側頭筋および咬筋へのボツリヌス毒素対プラセボ注射

筋筋膜痛は、古典的に咀嚼筋とそれに関連する構造で経験される痛みを表すために使用されます (Freund 1999)。 アメリカ人のほぼ 10% が罹患しています (Freund 2000)。 口腔器具の使用、非ステロイド性抗炎症薬、理学療法、行動療法とカウンセリング、鍼治療、ボツリヌス毒素注射など、多くの治療法が説明されています (Freund 2000)。 しかし、他の治療法よりも有意に優れている単一の治療法はありません (Freund 2000)。

これは、無作為化、二重盲検、プラセボ対照の多施設試験です。 被験者は、すべてのサイトの口腔顎顔面外科の部門から募集されます。 側頭筋および咬筋を含む筋筋膜痛を有する１８～６５歳の患者は、試験に参加する資格がある。 正確な診断を行うために、すべての患者に対して完全な病歴と身体検査が行われます。 研究診断基準 (RDC/TMD) は、咀嚼領域の筋筋膜痛の診断を割り当てるために使用されます。 すべての研究者とサイト固有のデータ収集者は、サイト間の均一性を確保するために、身体検査技術とデータ収集のトレーニングを受け、調整されます。 患者は、スクリーニングの予約中に痛みに関する視覚的なアナログスケールを完成させます。 研究に参加するには、被験者は痛みの視覚的アナログスケールで3.5/10以上でなければなりません。 インフォームド 書面による同意は、すべての患者から取得されます。 医学的決定を下す能力を欠く患者は、研究から除外されますが、医学的に必要とみなされる場合は治療されます。 同意は6年生レベルで書かれ、すべての潜在的な被験者は、目的、方法、および十分な理解を確実にするために必要なフォローアップを口頭で繰り返すよう求められます.

サイト固有のPIは、研究が新しい被験者を登録していること、広告が予想されていること、および紹介医師が金銭的補償を受けないことを仲間の教員および紹介部門に教育します。 その意図は、すべてのサイトから合計 110 人の被験者を登録することです。 研究参加者は、参加に対して治療訪問ごとに25ドルが払い戻されます。

以前の研究では、咬筋および側頭筋への筋肉内ボツリヌス毒素 A 注射の使用により、45% および 32% の視覚的アナログスケールで示されるように、痛みの軽減が実証されています (Freund 1999, Guarda-Nardini 2012)。 フォン・リンダーンら。 アル。 verum グループのビジュアル アナログ スケールで平均 3.2 ポイントの減少が見つかりました。 予備データと、グループ間の VAS 前後平均変化の差を 1 ポイント以上 (1 ～ 10 のスケールで) 推定するサンプル サイズの計算に基づいて、合計 110 人の被験者を登録する予定です。 ボツリヌス毒素 A 注射群の 50 人の患者とプラセボ群の 50 人の患者 (N=100) を使用した研究では、グループ間の前後の変化の平均値が 1.0 ポイント以上異なることを検出する検出力が 90% を超えます。 VAS では、両側 t 検定を使用し、平均差の標準偏差を 1.5 と仮定します。 この計算では、10% の離職率が考慮されます。 治療意図設計に従い、すべての被験者は、研究の終了、被験者の死亡、または被験者の拒否まで、予定された結果評価を行います。 被験者は、被験者の安全のみを考慮して、無作為に割り当てられた治療から除外されます。

無作為化の結果を評価し、可能性を特定するために、平均、標準偏差、中央値、範囲、頻度、およびパーセントを含む記述統計が、コホート全体および研究アーム (ボツリヌス毒素 A および保存されていない 0.9% 塩化ナトリウム) ごとに計算されます。交絡因子。 データの一次分析は、被験者の元の治療割り当て（つまり、治療意図分析）に従って実行され、最終分析で無作為化されたすべての被験者からのすべてのデータが含まれます。 手術前、手術後 1、2、および 1 か月間、および手術後 3 か月間のビジュアル アナログ スケール (VAS) での痛みの改善の主要評価項目を評価するために、分散分析の反復測定が実行されます。 1 つは対象因子間 (ボツリヌス毒素 A 対プラセボ) で、もう 1 つは対象因子内 (時間) です。 この分析は、機能 (MIO/顎制限スケール) および生活の質 (SF12) という副次的評価項目にも使用されます。 フォローアップに重大な損失が発生した場合、線形混合モデルの使用を検討して、研究訪問中の VAS に対する研究グループの独立した効果を評価します。 対応のある t 検定、または必要に応じて符号付き順位検定を使用して、両方の研究アームの関連する時点のペア間の痛み、機能、および QOL の変化を評価します。 ボツリヌス毒素 A 群とプラセボ群との間の有害事象の割合の違いを評価するために、必要に応じて、カイ 2 乗またはフィッシャーの正確確率検定のいずれかが使用されます。 すべての p 値は、0.05 アルファ レベルで評価された統計的有意性を持つ両側になります。 得られた推定値の精度を評価するために、95% 信頼区間 (95% CI) が計算されます。 すべての分析は、SAS バージョン 9.4 (SAS Institute Inc.、Cary、NC) で実行されます。 注: このセクションは、医療政策研究部門の生物統計学および疫学部門のポール クリストス博士および公衆衛生学修士の Gulce Askin と協力して起草されました。 彼らは、プロトコルの設計と開発、データ管理、研究の実施、研究のモニタリング、データの分析と報告を支援します。

有害事象は、6 か月ごとにデータおよび安全性監視委員会に報告されます。 参加者には、有害事象の報告に使用するための主治医と共同治験責任医師の電話番号が提供されます。 研究参加者は、治療後1、2、および3か月で、有害事象の発生についても質問されます。 そのようなイベントのレポートには、重症度、治療との関係、発症、期間、結果などの詳細が記載されています。 データおよび安全性監視委員会はこれらのレポートを定期的に見直し、重大な有害な結果を示唆する傾向が生じた場合、研究は中止されます。 重大な有害事象（死亡、生命を脅かす、長期入院または障害を伴うもの）が発生した場合、独立した研究モニター、他の研究施設、IRB、および DSMB は、死亡の場合は 24 時間以内に、または死亡の場合は 72 時間以内に通知されます。その他の重大な有害事象のイベント。

この研究の IRB 承認は現在進行中です (割り当てられたプロトコル番号 1607017383)。 関連するサイトごとに IRB の承認が得られるまでの間、研究調査官は、研究対象である、または対象となる可能性のある個人の権利と福利を保護する責任を果たします。 捜査官はまた、保健社会福祉省の規制への準拠を維持します。 被験者への不必要なリスクを最小限に抑えるために、IRB によって行われたすべての要件と決定に従います。 研究者は、健全な研究デザインと一致する手順に従います。 ボツリヌス毒素 A は現在、咀嚼領域の筋膜性疼痛障害での使用について FDA の承認を受けていません。 IRB がその使用を「対象リスク」と見なした場合、治験用新薬 (IND) の申請は、研究または非営利のカテゴリーで FDA に提出されます。 この要件は、ボツリヌス毒素 A の日常的な使用、最小限のリスクで利益を示す以前の研究、および口腔顔面ジストニア/ジスキネジーの咬筋および側頭筋での使用に対する既存の FDA 承認を考慮すると、予期されていません。