관자근과 깨물근에 대한 보툴리눔 독소 대 위약 주사

근막 통증은 전통적으로 저작 근육 및 관련 구조에서 경험하는 통증을 설명하는 데 사용됩니다(Freund 1999). 그것은 미국인의 거의 10%를 괴롭힙니다(Freund 2000). 구강 장치 사용, 비스테로이드성 항염증 약물, 물리 요법, 행동 요법 및 상담, 침술, 보툴리눔 독소 주사(Freund 2000)와 같은 많은 치료법이 기술되어 있습니다. 그러나 어떤 단일 치료법도 다른 치료법보다 현저히 우수한 것으로 밝혀지지 않았습니다(Freund 2000).

이것은 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 다기관 연구입니다. 피험자는 모든 사이트의 구강 및 악안면 외과 부서에서 모집됩니다. 측두근과 깨물근을 포함하는 근막 통증이 있는 18-65세의 환자가 연구에 참가할 수 있습니다. 정확한 진단을 내리기 위해 모든 환자에 대해 완전한 병력 및 신체 검사가 수행됩니다. 연구 진단 기준(RDC/TMD)은 저작 부위의 근막 통증 진단을 지정하는 데 사용됩니다. 모든 조사관과 현장별 데이터 수집자는 신체 검사 기술 및 데이터 수집에 대해 교육을 받고 보정되어 현장 간 균일성을 보장합니다. 환자는 스크리닝 예약 중에 통증에 관한 시각적 아날로그 척도를 작성합니다. 연구에 참여하기 위해 피험자는 시각적 아날로그 통증 척도에서 3.5/10 이상이어야 합니다. 모든 환자로부터 정보에 입각한 서면 동의를 얻습니다. 의학적 결정을 내릴 능력이 부족한 환자는 의학적으로 필요한 것으로 간주되더라도 연구에서 제외됩니다. 동의서는 6학년 수준에서 작성되며 모든 잠재적 피험자는 적절한 이해를 보장하기 위해 목적, 방법 및 필요한 후속 조치를 구두로 반복하도록 요청받을 것입니다.

현장별 PI는 동료 교수진과 추천 부서에 연구가 새로운 주제를 등록하고 있으며 광고가 예상되며 추천 의사는 금전적 보상을 받지 않는다는 것을 교육할 것입니다. 의도는 모든 사이트에서 총 110명의 피험자를 등록하는 것입니다. 연구 참가자는 참여에 대해 치료 방문당 $25를 상환받습니다.

이전 연구에서는 교근과 관자근에 보툴리눔 독소 A 근육 주사를 사용하여 45%와 32%의 시각적 유사 척도에 표시된 대로 통증 감소를 입증했습니다(Freund 1999, Guarda-Nardini 2012). 폰 린데른 외. 알. verum 그룹의 시각적 아날로그 척도에서 평균 3.2점 감소를 발견했습니다. 1점 이상(1-10의 척도) 그룹 간 평균 사전 사후 VAS 변화의 차이를 추정하는 예비 데이터 및 샘플 크기 계산을 기반으로 총 110명의 피험자를 등록할 계획입니다. 보툴리눔 독소 A 주사군 환자 50명과 위약군(N=100) 환자 50명을 대상으로 한 연구는 1.0포인트 이상의 그룹 간 사전 사후 변화 평균 차이를 감지할 수 있는 검정력이 90% 이상일 것입니다. VAS에서 양측 t-검정을 사용하고 평균 차이에 대해 표준 편차를 1.5로 가정합니다. 이 계산은 10% 감소율을 허용합니다. Intent-to-treat 설계가 뒤따를 것이며 모든 피험자는 연구 종료, 피험자의 사망 또는 피험자의 거부까지 예정된 결과 평가를 받게 됩니다. 피험자는 피험자의 안전만을 고려하여 무작위로 할당된 치료에서 제외됩니다.

평균, 표준 편차, 중앙값, 범위, 빈도 및 백분율을 포함한 기술 통계는 전체 코호트와 연구 부문(보툴리눔 독소 A 및 보존되지 않은 0.9% 염화나트륨)에 대해 계산되어 무작위화 결과를 평가하고 잠재력을 식별합니다. 혼동자. 데이터의 1차 분석은 피험자의 원래 치료 할당(즉, 치료 의도 분석) 및 최종 분석에서 무작위로 추출된 모든 피험자의 모든 데이터 포함에 따라 수행됩니다. 수술 전, 수술 후 1개월, 2개월 및 수술 후 3개월 사이의 시각적 아날로그 척도(VAS)에서 통증 개선의 1차 종점을 평가하기 위해 분산 분석의 반복 측정이 다음과 같이 수행됩니다. 주제 요인(보툴리눔 독소 A 대 위약) 사이의 하나와 주제 요인 내의 하나(시간). 이 분석은 기능(MIO/턱 제한 척도) 및 삶의 질(SF12)과 같은 2차 종점에도 사용됩니다. 후속 조치에 상당한 손실이 있는 경우, 연구 방문 동안 VAS에 대한 연구 그룹의 독립적인 영향을 평가하기 위해 선형 혼합 모델의 사용을 탐색할 것입니다. 쌍체 t-검정 또는 적절한 경우 부호 순위 검정을 사용하여 두 연구 아암에 대한 관련 시점 쌍 사이의 통증, 기능 및 QOL의 변화를 평가할 것입니다. 보툴리눔 독소 A군과 위약군 사이의 부작용 비율의 차이를 평가하기 위해 카이제곱 또는 피셔의 정확 검정을 적절하게 사용합니다. 모든 p-값은 0.05 알파 수준에서 평가된 통계적 유의성과 함께 양면적입니다. 구한 추정치의 정확도를 평가하기 위해 95% 신뢰 구간(95% CI)이 계산됩니다. 모든 분석은 SAS 버전 9.4(SAS Institute Inc., Cary, NC)에서 수행됩니다. 참고: 이 섹션은 Paul Christos 박사와 Gulce Askin, 의료 정책 연구부 생물통계학 및 역학 분과의 MPH와 함께 초안을 작성했습니다. 그들은 프로토콜 설계 및 개발, 데이터 관리, 연구 구현, 연구 모니터링, 데이터 분석 및 보고를 지원할 것입니다.

부작용은 6개월마다 데이터 및 안전 모니터링 위원회에 보고됩니다. 참가자에게는 부작용을 보고하는 데 사용할 수 있는 1차 조사자 및 공동 조사자의 전화번호가 제공됩니다. 연구 참여자들은 치료 후 1개월, 2개월 및 3개월 후에 부작용 발생에 대해 질문을 받게 됩니다. 그러한 사건에 대한 보고서는 중증도, 치료와의 관계, 발병, 기간 및 결과를 포함한 세부 정보를 제공합니다. 데이터 및 안전 모니터링 위원회는 이러한 보고서를 정기적으로 검토하고 중대한 부작용을 시사하는 경향이 나타나면 연구를 중단할 것입니다. 심각한 부작용(사망, 생명을 위협하는, 장기 입원 또는 장애 포함)이 발생하면 독립 연구 모니터, 다른 연구 기관, IRB 및 DSMB에 사망의 경우 24시간, 사망의 경우 72시간 내에 통보됩니다. 기타 심각한 부작용의 경우.

이 연구에 대한 IRB 승인이 현재 진행 중입니다(프로토콜 번호 1607017383 할당). 각 관련 사이트에 대한 IRB의 승인을 기다리는 동안 연구 조사관은 연구 대상이거나 대상이 될 수 있는 개인의 권리와 복지를 보호할 책임을 다할 것입니다. 조사관은 또한 보건복지부의 규정을 준수할 것입니다. 피험자에 대한 불필요한 위험을 최소화하기 위해 IRB가 내린 모든 요구 사항과 결정을 따를 것입니다. 조사관은 건전한 연구 설계와 일치하는 절차를 준수합니다. 보툴리눔 독소 A는 현재 저작 부위의 근막 통증 장애에 사용하도록 FDA 승인을 받지 않았습니다. IRB가 ​​그 사용을 "대상 위험"으로 간주하는 경우 연구용 또는 비상업적 범주에 따라 IND(연구용 신약) 신청서를 FDA에 제출합니다. 이 요구 사항은 보툴리눔 독소 A의 일상적인 사용, 최소한의 위험으로 이점을 입증한 이전 연구, 구안면 근긴장이상증/이상운동증에 대한 교근 및 관자근에서의 사용에 대한 기존 FDA 승인을 고려할 때 예상되지 않습니다.