已经接受过作为第一或第二线 RCC 治疗的 ICI 全身治疗（单一疗法或联合疗法）。 但是，他们之前不得接受过帕唑帕尼。 在这项研究中，帕唑帕尼可以在第 2 线或第 3 线设置中给药。 个体受试者的治疗线在筛选时指定。

受试者每天接受 800 mg 帕唑帕尼直至疾病进展、不可接受的毒性、死亡、怀孕、开始新的抗肿瘤治疗、根据研究者或患者的判断停药、失访或研究结束，以先到者为准.

研究类型

介入性

注册 (实际的)

62

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、加拿大、T2N 4N2
        • Novartis Investigative Site
  • 匈牙利
      • Budapest、匈牙利、H 1122
        • Novartis Investigative Site
  • 奥地利
      • Graz、奥地利、8036
        • Novartis Investigative Site
      • Salzburg、奥地利、5020
        • Novartis Investigative Site
      • Wien、奥地利、A-1090
        • Novartis Investigative Site
  • 德国
      • Hannover、德国、30625
        • Novartis Investigative Site
      • Jena、德国、07740
        • Novartis Investigative Site
      • Tübingen、德国、72076
        • Novartis Investigative Site
  • 捷克语
    • CZE
      • Olomouc、CZE、捷克语、775 20
        • Novartis Investigative Site
    • Czech Republic
      • Brno、Czech Republic、捷克语、656 53
        • Novartis Investigative Site
  • 智利
      • Santiago、智利、8420383
        • Novartis Investigative Site
    • Araucania
      • Temuco、Araucania、智利、4810469
        • Novartis Investigative Site
  • 法国
      • Paris、法国、75015
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg Cedex、法国、F 67098
        • Novartis Investigative Site
      • Valenciennes、法国、59300
        • Novartis Investigative Site
  • 美国
    • New York
      • Buffalo、New York、美国、14263
        • Roswell Park Cancer Institute
  • 英国
      • London、英国、NW3 2QG
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester、英国、M20 2BX
        • Novartis Investigative Site
      • Preston、英国、PR2 9HT
        • Novartis Investigative Site
  • 西班牙
      • Madrid、西班牙、28041
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Sevilla、Andalucia、西班牙、41013
        • Novartis Investigative Site
  • 阿根廷
    • Buenos Aires
      • Caba、Buenos Aires、阿根廷、C1280AEB
        • Novartis Investigative Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

关键纳入标准：

  • 经组织学证实的局部复发或转移为主的透明细胞肾细胞癌。
  • 基于 RECIST 1.1 标准的可测量疾病
  • 作为第一线或第二线 RCC 治疗的既往全身性免疫检查点抑制剂治疗（单一疗法或联合疗法）。 注：既往接受过 mTOR 抑制剂或 TKI 治疗作为单一疗法或与免疫检查点抑制剂联合治疗的患者被允许；但是，免疫检查点抑制剂治疗（单一疗法或联合疗法）必须是进入研究之前的最后一次治疗。
  • 在研究治疗开始前 4 周或更长时间接受最后一剂免疫检查点抑制剂治疗
  • Karnofsky 表现状态≥70%。
  • 钾、钠、钙、镁在中心实验室正常范围内

关键排除标准：

  • 无任何明确（常规）细胞成分的肾细胞癌
  • 中枢神经系统 (CNS) 转移的病史或证据（经过预处理的转移患者在某些条件下符合资格）
  • 帕唑帕尼既往治疗
  • 先前未与免疫检查点抑制剂疗法联合使用的贝伐珠单抗治疗。
  • 既往治疗超过 2 线治疗（联合治疗被认为是 1 线治疗）
  • 未从先前免疫检查点抑制剂治疗的毒性中恢复。 恢复被定义为≤ NCI-CTCAE 1 级，但肝功能测试水平必须 < 1 级。
  • 距先前新辅助治疗或辅助治疗（包括 VEGF-R TKI）最后一剂给药后不到 6 个月的疾病复发
  • 在开始帕唑帕尼治疗之前，接受不能停用或不能用安全替代药物替代的禁用伴随药物的患者至少为伴随药物的 5 个半衰期或 7 天，以较长者为准。
  • 在研究治疗药物首次给药前 4 周内服用过任何研究药物

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：帕唑帕尼——二线治疗
参与者接受帕唑帕尼作为二线治疗
药品：帕唑帕尼
参与者每天口服一次 800 毫克帕唑帕尼。 帕唑帕尼以含 200 mg 或 400 mg 的水性薄膜包衣片供应。
实验性的：帕唑帕尼 - 第三线治疗
参与者接受帕唑帕尼作为第三线治疗
药品：帕唑帕尼
参与者每天口服一次 800 毫克帕唑帕尼。 帕唑帕尼以含 200 mg 或 400 mg 的水性薄膜包衣片供应。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存期 (PFS)
大体时间：首次治疗日期至进展或死亡日期最多约 38 个月

PFS 定义为从帕唑帕尼治疗开始日期到首次记录的进展或因任何原因死亡的日期的时间。 根据 RECIST 1.1，通过当地审查评估 PFS。

如果在分析截止日期之前没有观察到 PFS 事件（疾病进展或因任何原因导致的死亡），则 PFS 在最后一次充分的肿瘤评估之日截尾。

使用 Kaplan-Meier 方法估计 PFS 分布。
首次治疗日期至进展或死亡日期最多约 38 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
根据 RECIST v1.1，基于当地研究者评估的总体缓解率 (ORR)
大体时间：最长约 38 个月

ORR 定义为根据当地研究人员根据 RECIST v1.1 进行的评估，确认完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的最佳总体反应的参与者百分比。 使用 Clopper 和 Pearson 方法计算 95% 置信区间 (CI)。

CR：所有非淋巴结靶病灶消失。 此外，指定为目标病灶的任何病理性淋巴结的短轴必须缩小至 < 10 mm。

PR：以基线直径总和为参考，所有目标病灶的直径总和至少减少 30%。
最长约 38 个月
根据 RECIST v1.1，基于当地研究者评估的临床受益率 (CBR)。
大体时间：最长约 38 个月

CBR 定义为根据当地研究人员根据 RECIST v1 进行的评估，具有 CR 或 PR 的最佳总体反应或稳定疾病 (SD) 或非 CR/非 PD 的总体病变反应持续 ≥ 24 周的参与者百分比。 1. 使用 Clopper 和 Pearson 方法计算 95% 置信区间 (CI)。

CR：所有非淋巴结靶病灶消失。 此外，指定为目标病灶的任何病理性淋巴结的短轴必须缩小至 < 10 mm。

PR：以基线直径总和为参考，所有目标病灶的直径总和至少减少 30%。

SD：既没有达到 PR 或 CR 的充分收缩，也没有达到进行性疾病的病灶增加。
最长约 38 个月
总生存期（OS）
大体时间：从第一次治疗之日到死亡之日，最长约 44 个月

OS 定义为从首次给予研究治疗药物到因任何原因死亡的时间。 如果不知道参与者已经死亡，则在最后已知患者存活的日期对生存进行审查。

使用 Kaplan-Meier 方法估计 OS 分布。
从第一次治疗之日到死亡之日，最长约 44 个月
根据 RECIST v1.1，基于当地研究人员评估的反应持续时间 (DOR)
大体时间：从第一次记录的反应（确认 CR 或 PR）之日到肿瘤进展之日，最多约 36 个月

DOR 定义为从第一次记录的反应日期（根据 RECIST v1.1 确认的 CR 或 PR，根据当地研究人员对肿瘤评估数据的审查）到肿瘤进展或因潜在癌症死亡的日期，以较晚者为准第一的。

如果患者没有发生事件，则持续时间在最后一次充分的肿瘤评估之日截尾。

使用 Kaplan-Meier 方法计算 DOR 分布。
从第一次记录的反应（确认 CR 或 PR）之日到肿瘤进展之日，最多约 36 个月
癌症治疗功能评估的基线变化 - 肾脏症状 (FKSI-DRS) 评分
大体时间：基线，第 2、3、4、5、6、7、9、11、13、16 周期的第 1 天和此后每 3 个周期直至治疗结束，以及治疗结束，评估长达约 38 个月。周期=28天

FKSI-DRS 是一份 9 项问卷，专门用于评估直接归因于肾癌的症状，包括患者在过去 7 天内的症状，如缺乏活力、疼痛、骨痛、呼吸急促、疲劳、血液尿等 每个项目都按 5 分制评分（0 = 完全没有到 4 = 非常多）。 FKSI-DRS 总分范围从 0（无症状）到 36（最严重的症状），分数越高表明肾癌症状越多。

基线定义为治疗第一天或之前的最后一次 FKSI-DRS 评估。

基线的负变化表明肾癌症状状态有所改善。
基线，第 2、3、4、5、6、7、9、11、13、16 周期的第 1 天和此后每 3 个周期直至治疗结束，以及治疗结束，评估长达约 38 个月。周期=28天
EuroQoL 5 级仪器视觉模拟量表 (EQ-5L-5D VAS) 评分相对于基线的变化
大体时间：基线，第 2、3、4、5、6、7、9、11、13、16 周期的第 1 天和此后每 3 个周期直至治疗结束，以及治疗结束，评估长达约 38 个月。周期=28天

EQ-5D-5L 是一份标准化的参与者填写问卷，用于测量与健康相关的生活质量并将该分数转化为指数值或效用分数。 EQ-5D-5L 由两部分组成：健康状况概况和可选的视觉模拟量表 (VAS)。 EQ-5L-5D VAS 在垂直 VAS 上记录受访者的自评健康状况，范围从 0（可想象的最差健康状态）到 100（可想象的最佳健康状态），得分越高表示与健康相关的生活质量越高。

基线定义为治疗第一天或之前的最后一次 EQ-5L-5D 评估。

相对于基线的积极变化表明健康状况有所改善。
基线，第 2、3、4、5、6、7、9、11、13、16 周期的第 1 天和此后每 3 个周期直至治疗结束，以及治疗结束，评估长达约 38 个月。周期=28天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Novartis Pharmaceuticals

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年11月14日

初级完成 (实际的)

2021年8月10日

研究完成 (实际的)

2021年8月10日

研究注册日期

首次提交

2017年6月20日

首先提交符合 QC 标准的

2017年6月23日

首次发布 (实际的)

2017年6月27日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年8月21日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年8月16日

最后验证

2023年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CPZP034A2410
  • 2017-000708-10 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

诺华致力于与合格的外部研究人员共享患者水平数据的访问权限，并支持符合条件的研究的临床文件。 这些请求由独立审查小组根据科学价值审查和批准。 提供的所有数据都是匿名的，以根据适用的法律法规尊重参与试验的患者的隐私。

此试验数据的可用性是根据 https://www.clinicalstudydatarequest.com/ 上描述的标准和过程。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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