肉毒杆菌毒素对比安慰剂注射到颞肌和咬肌

肌筋膜疼痛通常用于描述咀嚼肌及其相关结构的疼痛 (Freund 1999)。 它折磨着近 10% 的美国人 (Freund 2000)。 有许多描述的治疗方法，例如使用口腔矫治器、非甾体抗炎药、物理疗法、行为疗法和咨询、针灸和肉毒杆菌毒素注射 (Freund 2000)。 然而，没有发现任何一种疗法明显优于其他疗法（Freund 2000）。

这是一项随机、双盲、安慰剂对照的多中心研究。 将从所有站点的口腔颌面外科部门招募受试者。 患有涉及颞肌和咬肌的肌筋膜疼痛的 18-65 岁患者有资格参加研究。 将对所有患者进行完整的病史和体格检查，以便做出准确的诊断。 研究诊断标准 (RDC/TMD) 将用于指定咀嚼区肌筋膜疼痛的诊断。 所有研究人员和特定地点的数据收集员都将接受体格检查技术和数据收集方面的培训和校准，以确保地点之间的一致性。 患者将在筛查预约期间完成有关疼痛的视觉模拟量表。 要参与研究，受试者的疼痛视觉模拟评分必须大于或等于 3.5/10。 将从所有患者处获得知情的书面同意。 任何缺乏做出医疗决定能力的患者将被排除在研究之外，尽管他们将被视为医学上必要的治疗。 同意书将在六年级时写成，所有潜在受试者将被要求口头重复目的、方法和所需的后续行动，以确保充分理解。

特定地点的 PI 将教育同事和转诊部门，该研究正在招募新受试者，预计会有广告，转诊医生将不会获得任何经济补偿。 目的是从所有地点招募总共 110 名受试者。 研究参与者每次治疗访问将获得 25 美元的报销。

先前的研究表明，使用肌肉注射肉毒杆菌毒素 A 至咬肌和颞肌后，视觉模拟量表显示的疼痛减轻了 45% 和 32%（Freund 1999，Guarda-Nardini 2012）。 冯林登等。 阿尔。在 verum 组的视觉模拟量表上发现平均减少 3.2 分。 根据初步数据和样本量计算，估计各组之间平均前后 VAS 变化的差异为 1 分或更大（在 1-10 的范围内），我们计划招募总共 110 名受试者。 A 型肉毒杆菌毒素注射组有 50 名患者，安慰剂组有 50 名患者 (N=100)，该研究将有超过 90% 的功效检测组间前后变化均值差异 1.0 点或更大在 VAS 上，使用双侧 t 检验并假设均值差的标准差为 1.5。 此计算允许 10% 的损耗率。 将遵循意向治疗设计，并且所有受试者都将进行预定的结果评估，直到研究结束、受试者死亡或受试者拒绝。 受试者将从随机分配的治疗中退出，仅出于受试者安全的考虑。

将计算整个队列以及研究组（肉毒杆菌毒素 A 和未防腐的 0.9% 氯化钠）的描述性统计数据，包括均值、标准差、中位数、范围、频率和百分比，以评估随机化结果并确定潜在混杂因素。 数据的主要分析将根据受试者的原始治疗分配（即意向治疗分析）进行，并在最终分析中纳入所有随机受试者的所有数据。 为了评估术前、术后 1、2 个月和术后 3 个月之间视觉模拟量表 (VAS) 疼痛改善的主要终点，将重复测量方差分析一个在主题因素之间（肉毒杆菌毒素 A 与安慰剂）和一个在主题因素（时间）内。 该分析还将用于次要终点：功能（MIO/下颌限制量表）和生活质量 (SF12)。 如果出现重大失访，我们将探索使用线性混合模型来评估研究组在研究访问期间对 VAS 的独立影响。 配对 t 检验或适当的符号秩检验将用于评估两个研究组的相关时间点对之间的疼痛、功能和 QOL 的变化。 为了评估 A 型肉毒杆菌毒素组和安慰剂组之间不良事件比例的差异，将酌情使用卡方检验或 Fisher 精确检验。 所有 p 值都是双侧的，在 0.05 alpha 水平上评估统计显着性。 将计算百分之九十五的置信区间 (95% CI) 以评估获得的估计值的精确度。 所有分析都将在 SAS 9.4 版（SAS Institute Inc., Cary, NC）中进行。 注：本节与 Paul Christos 博士和卫生保健政策与研究部生物统计学和流行病学部公共卫生学硕士 Gulce Askin 共同起草。 他们将协助方案设计和开发、数据管理、研究实施、研究监测以及数据分析和报告。

不良事件将每六个月报告给数据和安全监测委员会。 将向参与者提供主要研究者和共同研究者的电话号码，用于报告任何不良事件。 还将在治疗后一、二和三个月询问研究参与者是否发生任何不良事件。 任何此类事件的报告将提供详细信息，包括严重程度、与治疗的关系、发作、持续时间和结果。 数据和安全监测委员会将定期审查这些报告，如果出现任何表明出现重大不良结果的趋势，该研究将被终止。 如果发生任何严重的不良事件（死亡、危及生命、涉及长期住院或残疾的事件），独立研究监督员、其他研究地点、IRB 和 DSMB 将在死亡情况下的 24 小时内或在死亡情况下的 72 小时内收到通知其他严重不良事件的发生。

IRB 对这项研究的批准目前正在进行中（分配的协议编号 1607017383）。 在 IRB 批准每个涉及的地点之前，研究调查人员将履行他们的责任，以保护正在或可能成为研究对象的个人的权利和福利。 调查人员还将遵守卫生与公众服务部的规定。 将遵循 IRB 做出的所有要求和决定，以尽量减少受试者不必要的风险。 研究人员将遵守符合合理研究设计的程序。 肉毒杆菌毒素 A 目前尚未获得 FDA 批准用于咀嚼区肌筋膜疼痛障碍。 如果 IRB 认为其使用存在“受试者风险”，则将在研究或非商业类别下向 FDA 提交研究新药 (IND) 申请。 考虑到肉毒杆菌毒素 A 的常规使用、先前的研究证明其益处和最小风险以及其现有 FDA 批准用于咬肌和颞肌治疗口面部肌张力障碍/运动障碍，预计不会有此要求。