Botulinum toxin kontra placebo injekciók a temporalis és a rágóizmokba

A myofasciális fájdalmat klasszikusan a rágóizmokban és a kapcsolódó struktúrákban tapasztalt fájdalom leírására használják (Freund 1999). Az amerikaiak közel 10%-át sújtja (Freund 2000). Számos kezelési módot leírtak, például szájon át szedhető készülékek, nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek, fizioterápia, viselkedésterápia és tanácsadás, akupunktúra és botulinum toxin injekciók alkalmazása (Freund 2000). Azonban egyetlen kezelés sem bizonyult szignifikánsan jobbnak a többinél (Freund 2000).

Ez egy randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos multicentrikus vizsgálat. Minden telephelyről a száj- és arc-állcsont-sebészet részlegéből vesznek fel alanyokat. A vizsgálatba 18-65 év közötti, a temporalis és a rágócsontokat érintő myofascialis fájdalomban szenvedő betegek vehetnek részt. A pontos diagnózis felállítása érdekében minden betegnél teljes anamnézist és fizikális vizsgálatot végeznek. A kutatási diagnosztikai kritériumokat (RDC/TMD) fogják használni a rágási régió myofascialis fájdalmának diagnózisához. Minden nyomozó és helyspecifikus adatgyűjtő képzésben részesül és kalibrálva van a fizikális vizsgálati technikák és az adatgyűjtés terén, hogy biztosítsák a helyszínek közötti egységességet. A betegek a szűrővizsgálat során egy vizuális analóg skálát töltenek ki a fájdalomról. A vizsgálatban való részvételhez az alanynak 3,5/10-nél nagyobb vagy egyenlőnek kell lennie a fájdalom vizuális analóg skáláján. Minden betegtől tájékoztatáson alapuló írásos beleegyezést kell beszerezni. Minden olyan beteget, aki nem képes orvosi döntéseket hozni, kizárják a vizsgálatból, bár orvosilag szükségesnek ítélik őket. A hozzájárulást a hatodik évfolyamon írják meg, és minden lehetséges tantárgyat felkérnek, hogy szóban ismételje meg a célt, a módszereket és a szükséges nyomon követést a megfelelő megértés biztosítása érdekében.

A helyspecifikus PI felvilágosítja az oktatókat és a beutaló osztályokat arról, hogy a tanulmányba új tantárgyakat vesznek fel, reklámozás várható, és a beutaló orvosok nem kapnak anyagi ellentételezést. A szándék az, hogy az összes oldalról összesen 110 tárgyat nevezzenek be. A vizsgálatban résztvevők kezelési látogatásonként 25 USD-t kapnak a részvételért.

Korábbi tanulmányok kimutatták, hogy a fájdalom a vizuális analóg skálán 45%-kal és 32%-kal csökkenti intramuszkuláris botulinum toxin A injekciót masseterbe és temporalisba (Freund 1999, Guarda-Nardini 2012). Von Lindern et. al. átlagosan 3,2 pontos csökkenést talált vizuális analóg skálán a verum csoportban. Az előzetes adatok és a mintanagyság számítások alapján, amelyek 1 pontos vagy annál nagyobb csoportok közötti átlagos pre-post VAS változás különbségét becsülik (1-10 skálán), összesen 110 alany felvételét tervezzük. A botulinum toxin A injekciós csoportban 50 beteggel és a placebo csoportban 50 beteggel (N=100) a vizsgálat több mint 90%-os ereje lesz a csoportok közötti 1,0 pont vagy annál nagyobb pre-post változás átlagának kimutatására. VAS-on, kétoldali t-próbát használva, és 1,5-ös szórást feltételezve az átlagos eltérésre. Ez a számítás 10%-os kopási arányt tesz lehetővé. A kezelési szándékot követik, és minden alanynak ütemezett eredményértékelése lesz a vizsgálat végéig, az alany haláláig vagy az alany elutasításáig. Az alanyokat csak az alany biztonsága miatt vonják vissza a véletlenszerűen kijelölt kezelésből.

Leíró statisztikákat, beleértve az átlagot, a szórást, a mediánt, a tartományt, a gyakoriságot és a százalékot, a teljes kohorszra, valamint a vizsgálati ágra (botulinum toxin A és tartósító mentes 0,9%-os nátrium-klorid) számítják ki a véletlen besorolás eredményeinek értékelése és a potenciálisak azonosítása érdekében. zavaró tényezők. Az adatok elsődleges elemzését az alanyok eredeti kezelési kijelölése (azaz a kezelési szándék elemzése) és a végső elemzésbe véletlenszerűen kiválasztott alanyok összes adatának figyelembevételével végzik el. A fájdalom javulásának elsődleges végpontjának értékeléséhez vizuális analóg skálán (VAS) a műtét előtti, 1, 2 és a műtét utáni hónap, valamint a műtét utáni 3 hónap között ismételt varianciaanalízist kell végezni. egy az alany faktor között (botulinum toxin A kontra placebo) és egy az alany faktoron belül (idő). Ezt az elemzést a másodlagos végpontokra is használni fogják: funkció (MIO/pofa korlátozási skála) és életminőség (SF12). A nyomon követés jelentős vesztesége esetén egy lineáris vegyes modell alkalmazását vizsgáljuk meg, hogy felmérjük a vizsgált csoport független hatását a VAS-ra a tanulmányi látogatások során. A páros t-tesztet, vagy az előjeles rangú tesztet használják a fájdalom, a funkció és a QOL változásának értékelésére a releváns időpontok párjai között mindkét vizsgálati kar esetében. A botulinum toxin A és a placebo csoportok közötti nemkívánatos események aránya közötti különbség felméréséhez vagy a khi-négyzet, vagy a Fisher-féle egzakt tesztet kell alkalmazni, ha szükséges. Minden p-érték kétoldali lesz, statisztikai szignifikancia értékelése 0,05 alfa szinten történik. Kilencvenöt százalékos konfidencia intervallumokat (95% CI) számítanak ki a kapott becslések pontosságának értékelésére. Minden elemzést a SAS 9.4-es verziójában (SAS Institute Inc., Cary, NC) hajtanak végre. Megjegyzés: Ezt a részt Dr. Paul Christossal és Gulce Askinnel, az Egészségügyi Politikai és Kutatási Osztály Biostatisztikai és Epidemiológiai Osztályának MPH munkatársával közösen készítették el. Segítséget nyújtanak a protokollok tervezésében és fejlesztésében, az adatkezelésben, a tanulmányok végrehajtásában, a vizsgálat monitorozásában, valamint az adatelemzésben és jelentéskészítésben.

A nemkívánatos eseményeket félévente jelenteni kell az Adat- és Biztonsági Felügyelő Bizottságnak. A résztvevők megkapják az elsődleges vizsgáló és a társkutatók telefonszámát a nemkívánatos események bejelentéséhez. A vizsgálatban részt vevőket a kezelés után egy, két és három hónappal is kikérdezik az esetleges nemkívánatos események előfordulása érdekében. Az ilyen eseményekről szóló jelentés részleteket tartalmaz, beleértve a súlyosságot, a kezeléssel való összefüggést, a kezdetet, az időtartamot és az eredményt. Az Adat- és Biztonsági Felügyelő Bizottság rendszeresen felülvizsgálja ezeket a jelentéseket, és ha bármilyen tendencia alakul ki, amely jelentős kedvezőtlen kimenetelre utal, a vizsgálatot leállítják. Ha bármilyen súlyos nemkívánatos esemény fordul elő (halál, életveszély, hosszan tartó kórházi kezeléssel vagy rokkantsággal járó események), a független vizsgálati monitort, a többi vizsgálati helyszínt, az IRB-ket és a DSMB-t haláleset esetén 24 órával, a vizsgálatban 72 órával értesítik. egyéb súlyos nemkívánatos események esetén.

A tanulmány IRB jóváhagyása jelenleg folyamatban van (1607017383 protokollszám). Az IRB jóváhagyásáig minden érintett helyszín esetében a kutatók tiszteletben tartják felelősségüket azon személyek jogainak és jólétének védelmében, akik a kutatás alanyai vagy azzá válhatnak. A nyomozók az Egészségügyi és Humánszolgáltatási Minisztérium előírásait is betartják. Az IRB által meghozott összes követelményt és döntést be kell tartani az alanyok szükségtelen kockázatának minimalizálása érdekében. A vizsgálók a megalapozott kutatási tervnek megfelelő eljárásokat követik. Az FDA jelenleg nem hagyta jóvá a botulinum toxin A-t a rágási régió myofascialis fájdalmai kezelésére. Ha az IRB úgy ítéli meg, hogy a használata "alanyi kockázatot jelent", új vizsgálati gyógyszer (IND) iránti kérelmet kell benyújtani az FDA-hoz a kutatási vagy nem kereskedelmi kategóriában. Ez a követelmény nem várható, tekintettel a botulinum toxin A rutinszerű használatára, a korábbi vizsgálatokra, amelyek minimális kockázattal igazolták az előnyt, valamint a meglévő FDA-engedélyt a rágóizmokban és a temporalis izmokban orofacialis dystonia/dyskinesia esetén történő alkalmazására.