Botulinumtoksin versus placebo-injektioner til temporalis- og massetermuskler

Myofascial smerte bruges klassisk til at beskrive smerter oplevet i tyggemusklerne og dets tilknyttede strukturer (Freund 1999). Det rammer næsten 10% af amerikanerne (Freund 2000). Der har været mange beskrevne behandlinger såsom brug af orale apparater, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, fysioterapi, adfærdsterapi og rådgivning, akupunktur og botulinumtoksin-injektioner (Freund 2000). Ingen enkelt behandling har dog vist sig at være signifikant bedre end de andre (Freund 2000).

Dette er et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret multicenterstudie. Forsøgspersoner vil blive rekrutteret fra afdelingerne for Oral- og Maxillofacial Surgery fra alle steder. Patienter i alderen 18-65 år med myofascial smerte, der involverer temporalis og tyggemuskler, er berettiget til at deltage i undersøgelsen. En komplet anamnese og fysisk undersøgelse vil blive udført for alle patienter for at stille en nøjagtig diagnose. De forskningsdiagnostiske kriterier (RDC/TMD) vil blive brugt til at tildele en diagnose af myofascial smerte i tyggeregionen. Alle efterforskere og stedspecifikke dataindsamlere vil blive trænet og kalibreret i fysiske undersøgelsesteknikker og dataindsamling for at sikre ensartethed mellem steder. Patienterne vil udfylde en visuel analog skala vedrørende smerte under deres screeningsaftale. For at deltage i undersøgelsen skal forsøgspersonen have større end eller lig med 3,5/10 på den visuelle analoge smerteskala. Der vil blive indhentet informeret skriftligt samtykke fra alle patienter. Enhver patient, der mangler kapacitet til at træffe medicinske beslutninger, vil blive udelukket fra undersøgelsen, selvom de vil blive behandlet som medicinsk nødvendige. Samtykke vil blive skrevet på sjette klassetrin, og alle potentielle emner vil blive bedt om mundtligt at gentage formålet, metoderne og den påkrævede opfølgning for at sikre tilstrækkelig forståelse.

Den stedspecifikke PI vil oplyse andre fakulteter og henvisende afdelinger om, at undersøgelsen tilmelder nye emner, at reklame forventes, og at henvisende læger ikke vil modtage nogen økonomisk kompensation. Hensigten er at tilmelde i alt 110 fag fra alle sider. Studiedeltagerne vil blive refunderet $25 pr. behandlingsbesøg for deres deltagelse.

Tidligere undersøgelser har vist en reduktion af smerte som angivet på den visuelle analoge skala på 45% og 32% ved brug af intramuskulære botulinumtoksin A-injektioner i tygge og temporalis (Freund 1999, Guarda-Nardini 2012). Von Lindern et. al. fandt en gennemsnitlig reduktion på 3,2 point på en visuel analog skala i verum-gruppen. Baseret på de foreløbige data og prøvestørrelsesberegningerne, der estimerer en forskel i gennemsnitlig præ-post VAS-ændring mellem grupper på 1 point eller mere (på en skala fra 1-10), planlægger vi at tilmelde i alt 110 forsøgspersoner. Med 50 patienter i botulinumtoksin A-injektionsgruppen og 50 patienter i placebogruppen (N=100), vil undersøgelsen have mere end 90 % kraft til at påvise en forskel i gennemsnit i præ-postændring mellem grupper på 1,0 point eller mere på VAS, ved at bruge en tosidet t-test og antage en standardafvigelse på 1,5 for middelforskellen. Denne beregning giver mulighed for en nedslidningsrate på 10%. Et intention-to-treat-design vil blive fulgt, og alle forsøgspersoner vil have planlagte resultatevalueringer indtil afslutningen af ​​undersøgelsen, forsøgspersonens død eller forsøgspersoners afslag. Forsøgspersoner vil blive trukket tilbage fra deres tilfældigt tildelte behandling kun af hensyn til forsøgspersonens sikkerhed.

Beskrivende statistik inklusive middelværdi, standardafvigelse, median, rækkevidde, frekvens og procent vil blive beregnet for hele kohorten såvel som af undersøgelsesarmen (botulinumtoksin A og ukonserveret 0,9 % natriumchlorid) for at vurdere resultaterne af randomisering og identificere potentielle konfoundere. De primære analyser af dataene vil blive udført i henhold til forsøgspersonernes oprindelige behandlingsopgave (dvs. intention-to-treat-analyser) og inddragelse af alle data fra alle forsøgspersoner, der er randomiseret i den endelige analyse. For at vurdere det primære endepunkt for forbedring af smerte på en visuel analog skala (VAS) mellem pre-op, 1, 2 og måned post-op og 3 måneder post-op, vil der blive udført et gentaget mål for variansanalyse med én mellem subjektfaktor (botulinumtoksin A versus placebo) og én inden for subjektfaktor (tid). Denne analyse vil også blive brugt til de sekundære endepunkter: funktion (MIO/kæbebegrænsningsskala) og livskvalitet (SF12). I tilfælde af væsentlige tab til opfølgning, vil vi undersøge brugen af ​​en lineær blandet model til at vurdere undersøgelsesgruppens uafhængige effekt på VAS over studiebesøgene. Den parrede t-test, eller den underskrevne rang-test efter behov, vil blive brugt til at vurdere ændring i smerte, funktion og QOL mellem par af relevante tidspunkter for begge undersøgelsesarme. For at vurdere forskellen i andelen af ​​uønskede hændelser mellem botulinumtoksin A- og placebogruppen, vil enten chi-square- eller Fishers eksakte test blive brugt, alt efter hvad der er relevant. Alle p-værdier vil være tosidede med statistisk signifikans vurderet på 0,05 alfa-niveau. 95 procent konfidensintervaller (95 % CI) vil blive beregnet for at vurdere nøjagtigheden af ​​de opnåede estimater. Alle analyser vil blive udført i SAS Version 9.4 (SAS Institute Inc., Cary, NC). Bemærk: Dette afsnit er udarbejdet i samarbejde med Dr. Paul Christos og Gulce Askin, MPH i afdelingen for biostatistik og epidemiologi, afdelingen for sundhedspolitik og forskning. De vil hjælpe med protokoldesign og -udvikling, datastyring, undersøgelsesimplementering, undersøgelsesovervågning og dataanalyse og -rapportering.

Uønskede hændelser vil blive rapporteret til Data- og Sikkerhedsovervågningsrådet hver sjette måned. Deltagerne vil blive forsynet med telefonnummeret på den primære investigator og co-investigators til brug ved indberetning af eventuelle uønskede hændelser. Undersøgelsesdeltagerne vil også blive udspurgt én, to og tre måneder efter behandling for forekomsten af ​​eventuelle bivirkninger. Rapporten om sådanne hændelser vil give detaljer, herunder sværhedsgrad, forhold til behandling, begyndelse, varighed og resultat. Data and Safety Monitoring Board vil regelmæssigt gennemgå disse rapporter, og skulle der udvikles en tendens, der tyder på væsentlige negative resultater, vil undersøgelsen blive afbrudt. Hvis der opstår alvorlige uønskede hændelser (død, livstruende, dem, der involverer langvarig hospitalsindlæggelse eller handicap), vil den uafhængige undersøgelsesmonitor, andre undersøgelsessteder, IRB'er og DSMB blive underrettet med 24 timer i tilfælde af død eller 72 timer i tilfælde af død. tilfælde af andre alvorlige bivirkninger.

IRB-godkendelse af denne undersøgelse er i øjeblikket i gang (tildelt protokolnummer 1607017383). I afventning af godkendelse fra IRB for hvert involveret sted, vil forskningsforskere leve op til deres ansvar for at beskytte rettighederne og velfærden for individer, der er eller kan blive genstand for forskning. Efterforskere vil også opretholde overholdelse af Department of Health and Human Services regulativer. Alle krav og beslutninger foretaget af IRB vil blive fulgt for at minimere unødvendige risici for forsøgspersoner. Efterforskerne vil overholde procedurer, der er i overensstemmelse med sundt forskningsdesign. Botulinumtoksin A er i øjeblikket ikke godkendt af FDA til brug ved myofascial smerteforstyrrelse i tyggeregionen. Hvis IRB anser det for at være en "subjektrisiko", vil der blive indsendt en ansøgning om nyt lægemiddel (IND) til FDA under kategorien forskning eller ikke-kommerciel. Dette krav forventes ikke i betragtning af den rutinemæssige brug af botulinumtoksin A, tidligere undersøgelser, der viser fordele med minimal risiko, og dets eksisterende FDA-godkendelse til brug i tygge- og temporalismusklerne til orofacial dystoni/dyskinesi.