WVE-120101 在亨廷顿病患者中的安全性和耐受性 (PRECISION-HD1)
2022年2月9日 更新者:Wave Life Sciences Ltd.
一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 1b/2a 期 WVE-120101 鞘内注射亨廷顿舞蹈症患者的研究
PRECISION-HD1 是一项 1b/2a 期多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究,旨在评估成人患者单剂量和多剂量 WVE-120101 的安全性、耐受性、药代动力学 (PK) 和药效学 (PD)携带靶向单核苷酸多态性 (SNP) rs362307 (SNP1) 的早期明显亨廷顿病 (HD)。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
61
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Aarhus、丹麦、8200
- Aarhus Universitets Hospital
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Copenhagen、丹麦、2100
- Rigshospitalet
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Odense、丹麦、5000
- Odense University Hospital and University of Southern Denmark
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Alberta
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Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 2B7
- University of Alberta
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M3B 2S7
- Centre for Movement Disorders
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大、H2X0A9
- Center Hospitalier de l'Universite de Montreal
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Muenster、德国、48149
- George-Huntington-Institut GmbH
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Créteil、法国、94010
- Hospital Henri Mondor
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Paris、法国、75646
- Institut du Cerveau et de la Moelle Epinière
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Gdańsk、波兰、80-462
- Szpital Sw. Wojciecha
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Warsaw、波兰、02-957
- Instytut Psychiatrii i Neurologii
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New South Wales
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Sidney、New South Wales、澳大利亚、2145
- Westmead Hospital
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Queensland
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Herston、Queensland、澳大利亚、QLD 4006
- Royal Brisbane & Women's Hospital
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Victoria
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Carlton、Victoria、澳大利亚、3053
- Royal Melbourne Hospital
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Clayton、Victoria、澳大利亚、3168
- Monash Health
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Melbourne、Victoria、澳大利亚、3004
- Alfred Health
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Parkdale、Victoria、澳大利亚、3195
- Calvary Health Care Bethlehem
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Western Australia
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Perth、Western Australia、澳大利亚、6910
- North Metropolitan Health Service
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Liverpool、英国、L7 8XP
- Royal Liverpool University Hospital
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Devon
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Exeter、Devon、英国、EX2 5DW
- Royal Devon and Exeter Hospital NHS Trust
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Glasgow City
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Glasgow、Glasgow City、英国、G12 0XH
- Queen Elizabeth University Hospital - PPDS
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
25年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
关键纳入标准:
- 在与致病性 CAG 扩增相同的等位基因上使用靶向 SNP 进行预筛选
- ≥25 - ≤65 岁的门诊男性或女性患者
- HD 的临床诊断运动特征,定义为统一亨廷顿病评定量表 (UHDRS) 诊断置信度评分 = 4
- 基于 UHDRS 总功能能力评分≥7 和≤13 的早期明显 HD、I 期或 II 期
关键排除标准:
- 在过去 5 年内患有恶性肿瘤或接受过恶性肿瘤治疗,但治疗过的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌除外。
- 在前 3 个月内接受过试验性药物或植入式器械,或在前 6 个月内接受过试验性寡核苷酸或寡核苷酸的 5 个半衰期,以较长者为准
- 有临床意义的身体状况、不稳定的精神症状、药物滥用或怀孕
- 无法进行脑部核磁共振检查
- 使患者面临受伤或腰椎穿刺不成功风险的骨骼、脊柱、出血或其他疾病
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:顺序分配
- 屏蔽:双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:WVE-120101(剂量 A)或安慰剂
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WVE-120101 是一种立体纯反义寡核苷酸 (ASO)
0.9% 氯化钠
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实验性的:WVE-120101(剂量 B)或安慰剂
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WVE-120101 是一种立体纯反义寡核苷酸 (ASO)
0.9% 氯化钠
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实验性的:WVE-120101(剂量 C)或安慰剂
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WVE-120101 是一种立体纯反义寡核苷酸 (ASO)
0.9% 氯化钠
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实验性的:WVE-120101(剂量 D)或安慰剂
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WVE-120101 是一种立体纯反义寡核苷酸 (ASO)
0.9% 氯化钠
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实验性的:WVE-120101(剂量 E)或安慰剂
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WVE-120101 是一种立体纯反义寡核苷酸 (ASO)
0.9% 氯化钠
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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安全性:出现治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的患者人数
大体时间:第 1 天至研究结束(直至第 182 天 [32 mg 队列]/第 210 天 [所有其他队列])
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研究期间报告或观察到的所有 TEAE,包括由并发疾病、对并发药物的反应或疾病状态进展引起的 TEAE
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第 1 天至研究结束(直至第 182 天 [32 mg 队列]/第 210 天 [所有其他队列])
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安全性:不良事件的严重性
大体时间:第 1 天至研究结束(直至第 182 天 [32 mg 队列]/第 210 天 [所有其他队列])
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经历严重治疗紧急不良事件的患者人数。
使用国家癌症研究所不良事件通用术语标准 4.0 版评估严重程度
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第 1 天至研究结束(直至第 182 天 [32 mg 队列]/第 210 天 [所有其他队列])
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安全性:患有严重 TEAE 的患者人数
大体时间:第 1 天至研究结束(直至第 182 天 [32 mg 队列]/第 210 天 [所有其他队列])
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严重的 TEAE 被定义为导致死亡、立即危及生命、需要住院治疗或延长现有住院治疗、导致持续或严重残疾/无能力,或者是预筛选时不存在的先天性异常/出生缺陷的任何事件。
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第 1 天至研究结束(直至第 182 天 [32 mg 队列]/第 210 天 [所有其他队列])
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安全性和耐受性:因 TEAE 而退出的患者人数
大体时间:第 1 天至研究结束(直至第 182 天 [32 mg 队列]/第 210 天 [所有其他队列])
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第 1 天至研究结束(直至第 182 天 [32 mg 队列]/第 210 天 [所有其他队列])
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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药代动力学 (PK):最大观察浓度 (Cmax)
大体时间:参与第 1 期 (SAD) 的患者在第 1 天给药前至给药后 24-48 小时收集 PK 样本。参与第 2 期 (MAD) 的患者在第 112 天给药前和给药后 4 小时收集 PK 样本。
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WVE-120101 在血浆中的 Cmax
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参与第 1 期 (SAD) 的患者在第 1 天给药前至给药后 24-48 小时收集 PK 样本。参与第 2 期 (MAD) 的患者在第 112 天给药前和给药后 4 小时收集 PK 样本。
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PK:Cmax (Tmax) 发生时间
大体时间:参与第 1 期 (SAD) 的患者在第 1 天给药前至给药后 24-48 小时收集 PK 样本。参与第 2 期 (MAD) 的患者在第 112 天给药前和给药后 4 小时收集 PK 样本。
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WVE-120101 在血浆中的 tmax
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参与第 1 期 (SAD) 的患者在第 1 天给药前至给药后 24-48 小时收集 PK 样本。参与第 2 期 (MAD) 的患者在第 112 天给药前和给药后 4 小时收集 PK 样本。
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PK:血浆浓度-时间曲线下面积 (AUClast)
大体时间:参与第 1 期 (SAD) 的患者在第 1 天给药前至给药后 24-48 小时收集 PK 样本。参与第 2 期 (MAD) 的患者在第 112 天给药前和给药后 4 小时收集 PK 样本。
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AUClast 从时间 0 到血浆中 WVE-120101 的最后可量化浓度
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参与第 1 期 (SAD) 的患者在第 1 天给药前至给药后 24-48 小时收集 PK 样本。参与第 2 期 (MAD) 的患者在第 112 天给药前和给药后 4 小时收集 PK 样本。
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PK:终端消除半条命
大体时间:参与第 1 期 (SAD) 的患者在第 1 天给药前至给药后 24-48 小时收集 PK 样本。参与第 2 期 (MAD) 的患者在第 112 天给药前和给药后 4 小时收集 PK 样本。
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WVE-120101 在血浆中的终末消除半衰期 (t1/2)
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参与第 1 期 (SAD) 的患者在第 1 天给药前至给药后 24-48 小时收集 PK 样本。参与第 2 期 (MAD) 的患者在第 112 天给药前和给药后 4 小时收集 PK 样本。
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药效学
大体时间:第 1 天至最后一次观察 - 直至第 140 天(32 mg 队列)或第 196 天(所有其他队列)
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CSF 中突变亨廷顿蛋白 (mHTT) 蛋白浓度相对于基线的百分比变化
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第 1 天至最后一次观察 - 直至第 140 天(32 mg 队列)或第 196 天(所有其他队列)
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临床效果:总功能容量 (TFC)
大体时间:第 1 天至最后一次观察 - 直至第 140 天(32 mg 队列)或第 196 天(所有其他队列)
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作为统一亨廷顿病评定量表 (UHDRS) 的一部分管理的总功能能力评分中从基线到最后测量时间点的百分比变化。
总功能能力评分为 13(正常)至 0(严重残疾)。
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第 1 天至最后一次观察 - 直至第 140 天(32 mg 队列)或第 196 天(所有其他队列)
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年7月17日
初级完成 (实际的)
2021年5月11日
研究完成 (实际的)
2021年5月11日
研究注册日期
首次提交
2017年7月17日
首先提交符合 QC 标准的
2017年7月20日
首次发布 (实际的)
2017年7月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年2月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年2月9日
最后验证
2022年2月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.
WVE-120101的临床试验
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Wave Life Sciences Ltd.终止
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Wave Life Sciences Ltd.终止肌萎缩侧索硬化 | FTD加拿大, 比利时, 新西兰, 荷兰, 澳大利亚, 瑞典, 英国, 爱尔兰
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