Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av effekt, sikkerhet og livskvalitet til Pazopanib hos pasienter med avansert og/eller metastatisk nyrecellekarsinom etter tidligere behandling med sjekkpunkthemmer (IO-PAZ)

16. august 2023 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

En prospektiv internasjonal multisenter fase II-studie for å evaluere effekten, sikkerheten og livskvaliteten til Pazopanib hos pasienter med avansert og/eller metastatisk nyrecellekarsinom etter tidligere behandling med sjekkpunkthemmerbehandling

Hovedformålet med denne studien var å vurdere progresjonsfri overlevelse (PFS) basert på lokal etterforskers vurdering av pazopanib hos deltakere med avansert og/eller metastatisk nyrecellekarsinom (mRCC) etter tidligere behandling med immunkontrollpunkthemmere (ICI).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette var en multisenter, åpen, enkeltarms fase II-studie for å bestemme effektivitet, tolerabilitet, sikkerhet og livskvalitet ved behandling med pazopanib hos personer med avansert og/eller metastatisk nyrecellekarsinom (RCC) etter tidligere behandling med immunkontrollpunkthemmere (ICI).

Pasienter kunne ha mottatt tidligere systemisk terapi med en ICI (monoterapi eller kombinasjon) som 1. eller 2. linje RCC-behandling. De skal imidlertid ikke ha fått pazopanib tidligere. I denne studien kan pazopanib gis i 2. eller 3. linje. Den terapeutiske linjen for enkeltpersoner ble tildelt på tidspunktet for screening.

Forsøkspersonene fikk 800 mg pazopanib daglig inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, død, graviditet, start av ny antineoplastisk behandling, seponering etter utforskerens eller pasientens skjønn, tapt ved oppfølging eller slutten av studien, avhengig av hva som kom først .

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

62

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Argentina
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentina, C1280AEB
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
        • Novartis Investigative Site
  • Chile
      • Santiago, Chile, 8420383
        • Novartis Investigative Site
    • Araucania
      • Temuco, Araucania, Chile, 4810469
        • Novartis Investigative Site
  • Forente stater
    • New York
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
  • Frankrike
      • Paris, Frankrike, 75015
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg Cedex, Frankrike, F 67098
        • Novartis Investigative Site
      • Valenciennes, Frankrike, 59300
        • Novartis Investigative Site
  • Spania
      • Madrid, Spania, 28041
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Sevilla, Andalucia, Spania, 41013
        • Novartis Investigative Site
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, NW3 2QG
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester, Storbritannia, M20 2BX
        • Novartis Investigative Site
      • Preston, Storbritannia, PR2 9HT
        • Novartis Investigative Site
  • Tsjekkia
    • CZE
      • Olomouc, CZE, Tsjekkia, 775 20
        • Novartis Investigative Site
    • Czech Republic
      • Brno, Czech Republic, Tsjekkia, 656 53
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Hannover, Tyskland, 30625
        • Novartis Investigative Site
      • Jena, Tyskland, 07740
        • Novartis Investigative Site
      • Tübingen, Tyskland, 72076
        • Novartis Investigative Site
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, H 1122
        • Novartis Investigative Site
  • Østerrike
      • Graz, Østerrike, 8036
        • Novartis Investigative Site
      • Salzburg, Østerrike, 5020
        • Novartis Investigative Site
      • Wien, Østerrike, A-1090
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  • Histologisk bekreftet lokalt tilbakevendende eller metastatisk overveiende klarcellet nyrecellekarsinom.
  • Målbar sykdom basert på RECIST 1.1-kriterier
  • Tidligere systemisk behandling med en immunkontrollpunkthemmer (monoterapi eller kombinasjon) som 1. eller 2. linje RCC-behandling. Merk: Pasienter med tidligere mTOR-hemmer eller TKI-behandling som monoterapi eller i kombinasjon med immunsjekkpunkthemmer var tillatt; Imidlertid må behandling med immunkontrollpunkthemmer (monoterapi eller i kombinasjon) ha vært den siste behandlingen før studiestart.
  • Siste dose av immunkontrollpunkthemmerbehandling mottatt 4 eller flere uker før start av studiebehandling
  • Karnofsky ytelsesstatus ≥70 %.
  • Kalium, natrium, kalsium og magnesium innenfor normale grenser for sentrallaboratoriet

Nøkkelekskluderingskriterier:

  • Nyrecellekarsinom uten noen klar (konvensjonell) cellekomponent
  • Anamnese eller bevis på metastaser i sentralnervesystemet (CNS) (pasienter med forbehandlede metastaser var kvalifisert under visse forhold)
  • Tidligere behandling med pazopanib
  • Tidligere behandling med bevacizumab som ikke ble gitt i kombinasjon med immunsjekkpunkthemmerbehandling.
  • Tidligere behandling med mer enn 2 behandlingslinjer (kombinasjonsbehandlinger ble ansett som 1 behandlingslinje)
  • Ikke gjenvunnet fra toksisitet fra tidligere immunkontrollpunkthemmerbehandling. Utvinning ble definert som ≤ NCI-CTCAE grad 1, bortsett fra leverfunksjonstestnivåer som må være <grad 1.
  • Tilbakefall av sykdom mindre enn 6 måneder fra siste dose av tidligere neoadjuvant eller adjuvant behandling (inkludert VEGF-R TKI)
  • Pasienter som får forbudte samtidige medisiner som ikke kunne seponeres eller erstattes med sikker alternativ medisinering minst 5 halveringstider av den samtidige medisinen eller 7 dager, avhengig av hva som var lengst, før oppstart av pazopanibbehandling.
  • Administrering av ethvert forsøkslegemiddel innen 4 uker før første dose av studiebehandlingen

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Pazopanib- 2. linje behandling
Deltakerne fikk pazopanib som 2. linje behandling
Legemiddel: Pazopanib
Deltakerne fikk 800 mg pazopanib en gang daglig oralt. Pazopanib ble levert som vandige filmdrasjerte tabletter som inneholdt 200 mg eller 400 mg.
Eksperimentell: Pazopanib- 3. linje behandling
Deltakerne fikk pazopanib som 3. linjebehandling
Legemiddel: Pazopanib
Deltakerne fikk 800 mg pazopanib en gang daglig oralt. Pazopanib ble levert som vandige filmdrasjerte tabletter som inneholdt 200 mg eller 400 mg.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Dato for første behandling til dato for progresjon eller død opp til ca. 38 måneder

PFS er definert som tiden fra startdatoen for pazopanibbehandling til datoen for første dokumenterte progresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak. PFS ble vurdert via lokal gjennomgang i henhold til RECIST 1.1.

PFS ble sensurert på datoen for den siste adekvate tumorvurderingen hvis ingen PFS-hendelse (sykdomsprogresjon eller død på grunn av noen årsak) ble observert før analysens cut-off-dato.

PFS-fordelingen ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden.
Dato for første behandling til dato for progresjon eller død opp til ca. 38 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Overall Response Rate (ORR) basert på lokal etterforskers vurdering i henhold til RECIST v1.1
Tidsramme: Opptil ca 38 måneder

ORR er definert som prosentandelen av deltakerne med best total respons av bekreftet fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) basert på lokal etterforskers vurdering i henhold til RECIST v1.1. 95 % konfidensintervaller (CI) ble beregnet ved hjelp av Clopper og Pearson-metoden.

CR: Forsvinning av alle ikke-nodale mållesjoner. I tillegg må eventuelle patologiske lymfeknuter tilordnet som mållesjoner ha en reduksjon i kort akse til < 10 mm.

PR: Minst 30 % reduksjon i summen av diameter for alle mållesjoner, med utgangspunkt i summen av diametre.
Opptil ca 38 måneder
Clinical Benefit Rate (CBR) Basert på lokal etterforskers vurdering i henhold til RECIST v1.1.
Tidsramme: Opptil ca 38 måneder

CBR er definert som prosentandelen av deltakerne med en beste totalrespons av CR eller PR eller en generell lesjonsrespons av stabil sykdom (SD) eller Non-CR/Non-PD som varer ≥ 24 uker basert på lokal etterforskers vurdering i henhold til RECIST v1. 1. 95 % konfidensintervaller (CI) ble beregnet ved hjelp av Clopper og Pearson-metoden.

CR: Forsvinning av alle ikke-nodale mållesjoner. I tillegg må eventuelle patologiske lymfeknuter tilordnet som mållesjoner ha en reduksjon i kort akse til < 10 mm.

PR: Minst 30 % reduksjon i summen av diameter for alle mållesjoner, med utgangspunkt i summen av diametre.

SD: Verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller CR eller en økning i lesjoner som vil kvalifisere for progressiv sykdom.
Opptil ca 38 måneder
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra dato for første behandling til dato for død, opptil ca. 44 måneder

OS er definert som tiden fra første administrasjon av studiebehandling til død på grunn av en hvilken som helst årsak. Hvis en deltaker ikke var kjent for å ha dødd, ble overlevelse sensurert på datoen for siste kjente dato for pasienten i live.

OS-distribusjonen ble estimert ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden.
Fra dato for første behandling til dato for død, opptil ca. 44 måneder
Varighet av respons (DOR) Basert på vurdering av lokale etterforskere i henhold til RECIST v1.1
Tidsramme: Fra datoen for første dokumenterte respons (bekreftet CR eller PR) til datoen for tumorprogresjon, opptil ca. 36 måneder

DOR er definert som tiden fra datoen for første dokumenterte respons (bekreftet CR eller PR i henhold til RECIST v1.1 basert på lokale etterforskere gjennomgang av tumorvurderingsdata) til datoen for tumorprogresjon, eller død på grunn av underliggende kreft, avhengig av hva som inntreffer først.

Hvis en pasient ikke hadde en hendelse, ble varigheten sensurert på datoen for siste adekvate tumorvurdering.

DOR-fordelingen ble beregnet ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden.
Fra datoen for første dokumenterte respons (bekreftet CR eller PR) til datoen for tumorprogresjon, opptil ca. 36 måneder
Endring fra baseline i funksjonell vurdering av kreftterapi - nyresymptom (FKSI-DRS) score
Tidsramme: Baseline, dag 1 av syklus 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 11, 13, 16 og hver 3. syklus deretter inntil behandlingsslutt og behandlingsslutt, vurdert opp til ca. 38 måneder. Syklus = 28 dager

FKSI-DRS er et 9-elements spørreskjema spesielt utviklet for å evaluere symptomer som direkte kan tilskrives nyrekreft og inkluderer pasientens symptomer de siste syv dagene som mangel på energi, smerte, beinsmerter, kortpustethet, tretthet, blod i urin osv. Hvert element scores på en 5-punkts skala (0=ikke i det hele tatt til 4=svært mye). FKSI-DRS totalscore varierte fra 0 (ingen symptomer) til 36 (de mest alvorlige symptomene) med en høyere skåre som indikerer større tilstedeværelse av nyrekreftsymptomer.

Baseline er definert som siste FKSI-DRS-vurdering på eller før første behandlingsdag.

En negativ endring fra baseline indikerer bedring i symptomstatus for nyrekreft.
Baseline, dag 1 av syklus 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 11, 13, 16 og hver 3. syklus deretter inntil behandlingsslutt og behandlingsslutt, vurdert opp til ca. 38 måneder. Syklus = 28 dager
Endring fra baseline i EuroQoL 5-nivå Instrument Visual Analogue Scale (EQ-5L-5D VAS) Score
Tidsramme: Baseline, dag 1 av syklus 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 11, 13, 16 og hver 3. syklus deretter inntil behandlingsslutt og behandlingsslutt, vurdert opp til ca. 38 måneder. Syklus = 28 dager

EQ-5D-5L er et standardisert deltakerutfylt spørreskjema som måler helserelatert livskvalitet og oversetter denne skåren til en indeksverdi eller nytteskår. EQ-5D-5L består av to komponenter: en helsetilstandsprofil og en valgfri visuell analog skala (VAS). EQ-5L-5D VAS registrerer respondentens selvvurderte helse på en vertikal VAS, som strekker seg fra 0 (verst tenkelige helsetilstand) til 100 (best tenkelige helsetilstand), med høyere skårer som indikerer høyere helserelatert livskvalitet.

Grunnlinjen er definert som den siste EQ-5L-5D-vurderingen på eller før første behandlingsdag.

En positiv endring fra baseline indikerer bedring i lyngheitilstanden.
Baseline, dag 1 av syklus 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 11, 13, 16 og hver 3. syklus deretter inntil behandlingsslutt og behandlingsslutt, vurdert opp til ca. 38 måneder. Syklus = 28 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

14. november 2017

Primær fullføring (Faktiske)

10. august 2021

Studiet fullført (Faktiske)

10. august 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. juni 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. juni 2017

Først lagt ut (Faktiske)

27. juni 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

21. august 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. august 2023

Sist bekreftet

1. august 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CPZP034A2410
  • 2017-000708-10 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpliktet til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier. Disse forespørslene blir gjennomgått og godkjent av et uavhengig granskningspanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.

Denne prøvedatatilgjengeligheten er i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på https://www.clinicalstudydatarequest.com/.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Metastatisk nyrecellekarsinom

Kliniske studier på Pazopanib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in India

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere