Botulinumtoksin versus placebo-injeksjoner til temporalis- og massetermuskler

Myofascial smerte brukes klassisk for å beskrive smerte som oppleves i tyggemusklene og dens tilknyttede strukturer (Freund 1999). Det rammer nesten 10 % av amerikanerne (Freund 2000). Det har vært mange beskrevne behandlinger som bruk av orale apparater, ikke-steroide antiinflammatoriske medisiner, fysioterapi, atferdsterapi og rådgivning, akupunktur og botulinumtoksininjeksjoner (Freund 2000). Imidlertid har ingen enkeltbehandling vist seg å være vesentlig bedre enn de andre (Freund 2000).

Dette er en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert multisenterstudie. Forsøkspersoner vil bli rekruttert fra divisjonene Oral- og Kjevekirurgi fra alle steder. Pasienter i alderen 18-65 år med myofascial smerte som involverer temporalis og masseters er kvalifisert til å delta i studien. En fullstendig anamnese og fysisk undersøkelse vil bli utført for alle pasienter for å stille en nøyaktig diagnose. De forskningsdiagnostiske kriteriene (RDC/TMD) vil bli brukt til å tildele en diagnose av myofascial smerte i tyggeregionen. Alle etterforskere og stedsspesifikke datainnsamlere vil bli opplært og kalibrert i fysiske undersøkelsesteknikker og datainnsamling for å sikre enhetlighet mellom stedene. Pasienter vil fullføre en visuell analog skala angående smerte under screeningavtalen. For å delta i studien må forsøkspersonen ha større enn eller lik 3,5/10 på den visuelle analoge smerteskalaen. Det vil innhentes informert skriftlig samtykke fra alle pasienter. Enhver pasient som mangler kapasitet til å ta medisinske avgjørelser vil bli ekskludert fra studien, selv om de vil bli behandlet som medisinsk nødvendig. Samtykke vil bli skrevet på sjette klassetrinn, og alle potensielle emner vil bli bedt om å gjenta formålet, metodene og nødvendig oppfølging muntlig for å sikre tilstrekkelig forståelse.

Den stedsspesifikke PI vil utdanne andre fakulteter og henvisende avdelinger om at studien registrerer nye fag, annonsering er forventet, og henvisende leger vil ikke motta noen økonomisk kompensasjon. Hensikten er å registrere totalt 110 fag fra alle nettsteder. Studiedeltakerne vil bli refundert $25 per behandlingsbesøk for deres deltakelse.

Tidligere studier har vist en reduksjon av smerte som indikert på den visuelle analoge skalaen på 45 % og 32 % ved bruk av intramuskulære botulinumtoksin A-injeksjoner i masseter og temporalis (Freund 1999, Guarda-Nardini 2012). Von Lindern et. al. fant en gjennomsnittlig reduksjon på 3,2 poeng på en visuell analog skala i verum-gruppen. Basert på de foreløpige dataene og prøvestørrelsesberegningene som estimerer en forskjell i gjennomsnittlig pre-post VAS-endring mellom grupper på 1 poeng eller mer (på en skala fra 1-10), planlegger vi å registrere totalt 110 forsøkspersoner. Med 50 pasienter i botulinumtoksin A-injeksjonsgruppen og 50 pasienter i placebogruppen (N=100), vil studien ha mer enn 90 % kraft til å oppdage en forskjell i gjennomsnitt i pre-post endring mellom grupper på 1,0 poeng eller mer på VAS, ved å bruke en tosidig t-test og anta et standardavvik på 1,5 for gjennomsnittlig forskjell. Denne beregningen tillater 10 % avgang. En intent-to-treat-design vil bli fulgt, og alle forsøkspersoner vil ha planlagte resultatevalueringer frem til slutten av studien, forsøkspersonens død eller forsøksavslag. Forsøkspersoner vil bli trukket tilbake fra sin tilfeldig tildelte behandling kun av hensyn til pasientsikkerhet.

Beskrivende statistikk inkludert gjennomsnitt, standardavvik, median, rekkevidde, frekvens og prosent vil bli beregnet for hele kohorten så vel som av studiearmen (botulinumtoksin A og ukonservert 0,9 % natriumklorid) for å vurdere resultatene av randomisering og identifisere potensielle forvirrer. De primære analysene av dataene vil bli utført i henhold til forsøkspersonens opprinnelige behandlingsoppdrag (dvs. intensjon-å-behandle-analyser) og inkludering av alle data fra alle forsøkspersoner randomisert i den endelige analysen. For å vurdere det primære endepunktet for bedring av smerte på en visuell analog skala (VAS) mellom pre-op, 1, 2 og måned post-op, og 3 måneder post-op, vil et gjentatt mål for variansanalyse bli utført med en mellom subjektfaktor (botulinumtoksin A versus placebo) og en innenfor subjektfaktor (tid). Denne analysen vil også bli brukt for de sekundære endepunktene: funksjon (MIO/kjevebegrensningsskala) og livskvalitet (SF12). Ved betydelig tap til oppfølging vil vi utforske bruken av en lineær blandet modell for å vurdere studiegruppens uavhengige effekt på VAS over studiebesøkene. Den sammenkoblede t-testen, eller den signerte rangeringstesten etter behov, vil bli brukt til å vurdere endring i smerte, funksjon og QOL mellom par med relevante tidspunkter for begge studiearmene. For å vurdere forskjellen i andel av uønskede hendelser mellom botulinumtoksin A- og placebogruppene, vil enten chi-kvadrat- eller Fishers eksakte test bli brukt, etter behov. Alle p-verdier vil være tosidige med statistisk signifikans evaluert på 0,05 alfa-nivå. Nittifem prosent konfidensintervall (95 % KI) vil bli beregnet for å vurdere nøyaktigheten til de oppnådde estimatene. Alle analyser vil bli utført i SAS versjon 9.4 (SAS Institute Inc., Cary, NC). Merk: Denne delen ble utarbeidet i samarbeid med Dr. Paul Christos og Gulce Askin, MPH i avdelingen for biostatistikk og epidemiologi, Institutt for helsepolitikk og forskning. De vil hjelpe til med protokolldesign og utvikling, datahåndtering, studieimplementering, studieovervåking og dataanalyse og rapportering.

Uønskede hendelser vil bli rapportert til Data- og sikkerhetstilsynet hver sjette måned. Deltakerne vil få telefonnummeret til primæretterforskeren og medetterforskerne for bruk i rapportering av uønskede hendelser. Studiedeltakerne vil også bli avhørt én, to og tre måneder etter behandling for forekomsten av eventuelle uønskede hendelser. Rapporten om slike hendelser vil gi detaljer inkludert alvorlighetsgrad, forhold til behandling, utbrudd, varighet og utfall. Overvåkingsrådet for data og sikkerhet vil jevnlig gjennomgå disse rapportene, og hvis det oppstår en trend som antyder betydelige uønskede utfall, vil studien bli avbrutt. Hvis noen alvorlige uønskede hendelser oppstår (død, livstruende, de som involverer langvarig sykehusinnleggelse eller funksjonshemming), vil den uavhengige studiemonitoren, andre studiesteder, IRB og DSMB bli varslet med 24 timer i tilfelle død eller 72 timer i andre alvorlige uønskede hendelser.

IRB-godkjenning for denne studien er for tiden i prosess (tildelt protokollnummer 1607017383). I påvente av godkjenning fra IRB for hvert involvert område, vil forskningsetterforskere respektere sitt ansvar for å ivareta rettighetene og velferden til individer som er eller kan bli gjenstander for forskning. Etterforskere vil også opprettholde samsvar med departementet for helse- og menneskelige tjenesters forskrifter. Alle krav og avgjørelser gjort av IRB vil bli fulgt for å minimere unødvendige risikoer for forsøkspersoner. Etterforskerne vil følge prosedyrer som er konsistente med forsvarlig forskningsdesign. Botulinumtoksin A er foreløpig ikke godkjent av FDA for bruk ved myofascial smertelidelse i tyggeregionen. Hvis IRB anser bruken av den som en "subjektrisiko", vil en søknad om nye medisiner (IND) sendes inn til FDA under kategorien forskning eller ikke-kommersiell. Dette kravet forventes ikke gitt rutinemessig bruk av botulinumtoksin A, tidligere studier som viser fordeler med minimal risiko, og dets eksisterende FDA-godkjenning for bruk i tygge- og temporalismuskler for orofacial dystoni/dyskinesi.