Инъекции ботулинического токсина в сравнении с инъекциями плацебо в височные и жевательные мышцы

Миофасциальная боль классически используется для описания боли, испытываемой в жевательных мышцах и связанных с ними структурах (Freund 1999). Он поражает почти 10% американцев (Freund 2000). Было описано много методов лечения, таких как использование оральных приспособлений, нестероидных противовоспалительных препаратов, физиотерапия, поведенческая терапия и консультирование, иглоукалывание и инъекции ботулинического токсина (Freund 2000). Тем не менее, ни один из методов лечения не был значительно лучше других (Freund 2000).

Это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование. Субъекты будут набраны из отделений челюстно-лицевой хирургии со всех участков. Пациенты в возрасте 18-65 лет с миофасциальной болью, затрагивающей височные и жевательные мышцы, имеют право участвовать в исследовании. Всем пациентам будет проведен полный анамнез и медицинский осмотр для постановки точного диагноза. Исследовательские диагностические критерии (RDC/TMD) будут использоваться для постановки диагноза миофасциальной боли жевательной области. Все следователи и сборщики данных на конкретных участках будут обучены и откалиброваны по методам физического осмотра и сбора данных для обеспечения единообразия между участками. Пациенты заполнят визуальную аналоговую шкалу относительно боли во время скрининга. Для участия в исследовании субъект должен иметь больше или равно 3,5/10 по визуальной аналоговой шкале боли. Информированное письменное согласие будет получено от всех пациентов. Любой пациент, не способный принимать медицинские решения, будет исключен из исследования, хотя его лечение будет считаться необходимым с медицинской точки зрения. Согласие будет написано на уровне шестого класса, и всех потенциальных испытуемых попросят устно повторить цель, методы и необходимые последующие действия, чтобы обеспечить адекватное понимание.

PI для конкретного сайта будет информировать коллег-преподавателей и направляющие отделы о том, что в исследование зачисляются новые предметы, ожидается реклама, и направляющие врачи не получат никакой финансовой компенсации. Цель состоит в том, чтобы зарегистрировать в общей сложности 110 субъектов со всех сайтов. Участникам исследования будет возмещено 25 долларов США за посещение лечения за их участие.

Предыдущие исследования продемонстрировали уменьшение боли по визуальной аналоговой шкале на 45% и 32% при использовании внутримышечных инъекций ботулинического токсина А в жевательную и височную мышцы (Freund 1999, Guarda-Nardini 2012). фон Линдерн и др. др. обнаружили среднее снижение на 3,2 балла по визуальной аналоговой шкале в группе препарата. На основании предварительных данных и расчетов размера выборки, оценивающих разницу в среднем изменении VAS до и после поста между группами в 1 балл и более (по шкале от 1 до 10), мы планируем включить в исследование в общей сложности 110 человек. С 50 пациентами в группе инъекции ботулинического токсина А и 50 пациентами в группе плацебо (N = 100) исследование будет иметь мощность более 90% для выявления разницы в среднем в изменении до и после лечения между группами на 1,0 балла или более. по ВАШ с использованием двустороннего t-критерия и допущением стандартного отклонения 1,5 для средней разницы. Этот расчет учитывает коэффициент отсева 10%. Будет соблюдаться план лечения, и все субъекты будут иметь запланированные оценки результатов до конца исследования, смерти субъекта или отказа субъекта. Субъекты будут исключены из случайно назначенного лечения только из соображений безопасности субъекта.

Описательные статистические данные, включая среднее значение, стандартное отклонение, медиану, диапазон, частоту и процент, будут рассчитываться для всей когорты, а также для группы исследования (ботулотоксин А и 0,9% хлорид натрия без консервантов) для оценки результатов рандомизации и выявления потенциальных путаницы. Первичный анализ данных будет выполняться в соответствии с исходным назначением лечения субъектов (т. е. анализом намерения лечить) и включением всех данных от всех субъектов, рандомизированных в окончательный анализ. Чтобы оценить первичную конечную точку уменьшения боли по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) между дооперационным периодом, через 1, 2 и месяц после операции и через 3 месяца после операции, будет проведен повторный анализ дисперсионного анализа с один между субъектным фактором (ботулинический токсин А по сравнению с плацебо) и один внутри субъектного фактора (время). Этот анализ также будет использоваться для вторичных конечных точек: функция (шкала MIO/ограничение челюсти) и качество жизни (SF12). В случае значительной потери для последующего наблюдения мы изучим возможность использования линейной смешанной модели для оценки независимого влияния исследовательской группы на ВАШ во время учебных посещений. Парный t-критерий или критерий знакового ранга, в зависимости от ситуации, будет использоваться для оценки изменения боли, функции и качества жизни между парами соответствующих временных точек для обеих групп исследования. Для оценки разницы в доле нежелательных явлений между группами ботулинического токсина А и плацебо будет использоваться критерий хи-квадрат или точный критерий Фишера, в зависимости от ситуации. Все p-значения будут двусторонними со статистической значимостью, оцениваемой на уровне альфа 0,05. Для оценки точности полученных оценок будут рассчитаны девяностопятипроцентные доверительные интервалы (95% ДИ). Все анализы будут выполняться в SAS версии 9.4 (SAS Institute Inc., Кэри, Северная Каролина). Примечание. Этот раздел был подготовлен совместно с доктором Полом Кристосом и Гульсе Аскин, магистром здравоохранения в отделе биостатистики и эпидемиологии Департамента политики и исследований в области здравоохранения. Они будут помогать в разработке и разработке протоколов, управлении данными, проведении исследований, мониторинге исследований, а также анализе данных и составлении отчетов.

О нежелательных явлениях будет сообщаться Совету по мониторингу данных и безопасности каждые шесть месяцев. Участникам будет предоставлен номер телефона основного исследователя и соисследователей для использования в сообщении о любых нежелательных явлениях. Участники исследования также будут опрошены через один, два и три месяца после лечения на предмет возникновения каких-либо побочных эффектов. В отчете о любых таких событиях будут содержаться подробные сведения, включая тяжесть, связь с лечением, начало, продолжительность и исход. Совет по мониторингу данных и безопасности будет регулярно рассматривать эти отчеты, и в случае появления какой-либо тенденции, предполагающей значительные неблагоприятные последствия, исследование будет прекращено. В случае возникновения каких-либо серьезных нежелательных явлений (смерть, угроза жизни, длительная госпитализация или инвалидность) независимый наблюдатель за исследованием, другие исследовательские центры, ЭСО и DSMB будут уведомлены за 24 часа в случае смерти или за 72 часа в случае случае возникновения других серьезных нежелательных явлений.

Утверждение IRB для этого исследования в настоящее время находится в процессе (номер протокола 1607017383). В ожидании одобрения IRB для каждого вовлеченного объекта исследователи будут выполнять свои обязанности по защите прав и благополучия людей, которые являются или могут стать объектами исследования. Следователи также будут соблюдать правила Министерства здравоохранения и социальных служб. Все требования и определения, сделанные IRB, будут соблюдаться, чтобы свести к минимуму ненужные риски для испытуемых. Исследователи будут соблюдать процедуры, соответствующие надежному плану исследования. Ботулинический токсин А в настоящее время не одобрен FDA для использования при миофасциальных болях жевательной области. Если IRB сочтет, что его использование сопряжено с «субъективным риском», в FDA будет подана заявка на новый исследуемый препарат (IND) в категории исследований или некоммерческих препаратов. Этого требования не ожидается, учитывая рутинное использование ботулинического токсина А, предыдущие исследования, демонстрирующие пользу при минимальном риске, и его существующее одобрение FDA для использования в жевательных и височных мышцах при орофациальной дистонии/дискинезии.