Botuliinitoksiini vs. plasebo-injektiot temporalis- ja puristuslihaksille

Myofaskiaalista kipua käytetään klassisesti kuvaamaan puremislihaksissa ja niihin liittyvissä rakenteissa koettua kipua (Freund 1999). Se vaivaa lähes 10 % amerikkalaisista (Freund 2000). On kuvattu monia hoitoja, kuten suun laitteiden käyttö, ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet, fysioterapia, käyttäytymisterapia ja neuvonta, akupunktio ja botuliinitoksiini-injektiot (Freund 2000). Yhdenkään hoidon ei kuitenkaan ole havaittu olevan merkittävästi muita parempi (Freund 2000).

Tämä on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu monikeskustutkimus. Tutkittavat rekrytoidaan suu- ja leukakirurgian osastoilta kaikilta toimipisteiltä. Tutkimukseen voivat osallistua 18–65-vuotiaat potilaat, joilla on myofaskiaalinen kipu, johon liittyy temporaalista ja puremusta. Kaikille potilaille tehdään täydellinen historia ja fyysinen tutkimus tarkan diagnoosin tekemiseksi. Tutkimusdiagnostisia kriteerejä (RDC/TMD) käytetään puremisalueen myofaskiaalisen kivun diagnoosin määrittämiseen. Kaikki tutkijat ja paikkakohtaiset tiedonkerääjät koulutetaan ja kalibroidaan fyysisen tarkastuksen tekniikoissa ja tiedonkeruussa laitosten välisen yhtenäisyyden varmistamiseksi. Potilaat suorittavat visuaalisen analogisen asteikon kivusta seulonnan aikana. Tutkimukseen osallistuakseen koehenkilöllä on oltava suurempi tai yhtä suuri kuin 3,5/10 visuaalisella analogisella kivun asteikolla. Kaikilta potilailta hankitaan tietoinen kirjallinen suostumus. Kaikki potilaat, joilla ei ole kykyä tehdä lääketieteellisiä päätöksiä, suljetaan pois tutkimuksesta, vaikka heitä kohdellaan lääketieteellisesti tarpeellisina katsottuna. Suostumus kirjoitetaan kuudennen luokan tasolla, ja kaikkia mahdollisia aiheita pyydetään toistamaan suullisesti tarkoitus, menetelmät ja vaaditut jatkotoimet riittävän ymmärtämisen varmistamiseksi.

Paikkakohtainen PI opettaa kollegoita tiedekunnalle ja lähetettäville osastoille, että tutkimukseen otetaan uusia aineita, mainoksia on odotettavissa, eivätkä lähettelevät lääkärit saa taloudellista korvausta. Tarkoituksena on ilmoittaa yhteensä 110 ainetta kaikilta sivustoilta. Tutkimuksen osallistujille korvataan osallistumisestaan ​​25 dollaria hoitokäyntiä kohden.

Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet kivun vähentyvän visuaalisella analogisella asteikolla 45 % ja 32 % käytettäessä lihaksensisäisiä botuliinitoksiini A -injektioita puristimeen ja temporaaliseen (Freund 1999, Guarda-Nardini 2012). Von Lindern et. al. havaitsi verum-ryhmässä keskimäärin 3,2 pisteen vähennyksen visuaalisella analogisella asteikolla. Alustavien tietojen ja otoskokolaskelmien perusteella, jotka arvioivat 1 pisteen tai suuremman ryhmien välisen keskimääräisen VAS-muutoksen eron (asteikolla 1-10), aiomme ottaa mukaan yhteensä 110 tutkittavaa. 50 potilaalla botuliinitoksiini A -injektioryhmässä ja 50 potilaalla lumeryhmässä (N = 100), tutkimuksella on yli 90 %:n teho havaita 1,0 pisteen tai suuremman eron keskiarvossa ennen jälkimuutosta ryhmien välillä. VAS:lla käyttämällä kaksipuolista t-testiä ja olettamalla keskihajonnaksi 1,5. Tämä laskelma mahdollistaa 10 %:n kulumisasteen. Noudatetaan intent-to-treat -suunnitelmaa, ja kaikilla koehenkilöillä on aikataulun mukainen tulosarviointi tutkimuksen loppuun, tutkittavan kuolemaan tai tutkittavan kieltäytymiseen asti. Koehenkilöt poistetaan satunnaisesti määrätystä hoidosta vain koehenkilön turvallisuussyistä.

Kuvaavat tilastot, mukaan lukien keskiarvo, keskihajonta, mediaani, vaihteluväli, esiintymistiheys ja prosentti, lasketaan koko kohortille sekä tutkimusryhmälle (botuliinitoksiini A ja säilöntämätön 0,9 % natriumkloridi) satunnaistuksen tulosten arvioimiseksi ja mahdollisten tekijöiden tunnistamiseksi. hämmentäviä. Tietojen ensisijaiset analyysit suoritetaan koehenkilöiden alkuperäisen hoitomääräyksen (eli aikomus-hoito-analyysien) mukaisesti ja kaikki tiedot kaikista satunnaistetuista koehenkilöistä sisällytetään lopulliseen analyysiin. Kivun paranemisen ensisijaisen päätetapahtuman arvioimiseksi visuaalisella analogisella asteikolla (VAS) ennen leikkausta, 1, 2 ja kuukauden kuluttua leikkauksesta ja 3 kuukautta leikkauksen jälkeen suoritetaan toistuva varianssianalyysi. yksi kohdetekijän (botuliinitoksiini A vs. lumelääke) ja yksi kohdetekijän (aika) välillä. Tätä analyysiä käytetään myös toissijaisiin päätepisteisiin: toiminta (MIO/leuan rajoitusasteikko) ja elämänlaatu (SF12). Mikäli seuranta menettää merkittävästi, tutkimme lineaarisen sekamallin käyttöä arvioidaksemme tutkimusryhmän riippumatonta vaikutusta VAS:iin opintokäyntien aikana. Paritettua t-testiä tai soveltuvin osin etumerkittyä arvotestiä käytetään arvioimaan kivun, toiminnan ja QOL:n muutos molempien tutkimusryhmien relevanttien aikapisteiden välillä. Botuliinitoksiini A:n ja lumelääkeryhmän välisten haittatapahtumien välisen eron arvioimiseksi käytetään joko chi-neliötä tai Fisherin tarkkaa testiä tarpeen mukaan. Kaikki p-arvot ovat kaksipuolisia ja tilastollinen merkitsevyys arvioidaan 0,05 alfan tasolla. Saatujen arvioiden tarkkuuden arvioimiseksi lasketaan 95 prosentin luottamusvälit (95 % CI). Kaikki analyysit suoritetaan SAS-versiossa 9.4 (SAS Institute Inc., Cary, NC). Huomautus: Tämä osio on laadittu yhdessä tohtori Paul Christosin ja Gulce Askinin, MPH:n biostatistiikka- ja epidemiologiaosaston kanssa, terveydenhuoltopolitiikan ja tutkimuksen osasto. He auttavat protokollasuunnittelussa ja -kehityksessä, tiedonhallinnassa, tutkimusten toteutuksessa, tutkimuksen seurannassa sekä tietojen analysoinnissa ja raportoinnissa.

Haitalliset tapahtumat raportoidaan Tieto- ja turvallisuusvalvontalautakunnalle kuuden kuukauden välein. Osallistujille toimitetaan ensisijaisen tutkijan ja rinnakkaistutkijoiden puhelinnumerot, joita he voivat käyttää mahdollisten haittatapahtumien raportoinnissa. Tutkimukseen osallistujia myös kuulustellaan yksi, kaksi ja kolme kuukautta hoidon jälkeen mahdollisten haittatapahtumien esiintymisen varalta. Tällaisten tapahtumien raportissa on tietoja, mukaan lukien vakavuus, suhde hoitoon, alkaminen, kesto ja lopputulos. Tietojen ja turvallisuuden seurantalautakunta tarkastelee näitä raportteja säännöllisesti, ja jos jokin suuntaus, joka viittaa merkittäviin haitallisiin tuloksiin, kehittyy, tutkimus keskeytetään. Jos vakavia haittatapahtumia (kuolema, hengenvaarallinen, pitkäaikaista sairaalahoitoa tai vammaisuutta) esiintyy, riippumattomalle tutkimusmonitorille, muille tutkimuskohteille, IRB:ille ja DSMB:lle ilmoitetaan 24 tunnin kuluessa kuolemantapauksesta tai 72 tunnin kuluessa muita vakavia haittatapahtumia.

Tämän tutkimuksen IRB-hyväksyntä on parhaillaan käynnissä (soitettu protokollanumero 1607017383). Odottaessa IRB:n hyväksyntää kullekin mukana olevalle laitokselle, tutkimustutkijat kunnioittavat velvollisuuttaan turvata niiden henkilöiden oikeudet ja hyvinvointi, jotka ovat tai voivat tulla tutkimuksen kohteiksi. Tutkijat noudattavat myös terveys- ja henkilöstöministeriön määräyksiä. Kaikkia IRB:n tekemiä vaatimuksia ja päätöksiä noudatetaan koehenkilöille aiheutuvien tarpeettomien riskien minimoimiseksi. Tutkijat noudattavat menettelytapoja, jotka ovat sopusoinnussa järkevän tutkimussuunnitelman kanssa. FDA ei ole tällä hetkellä hyväksynyt botuliinitoksiini A:ta käytettäväksi puremisalueen myofaskiaalisen kipuhäiriön hoidossa. Jos IRB pitää sen käyttöä "kohteen riskinä", FDA:lle toimitetaan hakemus uutta tutkimuslääkettä (IND) varten tutkimuksen tai ei-kaupallisen kategorian alla. Tätä vaatimusta ei odoteta, kun otetaan huomioon botuliinitoksiini A:n rutiinikäyttö, aiemmat tutkimukset, jotka ovat osoittaneet hyödyn minimaalisella riskillä, ja sen olemassa oleva FDA-hyväksyntä käytettäväksi purema- ja ohimolihaksissa orofacial dystonian/dyskinesian vuoksi.