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Sécurité et tolérabilité de WVE-120101 chez les patients atteints de la maladie de Huntington (PRECISION-HD1)

9 février 2022 mis à jour par: Wave Life Sciences Ltd.

Une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, de phase 1b/2a sur le WVE-120101 administré par voie intrathécale à des patients atteints de la maladie de Huntington

PRECISION-HD1 est une étude multicentrique de phase 1b/2a, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique (PK) et la pharmacodynamique (PD) de doses uniques et multiples de WVE-120101 chez des patients adultes atteints de la maladie de Huntington (HD) précoce et porteurs d'un polymorphisme nucléotidique unique ciblé (SNP) rs362307 (SNP1).

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

61

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Muenster, Allemagne, 48149
        • George-Huntington-Institut GmbH
  • Australie
    • New South Wales
      • Sidney, New South Wales, Australie, 2145
        • Westmead Hospital
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australie, QLD 4006
        • Royal Brisbane & Women's Hospital
    • Victoria
      • Carlton, Victoria, Australie, 3053
        • Royal Melbourne Hospital
      • Clayton, Victoria, Australie, 3168
        • Monash Health
      • Melbourne, Victoria, Australie, 3004
        • Alfred Health
      • Parkdale, Victoria, Australie, 3195
        • Calvary Health Care Bethlehem
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australie, 6910
        • North Metropolitan Health Service
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
        • University of Alberta
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M3B 2S7
        • Centre for Movement Disorders
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2X0A9
        • Center Hospitalier de l'Universite de Montreal
  • Danemark
      • Aarhus, Danemark, 8200
        • Aarhus Universitets Hospital
      • Copenhagen, Danemark, 2100
        • Rigshospitalet
      • Odense, Danemark, 5000
        • Odense University Hospital and University of Southern Denmark
  • France
      • Créteil, France, 94010
        • Hospital Henri Mondor
      • Paris, France, 75646
        • Institut du Cerveau et de la Moelle Epinière
  • Pologne
      • Gdańsk, Pologne, 80-462
        • Szpital Sw. Wojciecha
      • Warsaw, Pologne, 02-957
        • Instytut Psychiatrii i Neurologii
  • Royaume-Uni
      • Liverpool, Royaume-Uni, L7 8XP
        • Royal Liverpool University Hospital
    • Devon
      • Exeter, Devon, Royaume-Uni, EX2 5DW
        • Royal Devon and Exeter Hospital NHS Trust
    • Glasgow City
      • Glasgow, Glasgow City, Royaume-Uni, G12 0XH
        • Queen Elizabeth University Hospital - PPDS

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

25 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion clés :

  • Présélectionné avec un SNP ciblé sur le même allèle que l'expansion CAG pathogène
  • Patients ambulatoires, hommes ou femmes âgés de ≥25 à ≤65 ans
  • Caractéristiques motrices diagnostiques cliniques de la MH, définies par l'échelle d'évaluation de la maladie de Huntington unifiée (UHDRS) Score de confiance diagnostique = 4
  • MH manifeste précoce, stade I ou stade II sur la base des scores de capacité fonctionnelle totale UHDRS ≥7 et ≤13

Critères d'exclusion clés :

  • Malignité ou traitement reçu pour une malignité, autre qu'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau traité, au cours des 5 années précédentes.
  • A reçu un médicament expérimental ou un dispositif implantable au cours des 3 mois précédents ou un oligonucléotide expérimental au cours des 6 mois précédents ou 5 demi-vies de l'oligonucléotide, selon la plus longue
  • Condition médicale cliniquement significative, symptômes psychiatriques instables, toxicomanie ou grossesse
  • Incapacité à subir une IRM cérébrale
  • Os, colonne vertébrale, saignement ou autre trouble qui expose le patient à un risque de blessure ou à une ponction lombaire infructueuse

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: WVE-120101 (dose A) ou placebo
Médicament: WVE-120101
WVE-120101 est un oligonucléotide antisens stéréopur (ASO)
Médicament: Placebo
Chlorure de sodium à 0,9 %
Expérimental: WVE-120101 (dose B) ou placebo
Médicament: WVE-120101
WVE-120101 est un oligonucléotide antisens stéréopur (ASO)
Médicament: Placebo
Chlorure de sodium à 0,9 %
Expérimental: WVE-120101 (dose C) ou placebo
Médicament: WVE-120101
WVE-120101 est un oligonucléotide antisens stéréopur (ASO)
Médicament: Placebo
Chlorure de sodium à 0,9 %
Expérimental: WVE-120101 (dose D) ou placebo
Médicament: WVE-120101
WVE-120101 est un oligonucléotide antisens stéréopur (ASO)
Médicament: Placebo
Chlorure de sodium à 0,9 %
Expérimental: WVE-120101 (dose E) ou placebo
Médicament: WVE-120101
WVE-120101 est un oligonucléotide antisens stéréopur (ASO)
Médicament: Placebo
Chlorure de sodium à 0,9 %

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Innocuité : nombre de patients présentant des événements indésirables liés au traitement (EIAT)
Délai: Du jour 1 à la fin de l'étude (jusqu'au jour 182 [cohorte 32 mg]/jour 210 [toutes les autres cohortes])
Tous les EIAT signalés ou observés au cours de l'étude, y compris les EIAT résultant de maladies concomitantes, de réactions à des médicaments concomitants ou de la progression d'états pathologiques
Du jour 1 à la fin de l'étude (jusqu'au jour 182 [cohorte 32 mg]/jour 210 [toutes les autres cohortes])
Innocuité : gravité des événements indésirables
Délai: Du jour 1 à la fin de l'étude (jusqu'au jour 182 [cohorte 32 mg]/jour 210 [toutes les autres cohortes])
Nombre de patients ayant subi un événement indésirable grave lié au traitement. La gravité a été évaluée à l'aide des critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables version 4.0
Du jour 1 à la fin de l'étude (jusqu'au jour 182 [cohorte 32 mg]/jour 210 [toutes les autres cohortes])
Sécurité : nombre de patients atteints d'EIAT graves
Délai: Du jour 1 à la fin de l'étude (jusqu'au jour 182 [cohorte 32 mg]/jour 210 [toutes les autres cohortes])
Un TEAE grave est défini comme tout événement qui entraîne la mort, met immédiatement la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraîne une invalidité/incapacité persistante ou importante, ou est une anomalie congénitale/malformation congénitale non présente lors du présélection.
Du jour 1 à la fin de l'étude (jusqu'au jour 182 [cohorte 32 mg]/jour 210 [toutes les autres cohortes])
Innocuité et tolérabilité : nombre de patients qui se retirent en raison d'EIAT
Délai: Du jour 1 à la fin de l'étude (jusqu'au jour 182 [cohorte 32 mg]/jour 210 [toutes les autres cohortes])
Du jour 1 à la fin de l'étude (jusqu'au jour 182 [cohorte 32 mg]/jour 210 [toutes les autres cohortes])

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pharmacocinétique (PK) : Concentration maximale observée (Cmax)
Délai: Les patients participant à la période 1 (SAD) ont eu des échantillons PK prélevés le jour 1 avant la dose jusqu'à 24 à 48 heures après la dose. Les patients participant à la période 2 (MAD) ont reçu des échantillons de PK avant la dose le jour 112 et pendant 4 heures après la dose.
Cmax de WVE-120101 dans le plasma
Les patients participant à la période 1 (SAD) ont eu des échantillons PK prélevés le jour 1 avant la dose jusqu'à 24 à 48 heures après la dose. Les patients participant à la période 2 (MAD) ont reçu des échantillons de PK avant la dose le jour 112 et pendant 4 heures après la dose.
PK : Moment d'apparition de Cmax (Tmax)
Délai: Les patients participant à la période 1 (SAD) ont eu des échantillons PK prélevés le jour 1 avant la dose jusqu'à 24 à 48 heures après la dose. Les patients participant à la période 2 (MAD) ont reçu des échantillons de PK avant la dose le jour 112 et pendant 4 heures après la dose.
tmax de WVE-120101 dans le plasma
Les patients participant à la période 1 (SAD) ont eu des échantillons PK prélevés le jour 1 avant la dose jusqu'à 24 à 48 heures après la dose. Les patients participant à la période 2 (MAD) ont reçu des échantillons de PK avant la dose le jour 112 et pendant 4 heures après la dose.
PK : Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (AUClast)
Délai: Les patients participant à la période 1 (SAD) ont eu des échantillons PK prélevés le jour 1 avant la dose jusqu'à 24 à 48 heures après la dose. Les patients participant à la période 2 (MAD) ont reçu des échantillons de PK avant la dose le jour 112 et pendant 4 heures après la dose.
ASCdernière du temps 0 à la dernière concentration quantifiable de WVE-120101 dans le plasma
Les patients participant à la période 1 (SAD) ont eu des échantillons PK prélevés le jour 1 avant la dose jusqu'à 24 à 48 heures après la dose. Les patients participant à la période 2 (MAD) ont reçu des échantillons de PK avant la dose le jour 112 et pendant 4 heures après la dose.
PK : demi-vie d'élimination terminale
Délai: Les patients participant à la période 1 (SAD) ont eu des échantillons PK prélevés le jour 1 avant la dose jusqu'à 24 à 48 heures après la dose. Les patients participant à la période 2 (MAD) ont reçu des échantillons de PK avant la dose le jour 112 et pendant 4 heures après la dose.
Demi-vie d'élimination terminale de WVE-120101 dans le plasma (t1/2)
Les patients participant à la période 1 (SAD) ont eu des échantillons PK prélevés le jour 1 avant la dose jusqu'à 24 à 48 heures après la dose. Les patients participant à la période 2 (MAD) ont reçu des échantillons de PK avant la dose le jour 112 et pendant 4 heures après la dose.
Pharmacodynamie
Délai: Du jour 1 à la dernière observation - jusqu'au jour 140 (cohorte de 32 mg) ou au jour 196 (toutes les autres cohortes)
Pourcentage de variation par rapport au départ de la concentration de la protéine huntingtine mutante (mHTT) dans le LCR
Du jour 1 à la dernière observation - jusqu'au jour 140 (cohorte de 32 mg) ou au jour 196 (toutes les autres cohortes)
Effets cliniques : Capacité fonctionnelle totale (TFC)
Délai: Du jour 1 à la dernière observation - jusqu'au jour 140 (cohorte de 32 mg) ou au jour 196 (toutes les autres cohortes)
Variation en pourcentage entre la ligne de base et le dernier point temporel mesuré dans le score de capacité fonctionnelle totale, administré dans le cadre de l'échelle d'évaluation unifiée de la maladie de Huntington (UHDRS). La capacité fonctionnelle totale est notée de 13 (normal) à 0 (handicap grave).
Du jour 1 à la dernière observation - jusqu'au jour 140 (cohorte de 32 mg) ou au jour 196 (toutes les autres cohortes)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Wave Life Sciences Ltd.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

17 juillet 2017

Achèvement primaire (Réel)

11 mai 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

11 mai 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 juillet 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 juillet 2017

Première publication (Réel)

21 juillet 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 février 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 février 2022

Dernière vérification

1 février 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • WVE-HDSNP1-001

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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