Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek naar werkzaamheid, veiligheid en kwaliteit van leven van pazopanib bij patiënten met gevorderd en/of gemetastaseerd niercelcarcinoom na eerdere behandeling met checkpointremmers (IO-PAZ)

16 augustus 2023 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een prospectieve internationale multicenter fase II-studie om de werkzaamheid, veiligheid en kwaliteit van leven van pazopanib te evalueren bij patiënten met gevorderd en/of gemetastaseerd niercelcarcinoom na eerdere therapie met behandeling met Checkpoint-remmers

Het hoofddoel van deze studie was het beoordelen van de progressievrije overleving (PFS) op basis van de beoordeling door lokale onderzoekers van pazopanib bij deelnemers met gevorderd en/of gemetastaseerd niercelcarcinoom (mRCC) na eerdere behandeling met immuuncontrolepuntremmers (ICI).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit was een multicenter, open-label, eenarmige fase II-studie om de werkzaamheid, verdraagbaarheid, veiligheid en kwaliteit van leven van behandeling met pazopanib te bepalen bij proefpersonen met gevorderd en/of gemetastaseerd niercelcarcinoom (RCC) na eerdere behandeling met immuuncontrolepuntremmers (ICI).

Proefpersonen hadden eerder systemische therapie kunnen krijgen met een ICI (monotherapie of combinatie) als 1e of 2e lijns RCC-behandeling. Ze mogen echter niet eerder pazopanib hebben gekregen. In deze studie zou pazopanib in de 2e of 3e lijnssetting kunnen worden toegediend. De therapeutische lijn voor individuele proefpersonen werd toegewezen op het moment van screening.

Proefpersonen kregen dagelijks 800 mg pazopanib tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, overlijden, zwangerschap, start van een nieuwe antineoplastische therapie, stopzetting naar goeddunken van de onderzoeker of patiënt, lost to follow-up of einde van de studie, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed .

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

62

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Argentinië
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentinië, C1280AEB
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
        • Novartis Investigative Site
  • Chili
      • Santiago, Chili, 8420383
        • Novartis Investigative Site
    • Araucania
      • Temuco, Araucania, Chili, 4810469
        • Novartis Investigative Site
  • Duitsland
      • Hannover, Duitsland, 30625
        • Novartis Investigative Site
      • Jena, Duitsland, 07740
        • Novartis Investigative Site
      • Tübingen, Duitsland, 72076
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrijk
      • Paris, Frankrijk, 75015
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg Cedex, Frankrijk, F 67098
        • Novartis Investigative Site
      • Valenciennes, Frankrijk, 59300
        • Novartis Investigative Site
  • Hongarije
      • Budapest, Hongarije, H 1122
        • Novartis Investigative Site
  • Oostenrijk
      • Graz, Oostenrijk, 8036
        • Novartis Investigative Site
      • Salzburg, Oostenrijk, 5020
        • Novartis Investigative Site
      • Wien, Oostenrijk, A-1090
        • Novartis Investigative Site
  • Spanje
      • Madrid, Spanje, 28041
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Sevilla, Andalucia, Spanje, 41013
        • Novartis Investigative Site
  • Tsjechië
    • CZE
      • Olomouc, CZE, Tsjechië, 775 20
        • Novartis Investigative Site
    • Czech Republic
      • Brno, Czech Republic, Tsjechië, 656 53
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, NW3 2QG
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M20 2BX
        • Novartis Investigative Site
      • Preston, Verenigd Koninkrijk, PR2 9HT
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigde Staten
    • New York
      • Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  • Histologisch bevestigd lokaal recidiverend of gemetastaseerd overwegend heldercellig niercelcarcinoom.
  • Meetbare ziekte op basis van RECIST 1.1-criteria
  • Voorafgaande systemische therapie met een immuuncheckpointremmer (monotherapie of combinatie) als 1e of 2e lijns RCC-behandeling. Opmerking: patiënten met eerdere mTOR-remmer of TKI-behandeling als monotherapie of in combinatie met immuuncheckpointremmer waren toegestaan; behandeling met een immuuncontrolepuntremmer (monotherapie of in combinatie) moet echter de laatste behandeling zijn geweest voorafgaand aan deelname aan de studie.
  • De laatste dosis immuuncontrolepuntremmertherapie werd 4 of meer weken voor aanvang van de onderzoeksbehandeling ontvangen
  • Prestatiestatus Karnofsky ≥70%.
  • Kalium, natrium, calcium en magnesium binnen de normale grenzen van het centrale laboratorium

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  • Niercelcarcinoom zonder duidelijke (conventionele) celcomponent
  • Geschiedenis of bewijs van metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) (patiënten met voorbehandelde metastasen kwamen onder bepaalde voorwaarden in aanmerking)
  • Voorafgaande behandeling met pazopanib
  • Eerdere behandeling met bevacizumab die niet werd gegeven in combinatie met therapie met immuuncheckpointremmers.
  • Eerdere behandeling met meer dan 2 therapielijnen (combinatiebehandelingen werden beschouwd als 1 therapielijn)
  • Niet hersteld van toxiciteit van eerdere therapie met immuuncheckpointremmers. Herstel werd gedefinieerd als ≤ NCI-CTCAE Graad 1, behalve voor leverfunctietestwaarden die <Graad 1 moeten zijn.
  • Terugkeer van de ziekte minder dan 6 maanden na de laatste dosis van eerdere neoadjuvante of adjuvante therapie (inclusief VEGF-R TKI)
  • Patiënten die gelijktijdig verboden medicatie kregen die niet kon worden stopgezet of vervangen door veilige alternatieve medicatie, ten minste 5 halfwaardetijden van de gelijktijdige medicatie of 7 dagen, welke van de twee het langst was, voorafgaand aan de start van de behandeling met pazopanib.
  • Toediening van elk onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Pazopanib - 2e lijns behandeling
Deelnemers kregen pazopanib als tweedelijnsbehandeling
Geneesmiddel: Pazopanib
De deelnemers kregen eenmaal daags 800 mg pazopanib oraal toegediend. Pazopanib werd geleverd als waterige filmomhulde tabletten die 200 mg of 400 mg bevatten.
Experimenteel: Pazopanib - 3e lijns behandeling
Deelnemers kregen pazopanib als derdelijnsbehandeling
Geneesmiddel: Pazopanib
De deelnemers kregen eenmaal daags 800 mg pazopanib oraal toegediend. Pazopanib werd geleverd als waterige filmomhulde tabletten die 200 mg of 400 mg bevatten.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Datum van eerste behandeling tot datum van progressie of overlijden tot ongeveer 38 maanden

PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de startdatum van de behandeling met pazopanib tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook. PFS werd beoordeeld via lokale beoordeling volgens RECIST 1.1.

PFS werd gecensureerd op de datum van de laatste adequate tumorbeoordeling als er geen PFS-gebeurtenis (ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook) werd waargenomen vóór de afsluitdatum van de analyse.

De PFS-verdeling werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
Datum van eerste behandeling tot datum van progressie of overlijden tot ongeveer 38 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele responsratio (ORR) op basis van beoordeling door lokale onderzoeker volgens RECIST v1.1
Tijdsspanne: Tot ongeveer 38 maanden

ORR wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met de beste algehele respons van bevestigde complete respons (CR) of partiële respons (PR) op basis van de beoordeling van de lokale onderzoeker volgens RECIST v1.1. De 95%-betrouwbaarheidsintervallen (CI's) werden berekend met behulp van de Clopper- en Pearson-methode.

CR: Verdwijning van alle niet-nodale doellaesies. Bovendien moeten eventuele pathologische lymfeklieren die zijn toegewezen als doellaesies een verkorting van de korte as hebben tot < 10 mm.

PR: ten minste 30% afname van de som van de diameter van alle doellaesies, waarbij de som van de diameters als referentie wordt genomen.
Tot ongeveer 38 maanden
Clinical Benefit Rate (CBR) op basis van beoordeling door lokale onderzoekers volgens RECIST v1.1.
Tijdsspanne: Tot ongeveer 38 maanden

CBR wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met een beste algehele respons van CR of PR of een algehele laesierespons van stabiele ziekte (SD) of niet-CR/niet-PD die ≥ 24 weken aanhoudt, gebaseerd op de beoordeling van de lokale onderzoeker volgens RECIST v1. 1. De 95%-betrouwbaarheidsintervallen (CI's) werden berekend met behulp van de Clopper- en Pearson-methode.

CR: Verdwijning van alle niet-nodale doellaesies. Bovendien moeten eventuele pathologische lymfeklieren die zijn toegewezen als doellaesies een verkorting van de korte as hebben tot < 10 mm.

PR: ten minste 30% afname van de som van de diameter van alle doellaesies, waarbij de som van de diameters als referentie wordt genomen.

SD: Noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR of CR, noch een toename van laesies die in aanmerking zouden komen voor progressieve ziekte.
Tot ongeveer 38 maanden
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste behandeling tot de datum van overlijden, tot ongeveer 44 maanden

OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling tot overlijden door welke oorzaak dan ook. Als niet bekend was dat een deelnemer was overleden, werd de overleving gecensureerd op de datum van de laatst bekende datum waarop de patiënt in leven was.

De OS-distributie werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
Vanaf de datum van de eerste behandeling tot de datum van overlijden, tot ongeveer 44 maanden
Responsduur (DOR) op basis van beoordeling door lokale onderzoekers volgens RECIST v1.1
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde respons (bevestigde CR of PR) tot de datum van tumorprogressie, tot ongeveer 36 maanden

DOR wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde respons (bevestigde CR of PR volgens RECIST v1.1 op basis van beoordeling door lokale onderzoekers van tumorbeoordelingsgegevens) tot de datum van tumorprogressie of overlijden als gevolg van onderliggende kanker, afhankelijk van wat zich voordoet Eerst.

Als een patiënt geen gebeurtenis had, werd de duur gecensureerd op de datum van de laatste adequate tumorbeoordeling.

De DOR-verdeling werd berekend met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
Vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde respons (bevestigde CR of PR) tot de datum van tumorprogressie, tot ongeveer 36 maanden
Verandering ten opzichte van baseline in functionele beoordeling van kankertherapie - niersymptomen (FKSI-DRS) -score
Tijdsspanne: Basislijn, dag 1 van cyclus 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 11, 13, 16 en elke 3e cyclus daarna tot het einde van de behandeling en het einde van de behandeling, beoordeeld tot ongeveer 38 maanden. Cyclus=28 dagen

FKSI-DRS is een vragenlijst met 9 items die speciaal is ontworpen om symptomen te evalueren die direct toe te schrijven zijn aan nierkanker en omvat de symptomen van de patiënt in de afgelopen zeven dagen, zoals gebrek aan energie, pijn, botpijn, kortademigheid, vermoeidheid, bloed in urine, enz. Elk item wordt gescoord op een 5-puntsschaal (0=helemaal niet tot 4=zeer veel). De totale FKSI-DRS-score varieerde van 0 (geen symptomen) tot 36 (meest ernstige symptomen), waarbij een hogere score een grotere aanwezigheid van nierkankersymptomen aangeeft.

De basislijn wordt gedefinieerd als de laatste FKSI-DRS-beoordeling op of vóór de eerste dag van de behandeling.

Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op een verbetering van de symptoomstatus van nierkanker.
Basislijn, dag 1 van cyclus 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 11, 13, 16 en elke 3e cyclus daarna tot het einde van de behandeling en het einde van de behandeling, beoordeeld tot ongeveer 38 maanden. Cyclus=28 dagen
Verandering ten opzichte van baseline in EuroQoL 5-niveau Instrument Visual Analogue Scale (EQ-5L-5D VAS) Score
Tijdsspanne: Basislijn, dag 1 van cyclus 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 11, 13, 16 en elke 3e cyclus daarna tot het einde van de behandeling en het einde van de behandeling, beoordeeld tot ongeveer 38 maanden. Cyclus=28 dagen

EQ-5D-5L is een gestandaardiseerde door deelnemers ingevulde vragenlijst die gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven meet en die score vertaalt in een indexwaarde of utiliteitsscore. EQ-5D-5L bestaat uit twee componenten: een gezondheidstoestandprofiel en een optionele visuele analoge schaal (VAS). De EQ-5L-5D VAS registreert de zelf beoordeelde gezondheid van de respondent op een verticale VAS, variërend van 0 (slechtst denkbare gezondheidstoestand) tot 100 (best denkbare gezondheidstoestand), waarbij hogere scores een hogere gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven aangeven.

De basislijn wordt gedefinieerd als de laatste EQ-5L-5D-beoordeling op of vóór de eerste dag van de behandeling.

Een positieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op een verbetering van de gezondheidstoestand.
Basislijn, dag 1 van cyclus 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 11, 13, 16 en elke 3e cyclus daarna tot het einde van de behandeling en het einde van de behandeling, beoordeeld tot ongeveer 38 maanden. Cyclus=28 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

14 november 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

10 augustus 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

10 augustus 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 juni 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 juni 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

27 juni 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

21 augustus 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 augustus 2023

Laatst geverifieerd

1 augustus 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CPZP034A2410
  • 2017-000708-10 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Novartis zet zich in voor het delen met gekwalificeerde externe onderzoekers, toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten van in aanmerking komende onderzoeken. Deze verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk beoordelingspanel op basis van wetenschappelijke verdienste. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die hebben deelgenomen aan het onderzoek te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving.

Deze beschikbaarheid van proefgegevens is volgens de criteria en het proces beschreven op https://www.clinicalstudydatarequest.com/.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Gemetastaseerd niercelcarcinoom

Klinische onderzoeken op Pazopanib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren