肾移植中的尿液 CXCL10 监测试验
2026年4月28日 更新者：University of Manitoba
肾移植后尿液 CXCL10 趋化因子监测的随机对照试验
这是一项针对成人肾移植患者的 II-III 期多中心前瞻性随机对照临床试验。
本研究的主要目的是确定通过尿液 CXCL10 检测到的排斥反应的早期治疗是否会改善同种异体肾移植的结果。
研究概览
详细说明
这是一项针对成人肾移植患者的 II-III 期多中心前瞻性随机对照临床试验。 将对患者进行资格筛选 (n≈485)，n≈420 将被纳入并接受移植后尿液 CXCL10 监测。 根据确认的尿液 CXCL10 升高被认为排斥高风险的 250 名患者将按照 1:1 的比例随机分配到干预组和对照组，按中心分层。 总学习时间约为5年；并且有两个主要阶段 - 筛选和干预。
所有符合条件的登记患者都将经历筛选阶段 (n≈420)。 常规尿液 CXCL10 筛查将在移植后 2 周至 9 个月内进行。 我们之前已经表明，尿液 CXCL10 在缺血再灌注损伤中升高，因此筛查将在 2 周（+/- 4 天）开始，以将其排除为潜在的混杂因素 (60)。
如果患者的尿液 CXCL10 水平升高并被认为具有高排斥风险，他们将在干预阶段进行随机化，这可能发生在移植后 2 周至 9 个月之间的任何时间。 干预组的参与者将接受肾活检以检查排斥反应。 经活检证实的亚临床排斥将根据研究方案进行治疗。 对照组的参与者将继续对血清肌酐和蛋白尿进行常规移植后监测；将继续收集和分析连续尿液样本（盲法），但不用于直接护理。 所有随机参与者将接受为期 12 个月的研究退出访问，并进行协议活检以确定主要、次要和长期结果。
移植后 2 周至 9 个月尿液 CXCL10 持续偏低且排斥风险低的入组患者将被视为停药（未随机化）。 他们将接受为期 12 个月的研究退出访问（+/- 7 天）以确定次要和长期结果。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
260
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alberta
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Calgary、Alberta、加拿大
- University of Calgary
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Manitoba
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Winnipeg、Manitoba、加拿大、R3A 1R9
- University of Manitoba, Transplant Manitoba Adult Kidney Program
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Ontario
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London、Ontario、加拿大
- Western University
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Ottawa、Ontario、加拿大
- University of Ottawa
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Toronto、Ontario、加拿大
- University Health Network, University of Toronto
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大
- McGill
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Montreal、Quebec、加拿大
- Centre de recherche du CHUM (CRCHUM)
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Québec、Quebec、加拿大
- Université Laval
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South Australia
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Adelaide、South Australia、澳大利亚、5000
- Royal Adelaide Hospital
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 参与者必须能够理解并提供书面知情同意书
- 表示愿意在研究期间遵守所有研究程序和可用性
- 所有种族和性别群体都将有平等的机会参与研究
- 接受活体或已故供体肾移植的成年（≥18 岁）肾移植事件患者
- 确认尿液 CXCL10:Cr 升高，无尿路感染或月经。
排除标准：
- 原发性无功能
- 血型 (ABO) 不相容
- 移植前供体特异性抗体 (DSA) 阳性
- 人类白细胞 (HLA) 0 个 HLA 抗原 D 相关 (DR) 和 0 个主要 HLA 2 类 (DQ) 错配
- 存在其他移植器官或共同移植器官
- 随机分组时的活动性感染
- 被跟踪到调查中心外
- 移植后 4 周内或移植后任何时间参加其他干预试验直至 12 个月研究结束
- 不打算使用由神经钙蛋白抑制剂 (CNI) 和抗增殖剂组成的维持免疫抑制方案
- 研究者认为会对受试者的安全参与构成风险，或干扰他们遵守研究要求的能力，或可能影响数据解释质量的任何情况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：放映
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：干涉
随机分配到干预组的高尿 CXCL10 参与者将接受肾移植活检以检查排斥反应。
经活检证实的亚临床排斥将根据研究方案进行治疗。
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升高的尿液 CXCL10 将触发随机分配到干预组的患者的研究活检。
亚临床排斥将按照协议进行处理。
其他名称：
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无干预：控制
随机分配到对照组的高尿 CXCL10 参与者将继续进行常规的移植后血清肌酐和蛋白尿监测；将继续收集和分析连续尿液样本（盲法），但不用于直接护理。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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死亡审查的移植物丢失
大体时间：移植后 2 周至 12 个月
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返回透析或重新移植
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移植后 2 周至 12 个月
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临床指征活检证实的急性排斥反应
大体时间：移植后 2 周至 12 个月
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临床排斥，班夫标准
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移植后 2 周至 12 个月
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从头开发供体特异性抗体
大体时间：移植后 2 周至 12 个月
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从头人类白细胞抗体 (HLA) 抗体，供体特异性
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移植后 2 周至 12 个月
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亚临床肾小管炎
大体时间：12 个月的研究退出活检
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亚临床排斥，班夫标准
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12 个月的研究退出活检
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间质纤维化和炎症 (IFTA + i)
大体时间：12 个月的研究退出活检
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IFTA + i，由 Mayo 标准定义
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12 个月的研究退出活检
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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肾移植功能
大体时间：移植后 6、12、24 和 60 个月
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EGFR（斜率，Δ）和移植物功能 (eGFR) 的变化（绝对值，mL/min）
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移植后 6、12、24 和 60 个月
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微血管炎症
大体时间：12 个月的研究退出活检
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班夫 ptc, g, c4d, cg
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12 个月的研究退出活检
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从植入到 12 个月的发展 IFTA
大体时间：12 个月的研究退出活检
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班夫 ∆ ci, ct, cv
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12 个月的研究退出活检
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从移植到临床活检证明排斥反应的天数
大体时间：移植后 2 周至 12 个月
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活检证明排斥反应的时间
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移植后 2 周至 12 个月
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白蛋白尿 >300 毫克/天
大体时间：移植后 6、12、24 和 60 个月
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尿白蛋白：Cr比值
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移植后 6、12、24 和 60 个月
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尿CXCL10监测策略的成本效益
大体时间：移植后 2 周至 12 个月
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尿液 CXCL10 筛查的费用
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移植后 2 周至 12 个月
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生活质量
大体时间：移植后 6 个月和 12 个月
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欧洲生活质量 (EQ-5DL)
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移植后 6 个月和 12 个月
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尿液 CXCL10 动力学
大体时间：移植后 2 周至 12 个月
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排异反应治疗后尿液 CXCL10 水平的变化
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移植后 2 周至 12 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Julie Ho, MD、University of Manitoba
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Ho J, Rush DN, Karpinski M, Storsley L, Gibson IW, Bestland J, Gao A, Stefura W, HayGlass KT, Nickerson PW. Validation of urinary CXCL10 as a marker of borderline, subclinical, and clinical tubulitis. Transplantation. 2011 Oct 27;92(8):878-82. doi: 10.1097/TP.0b013e31822d4de1.
- Hirt-Minkowski P, Amico P, Ho J, Gao A, Bestland J, Hopfer H, Steiger J, Dickenmann M, Burkhalter F, Rush D, Nickerson P, Schaub S. Detection of clinical and subclinical tubulo-interstitial inflammation by the urinary CXCL10 chemokine in a real-life setting. Am J Transplant. 2012 Jul;12(7):1811-23. doi: 10.1111/j.1600-6143.2012.03999.x. Epub 2012 Mar 5.
- Blydt-Hansen TD, Gibson IW, Gao A, Dufault B, Ho J. Elevated urinary CXCL10-to-creatinine ratio is associated with subclinical and clinical rejection in pediatric renal transplantation. Transplantation. 2015 Apr;99(4):797-804. doi: 10.1097/TP.0000000000000419.
- Hirt-Minkowski P, Ho J, Gao A, Amico P, Koller MT, Hopfer H, Rush DN, Nickerson PW, Schaub S. Prediction of Long-term Renal Allograft Outcome By Early Urinary CXCL10 Chemokine Levels. Transplant Direct. 2015 Sep 24;1(8):e31. doi: 10.1097/TXD.0000000000000537. eCollection 2015 Sep.
- Hirt-Minkowski P, Rush DN, Gao A, Hopfer H, Wiebe C, Nickerson PW, Schaub S, Ho J. Six-Month Urinary CCL2 and CXCL10 Levels Predict Long-term Renal Allograft Outcome. Transplantation. 2016 Sep;100(9):1988-96. doi: 10.1097/TP.0000000000001304.
- Ho J, Sharma A, Mandal R, Wishart DS, Wiebe C, Storsley L, Karpinski M, Gibson IW, Nickerson PW, Rush DN. Detecting Renal Allograft Inflammation Using Quantitative Urine Metabolomics and CXCL10. Transplant Direct. 2016 May 19;2(6):e78. doi: 10.1097/TXD.0000000000000589. eCollection 2016 Jun.
- Ho J, Rush DN, Krokhin O, Antonovici M, Gao A, Bestland J, Wiebe C, Hiebert B, Rigatto C, Gibson IW, Wilkins JA, Nickerson PW. Elevated Urinary Matrix Metalloproteinase-7 Detects Underlying Renal Allograft Inflammation and Injury. Transplantation. 2016 Mar;100(3):648-54. doi: 10.1097/TP.0000000000000867.
- Hricik DE, Nickerson P, Formica RN, Poggio ED, Rush D, Newell KA, Goebel J, Gibson IW, Fairchild RL, Riggs M, Spain K, Ikle D, Bridges ND, Heeger PS; CTOT-01 consortium. Multicenter validation of urinary CXCL9 as a risk-stratifying biomarker for kidney transplant injury. Am J Transplant. 2013 Oct;13(10):2634-44. doi: 10.1111/ajt.12426. Epub 2013 Aug 22.
- Rabant M, Amrouche L, Lebreton X, Aulagnon F, Benon A, Sauvaget V, Bonifay R, Morin L, Scemla A, Delville M, Martinez F, Timsit MO, Duong Van Huyen JP, Legendre C, Terzi F, Anglicheau D. Urinary C-X-C Motif Chemokine 10 Independently Improves the Noninvasive Diagnosis of Antibody-Mediated Kidney Allograft Rejection. J Am Soc Nephrol. 2015 Nov;26(11):2840-51. doi: 10.1681/ASN.2014080797. Epub 2015 May 6.
- Ho J, Sharma A, Kroeker K, Carroll R, De Serres S, Gibson IW, Hirt-Minkowski P, Jevnikar A, Kim SJ, Knoll G, Rush DN, Wiebe C, Nickerson P. Multicentre randomised controlled trial protocol of urine CXCL10 monitoring strategy in kidney transplant recipients. BMJ Open. 2019 Apr 11;9(4):e024908. doi: 10.1136/bmjopen-2018-024908.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年4月3日
初级完成 (实际的)
2025年6月6日
研究完成 (实际的)
2025年9月26日
研究注册日期
首次提交
2017年6月28日
首先提交符合 QC 标准的
2017年6月29日
首次发布 (实际的)
2017年7月2日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年5月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年4月28日
最后验证
2026年4月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他研究编号
- B2017:076
- 364003 (其他赠款/资助编号：Canadian Institutes of Health Research)
- TMCT-04 (其他标识符：Transplant Manitoba)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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