Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av Pazopanibs effekt, säkerhet och livskvalitet hos patienter med avancerad och/eller metastaserad njurcellscancer efter tidigare behandling med checkpointhämmare (IO-PAZ)

16 augusti 2023 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals

En prospektiv internationell multicenter fas II-studie för att utvärdera effektiviteten, säkerheten och livskvaliteten för Pazopanib hos patienter med avancerad och/eller metastaserad njurcellscancer efter tidigare behandling med checkpoint-inhibitorbehandling

Huvudsyftet med denna studie var att bedöma den progressionsfria överlevnaden (PFS) baserat på lokal utredares bedömning av pazopanib hos deltagare med avancerad och/eller metastaserad njurcellscancer (mRCC) efter tidigare behandling med immunkontrollpunktshämmare (ICI).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta var en multicenter, öppen, enkelarmad fas II-studie för att fastställa effektivitet, tolerabilitet, säkerhet och livskvalitet av behandling med pazopanib hos patienter med avancerad och/eller metastaserad njurcellscancer (RCC) efter tidigare behandling med immunkontrollpunktshämmare (ICI).

Försökspersoner kunde ha fått tidigare systemisk terapi med en ICI (monoterapi eller kombination) som 1:a eller 2:a linjens RCC-behandling. De får dock inte ha fått pazopanib tidigare. I denna studie kunde pazopanib administreras i 2:a eller 3:e linjen. Den terapeutiska linjen för individuella försökspersoner tilldelades vid tidpunkten för screening.

Försökspersonerna fick 800 mg pazopanib dagligen fram till sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, död, graviditet, start av en ny antineoplastisk behandling, avbrytande av utredaren eller patienten, förlorad till uppföljning eller slutet av studien, beroende på vilket som kom först .

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

62

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Argentina
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentina, C1280AEB
        • Novartis Investigative Site
  • Chile
      • Santiago, Chile, 8420383
        • Novartis Investigative Site
    • Araucania
      • Temuco, Araucania, Chile, 4810469
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrike
      • Paris, Frankrike, 75015
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg Cedex, Frankrike, F 67098
        • Novartis Investigative Site
      • Valenciennes, Frankrike, 59300
        • Novartis Investigative Site
  • Förenta staterna
    • New York
      • Buffalo, New York, Förenta staterna, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Sevilla, Andalucia, Spanien, 41013
        • Novartis Investigative Site
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien, NW3 2QG
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester, Storbritannien, M20 2BX
        • Novartis Investigative Site
      • Preston, Storbritannien, PR2 9HT
        • Novartis Investigative Site
  • Tjeckien
    • CZE
      • Olomouc, CZE, Tjeckien, 775 20
        • Novartis Investigative Site
    • Czech Republic
      • Brno, Czech Republic, Tjeckien, 656 53
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Hannover, Tyskland, 30625
        • Novartis Investigative Site
      • Jena, Tyskland, 07740
        • Novartis Investigative Site
      • Tübingen, Tyskland, 72076
        • Novartis Investigative Site
  • Ungern
      • Budapest, Ungern, H 1122
        • Novartis Investigative Site
  • Österrike
      • Graz, Österrike, 8036
        • Novartis Investigative Site
      • Salzburg, Österrike, 5020
        • Novartis Investigative Site
      • Wien, Österrike, A-1090
        • Novartis Investigative Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier:

  • Histologiskt bekräftat lokalt återkommande eller metastaserande övervägande klarcellig njurcellscancer.
  • Mätbar sjukdom baserad på RECIST 1.1-kriterier
  • Tidigare systemisk terapi med en immunkontrollpunktshämmare (monoterapi eller kombination) som 1:a eller 2:a linjens RCC-behandling. Observera: patienter med tidigare mTOR-hämmare eller TKI-behandling som monoterapi eller i kombination med immunkontrollpunktshämmare var tillåtna; behandling med immunkontrollpunktshämmare (monoterapi eller i kombination) måste dock ha varit den sista behandlingen innan studiestarten.
  • Den sista dosen av immunkontrollpunktshämmare fick 4 eller fler veckor innan studiebehandlingen påbörjades
  • Karnofsky prestandastatus ≥70 %.
  • Kalium, natrium, kalcium och magnesium inom det centrala laboratoriets normala gränser

Viktiga uteslutningskriterier:

  • Njurcellscancer utan någon tydlig (konventionell) cellkomponent
  • Historik eller tecken på metastaser i centrala nervsystemet (CNS) (patienter med förbehandlade metastaser var berättigade under vissa förhållanden)
  • Tidigare behandling med pazopanib
  • Tidigare behandling med bevacizumab som inte gavs i kombination med behandling med immuncheckpoint-hämmare.
  • Tidigare behandling med mer än 2 behandlingslinjer (kombinationsbehandlingar ansågs vara 1 behandlingslinje)
  • Ej återvunnen från toxicitet från tidigare behandling med immunkontrollpunktshämmare. Återhämtning definierades som ≤ NCI-CTCAE grad 1, med undantag för leverfunktionstestnivåer som måste vara <Grad 1.
  • Återkommande sjukdom mindre än 6 månader från den sista dosen av tidigare neoadjuvant eller adjuvant behandling (inklusive VEGF-R TKI)
  • Patienter som får förbjudna samtidig medicinering som inte kunde avbrytas eller ersättas med säker alternativ medicinering minst 5 halveringstider av den samtidiga medicineringen eller 7 dagar, beroende på vilket som var längre, innan pazopanibbehandlingen påbörjades.
  • Administrering av något prövningsläkemedel inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Pazopanib- 2nd line behandling
Deltagarna fick pazopanib som andra linjens behandling
Läkemedel: Pazopanib
Deltagarna fick 800 mg pazopanib en gång dagligen oralt. Pazopanib levererades som vattenhaltiga filmdragerade tabletter innehållande 200 mg eller 400 mg.
Experimentell: Pazopanib- 3:e linjens behandling
Deltagarna fick pazopanib som 3:e linjens behandling
Läkemedel: Pazopanib
Deltagarna fick 800 mg pazopanib en gång dagligen oralt. Pazopanib levererades som vattenhaltiga filmdragerade tabletter innehållande 200 mg eller 400 mg.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Datum för första behandling till datum för progression eller död upp till cirka 38 månader

PFS definieras som tiden från startdatumet för behandling med pazopanib till datumet för den första dokumenterade progressionen eller dödsfall på grund av någon orsak. PFS bedömdes via lokal granskning enligt RECIST 1.1.

PFS censurerades vid datumet för den sista adekvata tumörbedömningen om ingen PFS-händelse (sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak) observerades före analysens slutdatum.

PFS-fördelningen uppskattades med Kaplan-Meier-metoden.
Datum för första behandling till datum för progression eller död upp till cirka 38 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Övergripande svarsfrekvens (ORR) Baserat på lokal utredares bedömning enligt RECIST v1.1
Tidsram: Upp till cirka 38 månader

ORR definieras som andelen deltagare med bästa totala svar av bekräftat fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) baserat på lokal utredares bedömning enligt RECIST v1.1. 95 % konfidensintervall (CI) beräknades med Clopper och Pearsons metod.

CR: Försvinnande av alla icke-nodala målskador. Dessutom måste alla patologiska lymfkörtlar som tilldelas som målskador ha en minskning i kortaxel till < 10 mm.

PR: Minst 30 % minskning av summan av diametern för alla målskador, med baslinjesumman av diametrar som referens.
Upp till cirka 38 månader
Clinical Benefit Rate (CBR) Baserat på lokal utredares bedömning enligt RECIST v1.1.
Tidsram: Upp till cirka 38 månader

CBR definieras som andelen deltagare med bästa totala svar av CR eller PR eller ett totalt lesionssvar av stabil sjukdom (SD) eller Non-CR/Non-PD som varar ≥ 24 veckor baserat på lokal utredares bedömning enligt RECIST v1. 1. 95 % konfidensintervall (CI) beräknades med Clopper och Pearsons metod.

CR: Försvinnande av alla icke-nodala målskador. Dessutom måste alla patologiska lymfkörtlar som tilldelas som målskador ha en minskning i kortaxel till < 10 mm.

PR: Minst 30 % minskning av summan av diametern för alla målskador, med baslinjesumman av diametrar som referens.

SD: Varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller CR eller en ökning av lesioner som skulle kvalificera sig för progressiv sjukdom.
Upp till cirka 38 månader
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från datum för första behandling till dödsdatum, upp till cirka 44 månader

OS definieras som tiden från den första administreringen av studiebehandlingen tills döden på grund av någon orsak. Om en deltagare inte var känd för att ha dött, censurerades överlevnaden vid datumet för det senaste kända datumet som patienten levde.

OS-fördelningen uppskattades med Kaplan-Meier-metoden.
Från datum för första behandling till dödsdatum, upp till cirka 44 månader
Duration of Response (DOR) Baserat på lokala utredares bedömning enligt RECIST v1.1
Tidsram: Från datumet för första dokumenterade svar (bekräftad CR eller PR) till datumet för tumörprogression, upp till cirka 36 månader

DOR definieras som tiden från datumet för det första dokumenterade svaret (bekräftad CR eller PR enligt RECIST v1.1 baserat på lokala utredares granskning av tumörbedömningsdata) till datumet för tumörprogression eller dödsfall på grund av underliggande cancer, beroende på vilket som inträffar först.

Om en patient inte hade en händelse censurerades varaktigheten vid datumet för den senaste adekvata tumörbedömningen.

DOR-fördelningen beräknades med Kaplan-Meier-metoden.
Från datumet för första dokumenterade svar (bekräftad CR eller PR) till datumet för tumörprogression, upp till cirka 36 månader
Förändring från baslinjen i funktionell bedömning av cancerterapi - njursymtom (FKSI-DRS) poäng
Tidsram: Baslinje, dag 1 av cykel 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 11, 13, 16 och var tredje cykel därefter fram till slutet av behandlingen och slutet av behandlingen, bedömd upp till cirka 38 månader. Cykel = 28 dagar

FKSI-DRS är ett frågeformulär med 9 punkter speciellt utformat för att utvärdera symtom som är direkt hänförliga till njurcancer och inkluderar patientens symtom under de senaste sju dagarna såsom brist på energi, smärta, skelettsmärta, andnöd, trötthet, blod i urin osv. Varje punkt poängsätts på en 5-gradig skala (0=inte alls till 4=väldigt mycket). FKSI-DRS totalpoäng varierade från 0 (inga symtom) till 36 (allvarligaste symtom) med en högre poäng som indikerar större förekomst av symtom på njurcancer.

Baslinjen definieras som den sista FKSI-DRS-bedömningen på eller före den första behandlingsdagen.

En negativ förändring från baslinjen indikerar förbättring av symtomstatus för njurcancer.
Baslinje, dag 1 av cykel 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 11, 13, 16 och var tredje cykel därefter fram till slutet av behandlingen och slutet av behandlingen, bedömd upp till cirka 38 månader. Cykel = 28 dagar
Ändring från baslinjen i EuroQoL 5-nivå Instrument Visual Analogue Scale (EQ-5L-5D VAS) poäng
Tidsram: Baslinje, dag 1 av cykel 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 11, 13, 16 och var tredje cykel därefter fram till slutet av behandlingen och slutet av behandlingen, bedömd upp till cirka 38 månader. Cykel = 28 dagar

EQ-5D-5L är ett standardiserat deltagarbesvarat frågeformulär som mäter hälsorelaterad livskvalitet och översätter det poängen till ett indexvärde eller nyttopoäng. EQ-5D-5L består av två komponenter: en hälsotillståndsprofil och en valfri visuell analog skala (VAS). EQ-5L-5D VAS registrerar respondentens självskattade hälsa på ett vertikalt VAS, från 0 (sämsta tänkbara hälsotillstånd) till 100 (bästa tänkbara hälsotillstånd), med högre poäng som indikerar högre hälsorelaterad livskvalitet.

Baslinjen definieras som den sista EQ-5L-5D-bedömningen på eller före den första behandlingsdagen.

En positiv förändring från baslinjen indikerar en förbättring av hedtillståndet.
Baslinje, dag 1 av cykel 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 11, 13, 16 och var tredje cykel därefter fram till slutet av behandlingen och slutet av behandlingen, bedömd upp till cirka 38 månader. Cykel = 28 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

14 november 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

10 augusti 2021

Avslutad studie (Faktisk)

10 augusti 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

20 juni 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 juni 2017

Första postat (Faktisk)

27 juni 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

21 augusti 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 augusti 2023

Senast verifierad

1 augusti 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CPZP034A2410
  • 2017-000708-10 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Novartis har åtagit sig att dela med kvalificerade externa forskare, tillgång till data på patientnivå och stödjande kliniska dokument från kvalificerade studier. Dessa förfrågningar granskas och godkänns av en oberoende granskningspanel på grundval av vetenskapliga meriter. All data som tillhandahålls är anonymiserad för att respektera integriteten för patienter som har deltagit i prövningen i enlighet med tillämpliga lagar och förordningar.

Tillgängligheten av denna testdata är enligt kriterierna och processen som beskrivs på https://www.clinicalstudydatarequest.com/.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Metastaserande njurcellscancer

Kliniska prövningar på Pazopanib

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Cambodia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera