Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a snášenlivost WVE-120101 u pacientů s Huntingtonovou chorobou (PRECISION-HD1)

9. února 2022 aktualizováno: Wave Life Sciences Ltd.

Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 1b/2a s WVE-120101 podávaným intratekálně u pacientů s Huntingtonovou chorobou

PRECISION-HD1 je multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 1b/2a k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky (PK) a farmakodynamiky (PD) jednotlivých a opakovaných dávek WVE-120101 u dospělých pacientů. s časnou manifestní Huntingtonovou chorobou (HD), kteří nesou cílený jednonukleotidový polymorfismus (SNP) rs362307 (SNP1).

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

61

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Sidney, New South Wales, Austrálie, 2145
        • Westmead Hospital
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Austrálie, QLD 4006
        • Royal Brisbane & Women's Hospital
    • Victoria
      • Carlton, Victoria, Austrálie, 3053
        • Royal Melbourne Hospital
      • Clayton, Victoria, Austrálie, 3168
        • Monash Health
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3004
        • Alfred Health
      • Parkdale, Victoria, Austrálie, 3195
        • Calvary Health Care Bethlehem
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Austrálie, 6910
        • North Metropolitan Health Service
  • Dánsko
      • Aarhus, Dánsko, 8200
        • Aarhus Universitets Hospital
      • Copenhagen, Dánsko, 2100
        • Rigshospitalet
      • Odense, Dánsko, 5000
        • Odense University Hospital and University of Southern Denmark
  • Francie
      • Créteil, Francie, 94010
        • Hospital Henri Mondor
      • Paris, Francie, 75646
        • Institut du Cerveau et de la Moelle Epinière
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
        • University of Alberta
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M3B 2S7
        • Centre for Movement Disorders
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2X0A9
        • Center Hospitalier de l'Universite de Montreal
  • Německo
      • Muenster, Německo, 48149
        • George-Huntington-Institut GmbH
  • Polsko
      • Gdańsk, Polsko, 80-462
        • Szpital Sw. Wojciecha
      • Warsaw, Polsko, 02-957
        • Instytut Psychiatrii i Neurologii
  • Spojené království
      • Liverpool, Spojené království, L7 8XP
        • Royal Liverpool University Hospital
    • Devon
      • Exeter, Devon, Spojené království, EX2 5DW
        • Royal Devon and Exeter Hospital NHS Trust
    • Glasgow City
      • Glasgow, Glasgow City, Spojené království, G12 0XH
        • Queen Elizabeth University Hospital - PPDS

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

25 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  • Prescreenováno s cíleným SNP na stejné alele jako patogenní expanze CAG
  • Ambulantní pacienti, muži nebo ženy ve věku ≥25 - ≤65 let
  • Klinické diagnostické motorické rysy HD, definované jako Unified Huntington's Disease Rating Scale (UHDRS) Diagnostic Confidence Score = 4
  • Časný projev HD, fáze I nebo fáze II na základě skóre celkové funkční kapacity UHDRS ≥7 a ≤13

Klíčová kritéria vyloučení:

  • Malignita nebo léčená malignita, jiná než léčený bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže, během předchozích 5 let.
  • Obdržený zkoumaný lék nebo implantovatelné zařízení v předchozích 3 měsících nebo hodnocený oligonukleotid v předchozích 6 měsících nebo 5 poločasech oligonukleotidu, podle toho, co je delší
  • Klinicky významný zdravotní stav, nestabilní psychiatrické symptomy, zneužívání návykových látek nebo těhotenství
  • Neschopnost podstoupit MRI mozku
  • Kost, páteř, krvácení nebo jiná porucha, která vystavuje pacienta riziku zranění nebo neúspěšné lumbální punkci

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: WVE-120101 (dávka A) nebo placebo
Lék: WVE-120101
WVE-120101 je stereočistý antisense oligonukleotid (ASO)
Lék: Placebo
0,9% chlorid sodný
Experimentální: WVE-120101 (dávka B) nebo placebo
Lék: WVE-120101
WVE-120101 je stereočistý antisense oligonukleotid (ASO)
Lék: Placebo
0,9% chlorid sodný
Experimentální: WVE-120101 (dávka C) nebo placebo
Lék: WVE-120101
WVE-120101 je stereočistý antisense oligonukleotid (ASO)
Lék: Placebo
0,9% chlorid sodný
Experimentální: WVE-120101 (dávka D) nebo placebo
Lék: WVE-120101
WVE-120101 je stereočistý antisense oligonukleotid (ASO)
Lék: Placebo
0,9% chlorid sodný
Experimentální: WVE-120101 (Dose E) nebo placebo
Lék: WVE-120101
WVE-120101 je stereočistý antisense oligonukleotid (ASO)
Lék: Placebo
0,9% chlorid sodný

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost: Počet pacientů s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE)
Časové okno: Den 1 do konce studie (až do dne 182 [32 mg kohorta]/den 210 [všechny ostatní kohorty])
Všechny TEAE hlášené nebo pozorované během studie, včetně TEAE vyplývajících ze souběžných onemocnění, reakcí na souběžné léky nebo progrese chorobných stavů
Den 1 do konce studie (až do dne 182 [32 mg kohorta]/den 210 [všechny ostatní kohorty])
Bezpečnost: Závažnost nežádoucích účinků
Časové okno: Den 1 do konce studie (až do dne 182 [32 mg kohorta]/den 210 [všechny ostatní kohorty])
Počet pacientů, kteří zaznamenali závažný nežádoucí účinek související s léčbou. Závažnost byla hodnocena pomocí Common Terminology Criteria pro nežádoucí účinky verze 4.0 National Cancer Institute
Den 1 do konce studie (až do dne 182 [32 mg kohorta]/den 210 [všechny ostatní kohorty])
Bezpečnost: Počet pacientů se závažnými TEAE
Časové okno: Den 1 do konce studie (až do dne 182 [32 mg kohorta]/den 210 [všechny ostatní kohorty])
Závažná TEAE je definována jako jakákoli událost, která má za následek smrt, bezprostředně ohrožuje život, vyžaduje hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek přetrvávající nebo významnou invaliditu/neschopnost, nebo jde o vrozenou anomálii/vrozenou vadu, která není přítomna při Prescreeningu.
Den 1 do konce studie (až do dne 182 [32 mg kohorta]/den 210 [všechny ostatní kohorty])
Bezpečnost a snášenlivost: Počet pacientů, kteří odstoupili kvůli TEAE
Časové okno: Den 1 do konce studie (až do dne 182 [32 mg kohorta]/den 210 [všechny ostatní kohorty])
Den 1 do konce studie (až do dne 182 [32 mg kohorta]/den 210 [všechny ostatní kohorty])

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Farmakokinetika (PK): Maximální pozorovaná koncentrace (Cmax)
Časové okno: U pacientů účastnících se období 1 (SAD) byly vzorky PK odebírány v den 1 před podáním dávky do 24-48 hodin po dávce. U pacientů účastnících se období 2 (MAD) byly vzorky PK odebrány před podáním dávky v den 112 a do 4 hodin po dávce.
Cmax WVE-120101 v plazmě
U pacientů účastnících se období 1 (SAD) byly vzorky PK odebírány v den 1 před podáním dávky do 24-48 hodin po dávce. U pacientů účastnících se období 2 (MAD) byly vzorky PK odebrány před podáním dávky v den 112 a do 4 hodin po dávce.
PK: Doba výskytu Cmax (Tmax)
Časové okno: U pacientů účastnících se období 1 (SAD) byly vzorky PK odebírány v den 1 před podáním dávky do 24-48 hodin po dávce. U pacientů účastnících se období 2 (MAD) byly vzorky PK odebrány před podáním dávky v den 112 a do 4 hodin po dávce.
tmax WVE-120101 v plazmě
U pacientů účastnících se období 1 (SAD) byly vzorky PK odebírány v den 1 před podáním dávky do 24-48 hodin po dávce. U pacientů účastnících se období 2 (MAD) byly vzorky PK odebrány před podáním dávky v den 112 a do 4 hodin po dávce.
PK: Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas (AUClast)
Časové okno: U pacientů účastnících se období 1 (SAD) byly vzorky PK odebírány v den 1 před podáním dávky do 24-48 hodin po dávce. U pacientů účastnících se období 2 (MAD) byly vzorky PK odebrány před podáním dávky v den 112 a do 4 hodin po dávce.
AUClast od času 0 do poslední kvantifikovatelné koncentrace WVE-120101 v plazmě
U pacientů účastnících se období 1 (SAD) byly vzorky PK odebírány v den 1 před podáním dávky do 24-48 hodin po dávce. U pacientů účastnících se období 2 (MAD) byly vzorky PK odebrány před podáním dávky v den 112 a do 4 hodin po dávce.
PK: Terminal Elimination Half Life
Časové okno: U pacientů účastnících se období 1 (SAD) byly vzorky PK odebírány v den 1 před podáním dávky do 24-48 hodin po dávce. U pacientů účastnících se období 2 (MAD) byly vzorky PK odebrány před podáním dávky v den 112 a do 4 hodin po dávce.
Terminální eliminační poločas WVE-120101 v plazmě (t1/2)
U pacientů účastnících se období 1 (SAD) byly vzorky PK odebírány v den 1 před podáním dávky do 24-48 hodin po dávce. U pacientů účastnících se období 2 (MAD) byly vzorky PK odebrány před podáním dávky v den 112 a do 4 hodin po dávce.
Farmakodynamika
Časové okno: 1. den do posledního pozorování – do 140. dne (32 mg kohorta) nebo 196. dne (všechny ostatní kohorty)
Procentuální změna od výchozí hodnoty v koncentraci mutantního huntingtinu (mHTT) proteinu v CSF
1. den do posledního pozorování – do 140. dne (32 mg kohorta) nebo 196. dne (všechny ostatní kohorty)
Klinické účinky: Celková funkční kapacita (TFC)
Časové okno: 1. den do posledního pozorování – do 140. dne (32 mg kohorta) nebo 196. dne (všechny ostatní kohorty)
Procentuální změna od výchozí hodnoty k poslednímu naměřenému časovému bodu ve skóre celkové funkční kapacity, spravované jako součást Unified Huntington's Disease Rating Scale (UHDRS). Celková funkční kapacita je hodnocena 13 (normální) až 0 (těžké postižení).
1. den do posledního pozorování – do 140. dne (32 mg kohorta) nebo 196. dne (všechny ostatní kohorty)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Wave Life Sciences Ltd.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

17. července 2017

Primární dokončení (Aktuální)

11. května 2021

Dokončení studie (Aktuální)

11. května 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. července 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. července 2017

První zveřejněno (Aktuální)

21. července 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. února 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. února 2022

Naposledy ověřeno

1. února 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • WVE-HDSNP1-001

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na WVE-120101

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Taiwan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit